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用猴的类DPB基因诱导的PCR指纹图对HLA-DP基因快速相容性测定
目的将PCR指纹图用于个体间HLA-DP的基因水平交叉配型，确定供-受体间DPB基因的相容性。方法引入猴的类DPB等位基因的扩增产物作通用性异源双链生成物（UHG），使原不能产生PCR指纹图的DPB基因扩增产物在非变性PAGE中显示特定的“卫星条带”，从而可用于供-受体间HLA-DP基因的相容性测定。结果 11株HLA纯合的B淋巴细胞系和随机个体进行PCR-DPB指纹图及交叉配型分析，能敏感地反映个体间DP基因的差异，特别是在纯合子DPB*0201和杂合子DPB*0402/0501中初步发现了可能存在着未能被PCR-RFLP区分的新的亚型或新的等位基因，但是尚不能区分DPB*0201和DPB*0402两个等位基因，有待今后进一步探索。结论初步表明该技术可有效判别供-受体DPB基因匹配性，并有简单、快速等优点。
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HLA-DP基因多态性与乙型肝炎重症化的关联性
目的:探讨HLA-DP基因区域中rs6457617多态性位点与乙型肝炎重症化遗传易感性的关系.方法:收集武汉地区多家医院慢性乙型肝炎无症状携带者234例、乙型肝炎源性肝硬化者300例、乙型肝炎源性肝癌者300例及乙型重型肝炎患者175例,共1009例,应用Taqman基因分析技术,分析rs6457617位点基因型及等位基因在各组中的分布差异,结果:乙型肝炎源性肝癌者中rs6457617位点TT/CT/CC基因型频率分别为20％/49.6％/30％,与无症状慢性乙型肝炎携带者(26％/51.2％/22.6％)比较,基因型差异有统计学差异(x2=3.94,P=0.047,OR=1.49),等位基因C/T频率分布频率分别为55.1％和44.8％,而慢性乙型肝炎携带者C/T频率分别为51.7％和48.2％,其等位基因频率同样具有明显差异(x2=4.98,P=0.025,OR=1.21).而对比慢性乙型肝炎无症状携带者与乙型肝炎源性肝硬化患者及慢性乙型肝炎无症状携带者与乙型重型肝炎患者,在该位点基因型及等位基因分布无统计学差异.结论:HLA-DP(rs6457617)中C等位基因是增加慢性乙型肝炎患者患癌风险,HLA-DP(rs6457617)CC基因型是乙型肝炎源性肝癌者易感基因型.HLA-DP基因多态性可能参与慢性乙型肝炎患者发展成肝癌的过程.
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HLA-DP基因多态性与卵巢癌临床病理参数的关联研究
目的 探讨人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigens,HLA)DP基因多态性与卵巢癌临床病理参数的关联性.方法 应用TaqMan探针方法,检测rs3077和rs9277535位点基因型,比较卵巢癌患者和健康对照者,探讨不同基因型与卵巢癌患病风险以及卵巢癌临床病理参数的关系.结果 rs3077和rs9277353位点突变纯合基因型AA病例组中占比均显著高于对照组(调整OR=1.82,95％CI:1.11～3.01;调整OR=1.89,95％CI:1.26～2.97);与携带rs3077 GG+GA和rs9377357 GG+GA基因型的个体相比,携带1～2个危险基因型的个体发生卵巢癌的风险显著(P<0.01);尚未发现HLA-DP基因遗传多态性与卵巢癌临床病理参数存在关联.结论 HLA-DP基因多态性与卵巢癌的发病风险存在关联.
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人类白细胞抗原DP基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性研究
目的 探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA) DP基因多态性与中国人群特发性膜性肾病(Idiopathic Membranous Nephropathy,IMN)遗传易感性的关系.方法 选取185例特发性膜性肾病患者和405位健康对照作为研究对象,应用TaqMan-MGB探针基因分型方法检测HLA-DP基因多态性位点(rs3077和rs9277535)的基因型分布.结果 采用多因素logistic回归分析,rs3077位点结果显示,突变基因型AA在特发性膜性肾病组中的频率均显著高于健康对照组(调整OR=1.92,95％ CI=1.09-3.38);单倍型分析显示,与GG单倍型相比,携带AA单倍型的个体可增加特发性膜性肾病的患病风险;(调整OR=2.86,95％ CI=1.58-5.58);此外,rs3077位点的突变基因型AA可增加特发性膜性肾病患者发生肾功能衰竭的风险(调整OR =3.11,95％ CI=1.53-6.32).结论 HLA-DP基因多态性与特发性膜性肾病遗传易感性存在关联,且与特发性膜性肾病患者的肾功能也具有相关性.
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HLA-DP基因多态性与丙型肝炎病毒感染转归的关系
目的 探讨人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigens,HLA) DP基因多态性与高危人群丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染转归的关系.方法 采用病例对照研究设计,运用Taqman-MGB技术检测401例HCV持续感染者,268例HCV自限感染者和984例健康对照者HLA-DP基因rs3077、rs9277535、rs2395309位点的基因多态性,比较不同基因型与HCV感染转归的关系.结果 采用Logistic回归分析调整性别、年龄和高危人群种类混杂因素后结果显示,rs3077位点:杂合基因型CT和突变型TT在感染组(持续感染组+自限清除组)中的频率均显著高于对照组(调整OR值及其95％CI分别为1.31,1.05 ～ 1.64和1.93,1.36～ 2.73);rs2395309位点:杂合基因型GA和突变型AA在感染组中的频率均显著高于对照组(调整OR值及其95％CI分别为1.29,1.03 ～ 1.61和1.89,1.34～2.68);rs9277535位点:杂合基因型GA和突变型AA在持续性感染组中的频率均高于自限清除组(P=0.018,P=0.037).结论 rs3077、rs9277535、rs2395309三个位点的基因多态性可能与丙型肝炎转归有一定的关联.
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HLA-DP基因多态性与肺癌遗传易感性研究
目的 探讨人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigens,HLA)DP基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性的关联.方法 应用TaqMan探针方法检测401例肺癌患者和843例对照者rs3077和rs9277535位点基因型,比较不同基因型与肺癌患病风险的关系.结果 采用多因素Logistic回归分析,结果显示rs3077和rs9277535位点突变基因型AA显著增加肺癌的发病风险(调整OR=1.69,95％CI=1.16～ 2.51;调整OR=1.58,95％CI=1.10 ～ 2.25);单倍型分析显示,与GG单倍型相比,携带AA单倍型的个体可增加肺癌发病风险(调整OR=1.41,95％CI=1.61～ 1.71);与携带rs3077GG+GA and rs9377357 GG基因型的个体相比,携带1～4个危险等位基因的个体发生肺癌的风险显著(P趋势＜0.01).结论 HLA基因多态性与中国汉族人群肺癌的发病风险存在关联.
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南方汉族人群HLA-DPA1和-DPB1基因多态性与鼻咽癌的关联研究
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DPA1和-DPB1基因多态性与中国南方汉族人群鼻咽癌的相关性.方法 选择2012年2月至7月于广西梧州市红十字会医院及深圳市武警医院经病理学检查确诊为鼻咽癌(NPC)病变的南方汉族患者74例为研究对象,纳入研究组；计算机随机选择同期于本中心献血的南方汉族健康志愿捐者160例,纳入对照组(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该伦理会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签订临床研究知情同意书).采用测序分型方法对研究组和对照组的血液样本进行HLA-DPA1和-DPB1基因第2外显子双向测序,用Assign 3.5 SBT分析软件判定等位基因型.采用Wolf法进行x2检验并计算P值和相对危险度(RR),比较研究组和对照组HLA-DPA1和-DPB1等位基因频率的差异.结果 研究组和对照组中,均检出4个DPA1等位基因,即DPAl* 01:03,02:01,02:02和04:01.作为多态性丰富的HLA-DPB1位点,研究组中共检出14个等位基因,对照组中共检出18个等位基因.研究组与对照组的HLA-DPA1和-DPB1等位基因的基因检出率比较,差异均无统计学意义(x2＜3.84,P＞0.05).结论 本文的结果初步显示中国南方汉族人群中HLA-DPA1和-DPB1基因多态性与NPC无相关性.
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HLA基因多态性与支气管哮喘的关系研究进展
哮喘是一种多基因遗传疾病,是遗传和环境共同作用的结果,研究发现HLA-DR、DQ两种抗原与哮喘发作呈正相关,但多数认为HLA-DP与哮喘呈负相关.本文就哮喘与HLA-Ⅱ类基因关系研究状况进行了综述.
