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口服固体制剂一致性评价方式与技术相关问题探讨
目的 为进一步提高我国药品技术监管水平提供参考.方法 介绍国外的药品评价方式及技术,分析我国评价技术中存在的不足.结果与结论 提出未来相关技术监管工作发展方向的建议,即加强原料、辅料、处方、工艺的研究,完善溶出度检测方法.
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国产与原研盐酸环丙沙星片的溶出曲线比较研究
目的:比较国产盐酸环丙沙星片与国外原研制剂在4种不同溶出介质中的溶出曲线,为仿制药质量一致性评价提供参考.方法:采用桨法,转速50 r·min-1,分别以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水各900 mL为溶出介质,采用HPLC法在波长278 nm检测并绘制溶出曲线,采用f2因子法进行比较分析.结果与结论:所建立的方法可用于盐酸环丙沙星片的一致性评价.检测结果显示,仅有1家企业样品的溶出曲线在4种溶出介质中与原研制剂相似,其他企业的产品都与原研制剂不相似.
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醋酸奥曲肽制剂的质量一致性评价
目的:评价醋酸奥曲肽制剂的质量现状.方法:依据现行法定质量标准,对全国范围内的醋酸奥曲肽进行检验,分析国内醋酸奥曲肽制剂的总体质量水平;并进一步开展了杂质谱、稳定性、醋酸盐、辅料乳酸、渗透压及相容性等方面的探索性研究,更深入地综合评价其质量.结果:本次抽验涉及的91批醋酸奥曲肽制剂按法定标准检验,合格率为100.0％;探索性研究结果表明,国内企业的制剂有关物质总体低于对照的醋酸奥曲肽注射液,制剂的杂质主要为降解杂质,冷冻干燥生产工艺可大大降低注射用醋酸奥曲肽中的醋酸盐含量,对照醋酸奥曲肽注射液的辅料乳酸较好;制剂的渗透压与处方组成及处方中甘露醇的量相关,中硼硅玻璃的金属离子迁移量较硼硅玻璃低.结论:国产醋酸奥曲肽注射液质量状况较好,而注射用醋酸奥曲肽因醋酸盐含量甚低,提示应注意该剂型工艺的合理性.本文探索性研究为今后更严格地控制该产品的质量提供了参考.
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国外仿制药参比制剂选择简介及对我国的启示
目的:为完善我国仿制药一致性评价中参比制剂选择机制和程序提供参考,为仿制药企业在应用选择参比制剂时提供思路.方法:详细介绍了美国FDA有关参比制剂选择指南草案的新描述,以及欧盟、日本和WHO对于参比制剂的相关要求.结合我国现阶段仿制药一致性评价工作实际,为完善参比制剂选择程序提出建议.结果与结论:美国详细规定了仿制药参比制剂的选择思路和实际操作程序,为我国仿制药参比制剂的选择提供了新的思路.我国正处于仿制药一致性评价参比制剂遴选的关键时期,制定全面、完善的参比制剂遴选体系和机制,有助于规范参比制剂的选择程序,加快一致性评价工作进程,提升我国仿制药一致性评价参比制剂选择的科学性和完整性.
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我们要的只是一条政策全国人大代表关彦斌、陆春云辨症医药产业发展困局
今年两会期间，关于放开药品价格、合理开展化学药品一致性评价、支持创新药发展等问题，再度引起医药卫生领域专家、学者的广泛共鸣。长久以来，“唯价格论”的药品招标模式，创新药品翘首多年却始终进不了医保目录，临床急需的孤儿药苦于繁琐的审批程序无法上市等问题，使得药品生产企业与政府部门之间的矛盾逐渐激化，其结果不仅使广大民众的用药需求仍得不到有效满足，更使得我国医药产业发展创新受到严重制约。究竟药品价格问题如何才能得到有效解决？我国医药行业创新发展动力不足的局面该如何改善？在今年两会期间，全国人大代表关彦斌、陆春云向记者表达了自己的看法。
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药品一致性评价钱该谁出？
众所周知，我国是仿制药大国，且批准上市的化学药品中绝大多数都是仿制药。为了提升我国制药行业的整体水平，保障药品安全性和有效性，促进医药产业升级和结构调整，增强国际竞争能力，2016年2月26日，国务院发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号）（以下简称《意见》），要求“化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种，均须开展一致性评价”，且“凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制药口服固体制剂，原则上应在2018年年底前完成一致性评价”。《意见》发布后，业内便对此展开了激烈的讨论。一致性评价工作的开展能否得以顺利推行？推行中又会有何阻力？它的开展对制药行业将产生怎样的影响？记者就此采访了某业内人士。
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自产阿莫西林克拉维酸钾片与原研产品的体外溶出一致性分析
目的：建立阿莫西林克拉维酸钾片（2：1）体外溶出曲线的试验方法，评价自产产品与原研产品体外溶出的一致性。方法：参考国内外相关质量标准及技术指导原则，以原研产品为试验样品，建立阿莫西林克拉维酸的体外溶出试验方法，对自产产品及原研产品进行溶出曲线检测并计算f2因子。结果：在水介质、pH1.2的盐酸介质、pH4.0的醋酸介质及pH6.8的磷酸介质中，自产产品与原研产品的溶出曲线相似。结论：自产阿莫西林克拉维酸钾片与原研产品的体外溶出行为一致。
关键词： 阿莫西林克拉维酸钾片 溶出曲线 体外溶出行为 一致性评价 -
一致性评价品种选择及评价方式
目前国内原研药在大医院药品销售占比高达80％,仿制药质量参差不齐,提高仿制药质量,临床上实现与原研药相互替代,才能够推动药品生产领域的结构性变革.一致性评价是提升国产仿制药国际竞争力的必由之路.2016年国家食品药品监督管理总局(CFDA)陆续发布了多个一致性评价的技术要求和指导原则,标志着一致性评价进入实质操作阶段.一致性评价工作对于企业既是挑战也是机遇,企业涉及的一致性品种做还是不做,应该做哪些品种？本研究就企业仿制药一致性评价品种如何筛选和评价方式进行探讨.
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药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考
《国家药品安全"十二五"规划》提出用5-10年时间，对2007年前批准的仿制药进行全面研究，达到仿制药与被仿制药的质量一致性，本文通过美国、日本对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义，进行了阐述。
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HPLC-MS/MS多组分定量测定结合化学计量学研究市售小金丸的质量一致性
目的 建立HPLC-MS/MS同时测定小金丸中藁本内酯、原儿茶酸、肌苷、齐墩果酸、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱10种成分的检测方法,并结合聚类分析、主成分分析(PCA)等化学计量学方法对不同厂家、不同批次小金丸的质量一致性进行评价.方法 建立HPLC-MS/MS方法同时测定小金丸中10种活性成分的量.采用Agilent Technologies Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.1％甲酸水溶液-乙腈;质谱采用ESF多反应监测(MRM)模式扫描,并对定量测定结果进行聚类分析和PCA,综合评价市售小金丸质量的差异性.结果 方法学验证结果显示,10个化合物在各自质量浓度范围内线性关系良好(R2＞0.990 0);定量限为0.01～4.49 ng/mL,平均回收率在94.82％～104.33％.样品测定结果表明A厂家小金丸质量与其他厂家存在较大差异,PCA降维处理后所得荷载图中,苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头碱、肌苷等组分离原点距离远,其量的差异是导致一致性差异的主要成分.结论 市售小金丸质量一致性较差,各厂家在小金丸生产过程中应加强对制草乌和地龙药材的质量控制.
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国产与进口银杏叶片萜类内酯Beagle犬生物利用度的比较
目的 比较国产与进口银杏叶片在Beagle犬体内的药动学参数和生物利用度.方法 Beagle犬分别ig国产与进口银杏叶片后,取血测定.采用LC-MS检测Beagle犬血浆中银杏叶片萜类内酯(银杏内酯A、银杏内酯B和白果内酯)的含量,绘制血药浓度-时间曲线,采用DAS软件计算药动学参数.结果 Beagle犬ig国产银杏叶片(80 mg/kg)后银杏内酯A、银杏内酯B和白果内酯的药-时曲线下面积(AUC0～t)分别为51.64、19.86和72.90 ng·h/mL,而ig进口银杏叶片(80 mg/kg)后三者的药-时曲线下面积(AUC0～t)分别为69.98、24.35和169.60 ng·h/mL.根据2种制剂中3种成分的含量,国产银杏叶片中银杏内酯A、银杏内酯B、白果内酯的相对生物利用度分别为37.77％、33.70％和95.98％.结论 Beagle犬ig国产银杏叶片后的萜类内酯生物利用度显著低于进口银杏叶片.
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HPLC波长切换法同时测定排毒养颜胶囊中10种成分
目的 利用HPLC法同时测定排毒养颜胶囊中番泻苷A、番泻苷B、松果菊苷、毛蕊花糖苷、橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的含量,结合化学模式识别评价不同批次排毒养颜胶囊的质量差异.方法 结合变波长检测器,建立同时测定15批次排毒养颜胶囊中10种成分含量的HPLC法,并对含量测定结果进行主成分分析(PCA)和聚类分析,综合评价市售排毒养颜胶囊质量的差异性.结果 排毒养颜胶囊中番泻苷A、番泻苷B、松果菊苷、毛蕊花糖苷、橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚10种成分分别在0.167 4～2.093 0、0.093 5～1.177 0、0.075 9～0.948 6、0.049 9～0.623 7、0.109 0～1.363 0、0.033 5～0.418 4、0.079 7～0.996 1、0.013 9～0.174 3、0.025 2～0.315 6、0.012 3～0.061 4 μg/mL线性关系良好;平均加样回收率分别为99.84％、99.15％、99.34％、99.81％、100.6％、99.36％、99.86％、100.1％、100.1％、99.76％,RSD均＜2.0％;检测限为0.64～2.18 ng/mL;定量限为3.19～9.55 ng/mL;15批样品中10种有效成分的含量分别为0.712 7～1.118 0、0.403 9～0.522 0、0.236 4～0.320 3、0.671 1～1.183 0、0.058 0～0.146 7、0.108 7～0.259 2、0.014 7～0.050 1、0.517 3～0.582 8、0.275 4～0.305 1、0.162 1～0.185 3 mg/粒,各批次样品存在一定差异,主要是不同大黄投料造成.结论 实验建立的方法简便准确、重复性好,可用于排毒养颜胶囊的质量控制,提示厂家在制剂生产过程中要加强对大黄药材的质量控制,为排毒养颜胶囊后续质量提高提供参考.
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应用替代评估方法评价西门子两检测仪测定尿液α1-MG的一致性
目的 对西门子BNTMⅡ全自动蛋白分析仪(简称BNTMⅡ)与西门子BNP特定蛋白分析仪(简称BNP)测定尿液中的α1-微球蛋白(α1-MG)结果进行一致性评价.方法 根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)制定的GP29-A2文件要求分割试验样本,对室间质评不能提供能力验证的检测项目α1-MG分别在BNTMⅡ和BNP上进行双份重复测定.选取当日新鲜尿液样本(测定前离心取上清液)40份进行测定,分析浓度尽可能分布于检测项目的整个检测范围内,计算各自检测结果的均值、均值的差值及允许差异值(D).结果 BNP上α1-MG检测结果均落在BNTMⅡ允许D范围内.两种检测仪器对α1-MG检测结果一致性可以接受.结论 BNTMⅡ与BNP两检测仪器对于尿液中α1-MG的检测结果基本一致,临床检测过程中可选用任何一种仪器进行α1-MG的检测.
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FDA对咀嚼片生物等效性要求的分析
研究国内外药品监管机构对咀嚼片仿制药品种的关键质量属性及生物等效性试验的要求及相关指导原则,为企业开展相关品种的一致性评价工作提供借鉴和帮助.从试验设计、检测物质选择、受试者选择、给药条件、豁免条件、体外溶出试验等多个方面对FDA发布的《单项品种的生物等效性指导原则》中相关内容进行详细分析,以指导我国咀嚼片仿制药质量与疗效的一致性评价.
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仿制药工艺开发流程
在国家药品安全"十二五"规划的背景下,制药行业内掀起仿制药一致性评价的热潮,在政策的推动下,业内的仿制药开发向着规范、有效、安全的方向发展,对原研药的深度剖析成为仿制药开发不可或缺的手段,随着逆向工程等手段的应运而生,未来的仿制药必然是高质量、高疗效的,仿制药只有在与原研药同等疗效的情况下,才能在未来的医药市场上站稳脚跟,抢得先机.
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2型糖尿病患者中四种肾小球滤过率评估方法一致性的研究
目的：探讨胱抑素C（Cys-C）评估的肾小球滤过率（FFR）与其他3种方法估测FFR（eFFR）的一致性。方法选择2O13年2-11月在中国人民解放军成都军区总医院内分泌科住院的81例成年2型糖尿病患者作为研究对象。通过测定Cys-C、血肌酐和24 h尿肌酐、Cockcroft-Fault方程及MDRD方程4种方法eFFR，分别记为eFFR1、eFFR2、eFFR3和eFFR4。采用配对t检验、线性相关及回归分析及Bland-Altman作图法统计方法对eFFR2、eFFR3和eFFR4与eFFR1的一致性进行分析。结果（1）eFFR2和eFFR1的配对差均值为-13.45（P
O. O5），相关系数为O.588，95%一致性界限为（-71. O ml·min-1·1.73 m-2，73. O ml·min-1·1.73m-2）。（3）eFFR4和eFFR1的配对差均值为-6.79（P>O. O5），相关系数为O.65O，95%一致性界限为（-68.1 ml·min-1·1.73 m-2，5O.3 ml·min-1·1.73 m-2）。（4） eFFR2、eFFR3和eFFR4落在eFFR1±15%的比例分别为27.2%、34.6%和42. O%；落在eFFR1±3O%的比例分别为54.3%、71.6%和75.3%；落在eFFR1±5O%的比例分别为74.1%、91.4%和88.9%。结论在2型糖尿病患者中，Cys-C估测的eFFR与24 h尿肌酐估测的eFFR一致性较差，与Cockcroft-Fault方程估测的eFFR固定误差较小，与MDRD方程估测的eFFR准确度高。 -
电话随访在慢性阻塞性肺疾病病人生活质量测评中的应用
[目的]对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人的生活质量进行电话随访和面对面访问,了解电话随访的准确性,为国内电话随访老年COPD病人生活质量的可行性提供依据。[方法]将纳入研究的81例老年COPD病人随机分为面对面访问组和电话随访组。先由培训过的医护人员使用慢性阻塞性肺疾病评估测试量表(CAT)对两组病人生活质量进行面对面评测,14 d后再分别对两组病人进行电话随访或面对面访问,比较两次访问情况。[结果]面对面访问组和电话随访组CAT 总分的Pearson相关系数>0.90,两组一致性检测Kappa值均>0.75,提示电话测评COPD病人的生活质量评分与面对面评测具有较好的一致性。[结论]采用慢性阻塞性肺疾病评估测试量表通过电话随访测评COPD病人生活质量具有准确性,基本可以代替医护人员面对面现场评价。
关键词： 慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病评估测试量表 电话随访 面对面访问 一致性评价 -
实时三维超声半自动边界法与双平面法左心室容积检测一致性分析
超声心动图作为一种无创、操作简便、费用低廉的检测技术已在临床广泛应用,新近推出的实时三维超声心动图(RT-3DE)双平面法和半自动边界检测法能够准确评价左心室容积及功能,已成为临床测量左心室容积、评价左心室功能的主要手段.本研究模拟以左心室体外模型,采用两种方法测量左室容积,并进行一致性评价,为临床评价左心室容积、功能及治疗决策制定提供参考.
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美国仿制药质量一致性评价经验对我国的启示
本文分析了我国当前仿制药质量一致性评价工作,介绍了美国在这方面的成功经验,提出了我国完善仿制药质量一致性评价工作的几点建议,以期对我国仿制药市场的良性发展提供些许帮助.
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二分类资料的五种一致性评价指标应用效果比较
目的 探讨5种不同的一致性评价指标用于估计二分类结局一致性的应用效果.方法 用Monte Carlo法模拟得到不同样本含量和不同阳性率的二分类数据,分别估计各指标、标准误及估计值与真实值的相对偏差,从列联表的均衡性角度评价各系数的适用性.实例数据则使用Bootstrap估计加以验证.结果 当列联表趋于均衡时,5种系数的标准误和相对偏差均较小;列联表趋于不均衡,Kappa、Scottπ和Krippendorff α这3种系数的标准误和相对偏差越大;对于各种情形下的列联表,AC1和G指数的标准误和相对偏差变化均较小.结论 列联表的均衡状态对Kappa、Scott仃和Krippendorff α这3种系数的稳定性影响较大.当列联表趋于不均衡时,推荐使用AC1和G指数评价二分类结局的一致性.
