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XPD基因多态性与原发性肝癌危险性的病例对照研究
目的:探讨DNA修复基因XPD多态性与原发性肝癌易感性的关系.方法:对实验组(辽宁地区94例原发性肝癌)及正常对照组(111例)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法,检测XPD基因Lys75lGln多态基因型.结果:94例肝癌患者XPD751基因 Lys/Lys,Lys/Gln,Gln/Gln多态基因型频率分别为69例(73.4%),24例(25.5%)和1例(1.1%),而111例健康对照组分别为97例(87.4%)、14例(12.6%)和0例(0%);两组间比较有非常显著差异.经Logistic回归分析发现,携带至少1个XPD751Gln等位基因(Lys/Gln和Gln/Gln基因型)的个体患肝癌的危险显著增高.结论:XPD751 位点基因多态性与原发性肝癌的发生有一定相关,XPD基因Lys751Gln多态性是原发性肝癌的遗传易感因素.
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精神分裂症患者家属情感表达的研究进展
精神分裂症是危害人类精神健康的主要疾病之一.尽管抗精神病药物在临床已经被广泛而有效地使用了,但是由于高复发率而反复入院的患者仍然十分之多,由此人们开始研究患者出院后的环境特点与其预后的关系,认为家庭气氛中的某些特性可能成为具有精神分裂症遗传易感性的患者的环境压力源.
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正畸致牙根吸收的相关信号通路研究进展
口腔正畸治疗导致的颌骨特发性髁突吸收尚属少见[1],而正畸治疗相关的牙根吸收(root resorption,RR)则较常见,治疗前后的发生率分别为15%、73%[2],正畸力导致的RR (root resorption attributed to orthodontic force,RRAOF)多表现为根尖外吸收(external apical root resorption,EARR).RR病因复杂,其中遗传因素起主要作用,达64%[3-5].早期对RR的遗传易感性研究仅局限在表现型上的描述和推断,并未深入到分子水平.
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白细胞介素-1β在骨关节炎发生机制中作用的研究进展
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是中老年人常见的慢性关节疾病，病理特点为关节软骨退行性改变、破坏及继发性软骨下骨质增生，临床上表现为关节疼痛、畸形、功能障碍等，严重影响患者生活质量[1]。OA的发病机制尚不明确，一般认为与患者的年龄、性别、肥胖、关节创伤及过度使用、内分泌代谢障碍、遗传易感性等有关，是多因素相互作用的结果[2]。近年来细胞因子在OA发病机制中的作用越来越受人们的关注。研究发现，白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1）生物学作用广泛，局部及全身均可以发挥作用，参与炎症反应，促使软骨组织损伤，导致OA的发生。其中IL-1β（interleukin-1β）是促进OA病理过程中软骨基质降解和关节软骨破坏关键的始动因子，对OA的发生和发展起着关键性作用[3]。
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糖尿病肾病的发病机制与靶向治疗新视点
糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）已成为全球终末期肾病（end-stage renal diseas, ESRD）常见的原因之一。在欧美发达国家20%～40%的糖尿病患者并发DN，终成为透析治疗患者的首要原因[l]。DN的发生发展与遗传易感性、糖代谢紊乱、肾脏血流动力学异常、氧化应激、炎症反应及纤维增生等病理生理机制有关。现行干预DN的方法主要是强化血糖控制，应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）拮抗剂和钙离子通道阻断剂降血压，但这些干预措施只是部分有效。如果要使DN的预期危害进一步降低，需要有新的肾脏保护干预措施[2]。因此，除遗传易感性外，针对上述病理生理环节新的靶向治疗手段不断涌现。
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吸烟与血尿酸关系的临床观察
高尿酸血症是一种常见病和多发病,在我国发病率也逐年增高.高尿酸血症是遗传易感性和环境因素相互作用的结果,目前对吸烟与血尿酸关系的流行病学调查研究较少,本文旨在研究吸烟对血尿酸的影响,并为其防治提供理论依据.
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先天性主动脉瓣及瓣下狭窄左室流出道几何学研究
先天性主动脉瓣口狭窄包括主动脉瓣狭窄（ aortic stenosis， AS ）、主动脉瓣上及瓣下狭窄（ subaortic stenosis， SAS），与之有关的病因学假说主要涉及遗传易感性、左室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）解剖变异及血流动力学改变等。主动脉瓣上狭窄在先天性主动脉出口狭窄中为少见，患者可伴有智力发育迟钝，多认为与遗传变异有关。而一系列研究显示，AS及SAS更倾向于是一种获得性病变，即左室流出道解剖变异和流体力学的改变可能为导致疾病发生和进展的高危因素［1?4］。本研究通过超声心动图对先天性AS及SAS患者的LVOT几何形态学特点进行研究，以期发现共同之处，提高疾病认识水平。
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态与结直肠癌遗传易感性的相关性
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态与结直肠癌(CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan方法检测CRC 449例与对照672例的MTHFR C677T的基因型分布及差异.以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).OR值均经性别、年龄、吸烟、饮酒、体质量指数和一级亲属CRC家族史等因素校正.结果:CRC组677T等位基因频率显著低于对照组,其为CRC发生的保护因素(OR:0.70,95% CI:0.58-0.83,P＜0.01).与CC纯合子相比,CT杂合子的CRC风险显著降低至0.73倍(95% CI:0.56-0.95,P＜0.05),而TT纯合子的CRC风险进一步降至0.47倍(95% CI:0.33-0.68,P＜0.01).在非饮酒人群中,C677T 的CRC风险保护效应略有增强;而在饮酒人群中,CT和TT基因型携带者的CRC发病风险虽仍低于CC基因型携带者,但差异无统计学意义.在CRC人群中,荷大肿瘤(大直径＞4 cm)者携带TT基因型的比例高于荷小肿瘤者(16.3% vs 8.3%,P＜0.05);荷黏液腺癌者携带TT基因型的比例高于荷乳头状腺癌及管状腺癌者(22.2% vs 17.1%,10.3%,P=0.084).结论:MTlHFR C677T降低CRC发病风险,饮酒可能削弱该多态的CRC风险保护效应.TT基因型可能与CRC肿瘤进展有关.
关键词： 结直肠肿瘤 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态 遗传易感性 -
HLA-DP基因多态性与乙型肝炎重症化的关联性
目的:探讨HLA-DP基因区域中rs6457617多态性位点与乙型肝炎重症化遗传易感性的关系.方法:收集武汉地区多家医院慢性乙型肝炎无症状携带者234例、乙型肝炎源性肝硬化者300例、乙型肝炎源性肝癌者300例及乙型重型肝炎患者175例,共1009例,应用Taqman基因分析技术,分析rs6457617位点基因型及等位基因在各组中的分布差异,结果:乙型肝炎源性肝癌者中rs6457617位点TT/CT/CC基因型频率分别为20％/49.6％/30％,与无症状慢性乙型肝炎携带者(26％/51.2％/22.6％)比较,基因型差异有统计学差异(x2=3.94,P=0.047,OR=1.49),等位基因C/T频率分布频率分别为55.1％和44.8％,而慢性乙型肝炎携带者C/T频率分别为51.7％和48.2％,其等位基因频率同样具有明显差异(x2=4.98,P=0.025,OR=1.21).而对比慢性乙型肝炎无症状携带者与乙型肝炎源性肝硬化患者及慢性乙型肝炎无症状携带者与乙型重型肝炎患者,在该位点基因型及等位基因分布无统计学差异.结论:HLA-DP(rs6457617)中C等位基因是增加慢性乙型肝炎患者患癌风险,HLA-DP(rs6457617)CC基因型是乙型肝炎源性肝癌者易感基因型.HLA-DP基因多态性可能参与慢性乙型肝炎患者发展成肝癌的过程.
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CCND1基因A870G多态与结直肠癌遗传易感性的相关性
目的:探讨CCND1基因A870G多态与上海地区人群结直肠癌(colorectal cancer, CRC)遗传易感性的关系.方法:采用TaqMan MGB探针实时定量PCR法.检测104例CRC与205名对照人群CCND1A870G基因型分布及差异.结果:CRC组和对照组870A等位基因频率分别为60.1%和52.4%,A的CRC发病风险是G的1.40倍(95%CI=0.99-1.97,P=0.057).与GG基因型相比,GA基因型的CRC风险增加至1.99倍(95%CI=0.94-4.20,P=0.070),而AA基因型的CRC风险显著增加至2.46倍(95%CI=1.09-5.56,P=0.031).将GA、AA基因型合并计算,则其CRC发病风险与GG基因型相比呈相似的显著性增加(OR=2.13,95%CI=1.03-4.39,P=0.040).结论:CCND1 870A增加CRC发病风险,可作为这一地区CRC高危人群的筛选指标.
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自身免疫性胰腺炎的研究进展
自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)是一种慢性胰腺炎症,以慢性阻塞性黄疸、淋巴浆细胞组织浸润、纤维化以及对类固醇激素治疗应答为特征.AIP分2个亚型,1型为淋巴浆细胞硬化性胰腺炎(lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis,LPSP),2型为特发性导管中心性胰腺炎(idiopathic duct centric pancreatitis,IDCP).AIP的发病机制可能涉及遗传易感性、自身抗体、分子模拟、T细胞免疫调节失衡以及基因突变等.本文系统地阐述了AIP患者的临床、影像及组织病理学的典型及非典型特征.此外,本文还重点阐述了AIP的诊断和治疗进展.
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自身免疫性肝炎的研究进展
自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是免疫介导的肝脏慢性炎症性疾病,以血清高球蛋白血症、自身抗体阳性、组织学示界面性肝炎以及对免疫抑制剂治疗应答为特征.本文系统阐述了遗传易感性、诱发因素、分子模拟、肝细胞损伤及免疫调节失衡在AIH发病机制中的作用.此外,本文还详尽阐述了AIH的临床特征、血清学特征、组织学特征、诊断以及治疗领域的新研究进展.
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白介素-1受体拮抗剂基因多态性与胃癌易感性关系的研究
目的:探讨白介素-1受体拮抗剂(IL-1RN)基因在国人胃癌及正常人群中的多态性,初步分析其基因型与其胃癌的相关性.方法:收集50例胃癌癌旁正常组织和50名正常健康人外周血标本,提取DNA进行PCR扩增,经琼脂糖凝胶电泳对IL-1RN基因多态性进行分析.结果:IL-1RN基因有5种不同组合的等位基因,我们的研究结果只有1/1、1/2、2/2三种多态,其余多态均为阴性.其中IL-1RN*1等位基因频率在正常人和胃癌患者中分别为73%和49%,IL-1RN*2等位基因频率则分别为27%和51%.正常人和胃癌患者中3种基因型频率分别为1/1:54%(27/50)和24%(12/50);1/2:38%(19/50)和50%(25/50);2/2:8%(4/50)和26%(13/50).携带IL-1RN*2等位基因会增加罹患胃癌的危险性,1/2杂合子和2/2纯合子比1/1纯合子分别增加2.96倍(P=2.96,95%CI=1.22-7.21;χ 2=5.68,P＜0.05)和7.31倍(P=7.31,95%CI=2.13-25.09;χ2=10.01,P＜0.01).结论:IL-1RN基因1/2、2/2多态性与国人胃癌易患性相关,可作为胃癌遗传易感性的检测指标,用于胃癌易患个体的预警和胃癌的预防.
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食管癌高发区1259例食管癌患者临床病理与遗传易感性
目的: 探讨太行山区林州市及其周边食管癌高发区食管癌患者近年来临床病理特点的变化及遗传易感性.方法: 2006-10/2008-12于安阳市肿瘤医院和林州市中心医院住院治疗的食管癌患者1259例,来自林州市及其周边食管癌高发地区, 诊断年龄为33-84岁, 所有患者均为首次住院和首次经内镜检查诊断并经组织学检查确诊病例. 回顾分析食管癌患者的肿瘤家族史、食管癌诊断年龄、肿瘤发生部位、临床病理类型、组织学类型及分化程度、TNM分期等内容.结果: 食管癌患者的诊断年龄服从正态分布, 平均诊断年龄为59.82±8.17岁;家族中具有2个或2个以上食管癌或贲门癌的患者占32.0%(403/1259);家族中具有2个或2个以上成员患(包括患者本人)恶性肿瘤的患者占38.6%(486/1259), 父母均患食管癌或贲门癌、胃癌者占3.9%(49/1259), 家族中累及2代且至少有3个成员患食管癌或其他恶性肿瘤的患者占8.01%(102/1259), 家族中累及2代且至少有3个成员(包括患者本人)患食管癌患者占6.0%(76/1259);食管癌常发生的部位是中段, 其次为上段、下段, 发生部位与患者的诊断年龄密切相关(P <0.001), ≤40岁、-60岁和-70岁等组的患者以中段与上段多见;中晚期食管癌患者多见, 爱人或父母未患恶性肿瘤的患者中晚期较多(P <0.05);鳞癌占96.2%(1202/1250).结论: 恶性肿瘤尤其是食管癌遗传易感性可能是目前林州市及其周边食管癌高发区食管癌高发的主要原因;食管癌常发生的部位是食管中段, 其次为上段;食管癌的发生部位2368 ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界华人消化杂志 2009年8月18日第17卷第23期与患者的发病年龄密切相关.
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IL-8基因-251A/T多态性与急性胰腺炎遗传易感性的Meta分析
目的 系统分析IL-8启动子-251A/T多态性(rs4073)与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)遗传易感性的关系.方法 按照统一的检索策略,检索PubMed、EMASE、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据库和VIP等数据库有关IL-8启动子-251A/T多态性与AP的相关文献,截止时间2017-06.按文献纳入和排除标准选择合格研究进行系统评价和Meta分析,包括等位基因遗传模式和基因型遗传模式(同质、异质、显性和隐性模式).结果 共纳入8篇合格文献,病例组与对照组分别为1 190例和1369例.Meta分析显示IL-8启动子-251A/T多态性T等位基因明显降低AP风险(OR=0.770,95％CI:0.686-0.865,P＜0.001);IL-8-251A/T多态性基因型与AP遗传易感性在四种遗传模式下均有统计学意义(同质:OR=0.543,95％CI:0.368-0.799,P＜0.001;异质:OR=0.755,95％CI:0.602-0.947,P=0.015;显性:OR=0.676,95％CI:0.547-0.835,P＜0.001;隐性:OR=0.738,95％CI:0.623-0.873,P＜0.001).结论 IL-8启动子-251A/T多态性可能是AP遗传易感性的保护因素.
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溃疡性结肠炎易感基因的研究进展
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因不明的肠道慢性炎症性疾病,目前较为一致的观点认为,UC是携带易感基因的个体在环境因素的作用下,自身免疫功能紊乱所引发的一种肠道非特异性炎症性疾病.其发病的种族地理差异、单卵双生子的高共患率和家族聚集现象,提示遗传因素在UC发病中起重要作用.目前已发现许多UC相关基因及易感突变位点,本文就这些基因与UC遗传易感性关系的研究进展作一介绍.
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原发性胆汁性肝硬化发病机制的研究进展
原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝病,以肝内小胆管破坏及血清高特异性抗线粒体抗体(antimitochondrial antibodies,AMAs)增加为特征.人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)与PBC的易感性显著相关,非HLA基因,包括IL12A、IL12RB2、STAT4、IRF5-TNPO3、ORMDL3/IKZF3、MMEL1、SPIB、CTLA-4、FCRL3和A2BP1等也与PBC的易感性密切相关.4个AMAs(抗-M2、抗-M4、抗-M8、抗-M9)、抗核抗体(ANAs),包括抗多核点抗体(SP100、PML、NDP52和SP140)、抗核孔抗体(gp210和p62)、抗核膜抗体(核板层蛋白、核板层蛋白B受体)及抗着丝粒抗体可能也涉及PBC的发病机制.Th17细胞/调节性T细胞(Treg)的免疫失衡在PBC的发病机制中可能起重要作用,此外,胆管上皮细胞(biliary epithelial cells,BECs)的衰老、自噬、凋亡以及环境因素,如EB病毒-(EBV)感染、吸烟等可能也参与PBC的发病.这些新研究进展为PBC的治疗提供了新的思路.
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原发性胆汁性胆管炎发病机制的研究进展
原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是慢性进行性胆汁淤积性自身免疫性肝脏疾病.近年来,PBC的检出率及患病率逐年升高,但其病因及发病机制至今仍未完全阐明,目前认为,遗传易感性、环境因素、免疫耐受缺陷与PBC的发病有关.为进一步加深对此病的认识,本文就PBC发病机制的研究进展作一综述.
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湖北食管癌HLA-DQB1的基因多态性
目的从基因水平探讨湖北地区汉族人食管癌HLA-DQB1等位基因的遗传易感性.方法运用序列特异性引物聚合酶链反应技术,检测无亲缘关系湖北汉族健康人136例、食管癌组42例患者的HLA-DQB1等位基因.SAS system统计软件数据处理.结果湖北汉族人食管癌患者与正常人比较,HLA-DQB1*0301基因频率显著增高(0.2976vs0.1875),P=0.046,OR=1.835,病因分数=0.1354);两组间HLA-DQB1其余各等位基因分布频率的比较,HLA-DQB1*0201(0.0833 vs 0.1016),*0301(0.2976 vs 0.1875),*0302(0.0595 vs 0859),*0303(0.2381 vs 0.1875),*0304(0.0000 vs 0.0039),*0401(0.0714 vs 0.0469),*0402(0.0119 vs 0.0156),*0501(0.0357 vs 0.0703),*0502(0.0595 vs 0.0664),*0503(0.0119 vs 0.0195),*0504(0.0000 vs 0.0039),*0601(0.0595 vs 0.0781),*0602(0.0476 vs 0.0742),*0603(0.0000 vs 0.0078),*0604(0.0238 vs 0.0508),差异均无显著性.结论 HLA-DQB1*0301等位基因与湖北汉族人食管癌正关联,为其易感基因.林军,邓长生,孙洁,周燕,熊平,汪亚平.湖北食管癌HLA-DQB1的基因多态性.世界华人消化杂志,2000;8(9):965-968
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毒物代谢酶基因多态与胃癌的关联
目的:探讨CYP2E1 PstI多态与GSTT1空白基因型与胃腺癌的关联.方法:胃腺癌患者56例及健康人对照56名,分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型和GSTT1空白基因型.结果:CYP2E1 C1/C1基因型在胃癌组和健康人对照组中的分布频率分别是69.6%和46.4%,差异具有显著性(χ2=6.27;P<0.05);GSTT1空白基因型在胃癌和健康人中的分布频率分别为60.7%和46.4%,在胃癌中分布频率较高,但未有统计学意义(x2=2.30;0.1＜P<0.25);CYP2E1基因与GSTI1基因联合分析,结果显示GSTT1空白基因型/CYP2El(Cl/Cl)基因联合型在胃癌中的分布频率显著高于其他基因联合型,差异具有统计学意义(χ2=3.98;0.025＜P＜0.05).结论:CYP2E1 C1/C1基因型与胃癌遗传易感性相关;GSTT1空白基因型不增加胃癌的危险性;基因之间具有联合作用,GSTT1非空白基因型/CYP2E1(C1/C2或C2/C2)基因联合是胃癌的保护因素,GSTT1空白基因型/CYP2E1(C1/C1)基因联合是胃癌的危险因素,即同时具有GSTT1空白基因型及CYP2E1 C1/C1基因型的个体罹患胃癌的危险性显著增加.
