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卫生假说对支气管哮喘的影响
近年来流行病学研究表明,过敏性疾病的发病率明显升高,它已经成为一个日趋严重且不可忽视的全球性卫生问题.本文综合文献对卫生假说及其对支气管哮喘的影响进行综述,阐述了卫生假说的相关解释及研究,为支气管哮喘的发病机制、预防、治疗提供更多的思路.
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血吸虫感染对超敏性疾病与自身免疫性疾病的调控作用
近年来,与发展中国家相比,超敏反应性疾病与自身免疫性疾病的发病率在发达国家较高,并有上升趋势[1].随着卫生假说(hygiene hypothesis)的提出[2],许多学者进行了相关研究来试图解释这个假说.
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卫生假说的证据与困惑
英国学者Strachan于1989年首先报道了儿童花粉症的患病率与家庭大小、家中年长同胞的人数呈负相关[1],并因此提出这样一个假设:幼年早期从年长同胞身上传过来的感染性疾病对于免遭变应性疾病具有保护作用,从而较少发生湿疹、过敏性鼻炎、支气管哮喘(以下简称哮喘)等变应性疾病.这就是所谓的“卫生假说(Hygiene Hypothesis)”.变应性疾病的类型、机体暴露的时间、暴露的类型以及机体对暴露因素的遗传易感性构成了卫生假说的理论核心.
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变应性疾病的免疫学发病机制
变应性疾病被视为遗传和环境因素交互作用引起的炎症性疾病.近几十年来变应性疾病流行率的增高被认为与生活环境的改变有关.卫生假说指出,由于所接触病原微生物的减少,导致抑制变态反应的因素减弱,使人类正常的免疫平衡体系发生了紊乱.本文综述了与变应性疾病发生有关的分子和细胞免疫机制,这些机制包括天然免疫刺激减弱导致的T细胞免疫球蛋白黏蛋白区域分子表达的改变,辅助性T细胞1、2型平衡的改变和调节性T细胞平衡的改变等多种因素.
关键词: 变应性疾病 卫生假说 T细胞免疫球蛋白黏蛋白区域分子 调节性T细胞 -
卫生假说的免疫学机制在哮喘防治中的研究进展
哮喘的特征是慢性气道炎症和气道高反应性.目前对哮喘治疗的认识是"可以控制,但不能治愈".近年来,哮喘发病的"卫生假说"提出早期微生物的暴露可能对哮喘的发病起保护作用.传统的解释是微生物负荷增加可诱导免疫反应向Th1偏移.由于哮喘是由免疫耐受缺陷导致的疾病,因此诱导抗原特异性T细胞耐受可能是此假说的另一种解释,并有望因此为防治哮喘提供新的思路.
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变应性疾病的卫生假说及研究进展
自1989年提出"卫生假说"(hygiene hypothesis)以来~([1]),越来越多的关于变应性疾病的研究围绕这一课题在全球范围内展开,包括流行病学、遗传免疫学、分子生物学等方面的各种研究正在为变应性鼻炎和哮喘的治疗开辟新的思路和方法.
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Toll样受体4基因多态性和内毒素在哮喘发病中的交互作用
哮喘是以树突细胞(DC)介导的Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)优势免疫为特征的慢性气道炎症性疾病[1].全球哮喘和变应性疾病的发病率逐年增高,而发达国家尤为突出.该现象部分归咎于卫生假说,即环境愈干净则生命早期的细菌内毒素的主要活性成分脂多糖(LPS)环境暴露就愈少,而LPS可以驱动宿主免疫应答由Th2向Th1型发生免疫偏移[2].然而,不同个体对环境暴露的反应存在易感性,目前认为这种易感性取决于个体的遗传因素.作为识别LPS的主要受体,Toll样受体4(TLR4)介导天然免疫并连接获得性免疫,与变应性哮喘密切相关[3].本文就TLR4跨膜信号转导、Th2优势免疫以及TLR4基因多态性-免疫-环境交互作用与哮喘发病的关系进行简要综述.
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卫生假说的免疫学机制在哮喘防治中的研究进展
哮喘的特征是慢性气道炎症和气道高反应性.目前对哮喘治疗的认识是"可以控制,但不能治愈".近年来,哮喘发病的"卫生假说"提出早期微生物的暴露可能对哮喘的发病起保护作用.传统的解释是微生物负荷增加可诱导免疫反应向Th1偏移.由于哮喘是由免疫耐受缺陷导致的疾病,因此诱导抗原特异性T细胞耐受可能是此假说的另一种解释,并有望因此为防治哮喘提供新的思路.
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基于“天人相应”探讨Toll样受体在变应性鼻炎发病中的作用
在过去的几十年间,变应性鼻炎的发病率迅速上升,环境因素被认为是引起发病率上升的关键.卫生假说是变应性鼻炎发病机制的重要理论基础之一,其中Toll样受体是目前研究的热点.中医“天人相应”观认为,人体无法适应环境的变化是导致疾病发生的关键.文章结合“天人相应”理论和卫生假说探讨Toll样受体在变应性鼻炎发病中的作用,为从“天人相应”角度防治变应性鼻炎提供研究思路.
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蠕虫及其衍生物对过敏性疾病的抑制作用
蠕虫感染极为普遍,全球大约有1/4人口感染,世界各地均有分布,尤其是热带农村地区的流行率高.蠕虫病主要表现为:嗜酸性粒细胞增多,血清抗体水平增高,速发型皮肤过敏反应等.但随着蠕虫与宿主长期协同演化,二者之间不再是一味的损伤,近些年来大量流行病学调查和动物实验研究显示:部分蠕虫及其衍生物能够抑制过敏性疾病的发生发展.本文就其免疫机制及几种蠕虫在过敏性疾病中作用的研究进行综述.
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微生物学在哮喘发生中的作用
哮喘是常见的慢性炎症性呼吸道疾病,患者气道呈高反应性,临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽,伴哮鸣音并以呼气为主的呼吸困难.这些临床表现是由许多不同程度的病理生理变化而形成的综合征.当患者个体首次接触过敏原抗原时,参与固有免疫的上皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等相继激活,识别并阻止抗原入侵.同时肥大细胞脱颗粒释放炎症因子并形成IgE介导的过敏反应.
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溃疡性结肠炎的卫生假说以及其他相关因素研究
背景:近20年来,我国溃疡性结肠炎(UC)发病率呈逐年上升趋势.近年研究发现包括幼年期卫生条件、饮食因素等在内的环境因素在UC发病中起一定作用.目的:探讨可能与UC发病相关的因素.方法:采用1:1配比的病例对照研究,对103例安徽省立医院确诊的UC患者和103例性别、年龄匹配的对照者进行问卷调查,调查内容包括幼年期卫生条件、母乳喂养、被动吸烟、发病前日常饮食、既往史等.以单因素和多因素分析筛选UC发病相关因素.结果:单因素分析显示,兄弟姐妹数目、幼年期接触动物、饮用生水、进食未清洗果蔬以及日常生活中的粗粮、甜食、油炸食物进食情况、饮食习惯、非甾体消炎药(NSAIDs)和抗菌药物使用情况在病例组与对照组间差异有统计学意义(P<0.05).多因素条件Logistic回归分析显示,日常生活中经常食用油炸食物、经常使用NSAIDs和抗菌药物是UC发病的危险因素(P<0.05),幼年期经常进食未清洗果蔬和日常生活中经常进食粗粮为UC发病的保护因素(P<0.05).结论:幼年期过于卫生的生活环境可能增加日后UC发病风险.少食油炸食物、适当进食粗粮、合理使用NSAIDs和抗菌药物可能有利于UC的预防.
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炎症性肠病的危险因素和卫生假说
炎症性肠病( IBD)的病因迄今仍未完全明确,尽管已发现了一些IBD易感基因,但它们仅在很小的程度上增加疾病发生风险,目前大量研究聚焦于环境危险因素与 IBD方面。本综述主要总结了近年关于环境因素(卫生状况、饮食因素等),尤其是幼年期卫生条件与IBD关系的文献,认为居住于农村、兄弟姐妹多、豢养宠物等可降低IBD发生风险,居住于城市、家庭规模较小等则是IBD的危险因素。目前国内缺乏以人群为基础的卫生条件与IBD关系的研究,相关流行病学调查有待开展。
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炎症性肠病与卫生假说的研究进展
IBD 是一种肠道慢性非特异性炎性反应性疾病,主要包括 UC 和 CD。随着人们生活水平和卫生条件的提高,无论在发展中国家还是发达国家,IBD 的发病率和患病率均逐年升高,已成为全球关注的健康问题。IBD 是遗传、环境、免疫等因素共同作用所致的免疫异常性疾病,但其具体的发病机制和病因尚无定论。研究表明,肠道微生物多态性的减少和微生物刺激的改变导致了机体免疫能力受损,肠道免疫调节紊乱。幼年期的卫生环境对机体免疫系统有重要影响,而卫生假说重点研究幼年期卫生环境因素对将来发生 IBD 的影响,为 IBD 的高发病率提供了很好的解释。现从寄生虫与微生物感染、家庭规模、生活环境和家庭卫生等方面就卫生假说与 IBD 的关系及其可能机制做一综述。
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Treg和Th17细胞在寄生虫感染和卫生假说中的免疫调节
寄生虫感染在发展中国家仍然是一个严重威胁人类健康、影响社会经济发展的公共卫生问题。近年来,随着分子生物学和免疫学等研究进展,人们对寄生虫感染的免疫防御反应及免疫病理机制有了更多认识。CD4+T细胞在机体免疫防御及免疫调节中发挥着非常重要的作用。传统上认为CD4+T细胞在体内外可分化成Th1、Th2两大细胞亚群,它们产生不同的细胞因子,发挥不同功能。后来又发现了两种新的CD4+T细胞亚群,即Th17细胞和调节性T(Treg)细胞。它们具有与传统的Th1、Th2细胞完全不同的、独立的分化和调节机制。已有大量研究证实,Treg和Th17细胞在寄生虫病的抗虫免疫及免疫病理机制中发挥着重要作用。此外,Th17和Treg细胞在寄生虫感染所诱导的卫生假说中的作用越来越受到重视。本文根据当前国内外有关Treg和Th17细胞分化及功能的研究进展,对Treg和Th17细胞在寄生虫感染及卫生假说中的作用作一简要综述。
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辅助性T淋巴细胞1和2免疫应答及对肾小球肾炎的影响
不同类型肾小球肾炎(GN)的发生率在不同国家、不同地区有所不同,并随着社会经济的发展而变化.新近研究表明,不同类型GN发生率的差异和变化可能与辅助性T淋巴细胞1(Th1)和Th2免疫应答有关,并提出"卫生假说",现就其作一综述,旨在加深对GN发病机制的认识.
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肠道菌群与支气管哮喘相关性中西医研究进展
据全球哮喘防治创议委员会(Global Initiative for Asthma,GINA)不完全统计,全球有约1.3亿人正遭受着哮喘的困扰.特别是近几十年来哮喘发病率不断提高,与此同时,哮喘发病也逐渐呈现出明显的地域性,发达国家比发展中国家拥有更高的发病率,这些都表明环境因素在免疫耐受的形成和支气管哮喘发生的过程中正发挥着越来越关键的作用[1].1989年,Strachan发现幼年时期经常感染的儿童,其日后发生感染的机率大大降低,并在此基础上提出了“卫生假说”.
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微生物与行为和精神疾病
病原微生物能够影响宿主的大脑和行为,甚至诱发精神疾患.肠道细菌可影响小鼠的神经系统发育和行为模式的发展.慢性胃肠病、慢性疲劳综合征等生理疾病中的行为改变与微生物有关;肝性脑病、多发性硬化等中枢神经系统生理疾病也可能由微生态改变引起;抑郁症、孤独症等精神疾病与肠道细菌状态和比例有关;卫生假说支持上述观点.建立良好的共生微生物平衡有利于人类身心健康.可以预期,共生微生物与身心健康的关系将是今后心理学研究的关注热点.
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环境对变应性鼻炎的影响
遗传和环境是变应性鼻炎(aIlergic rhinitis,AR)发病的两大因素.近20年来,AR发病率在全球范围内呈上升趋势.这种趋势是难以单纯用遗传基因改变来解释,而应考虑到环境因素改变对AR发病也起着重要作用.这些环境因素的改变主要包括日益严重的空气污染,饮食习惯和营养结构的改变,细菌和/或病毒感染的减少等.本文从空气污染、饮食与营养、感染等3方面因素对AR的影响作一总结.
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益生菌对婴儿湿疹预防治疗的疗效分析
婴儿湿疹是一种常见的,由内外因素引起的一种变态反应性皮肤病,皮损以丘疱疹为主的多形性损害.常反复发作,伴剧烈瘙痒.长期严重者可影响食欲、睡眠,甚至导致生长发育迟缓,使患儿生活质量降低.临床上常通过饮食管理、抗组胺类药物、糖皮质激素及一些外用药物治疗,易复发.“卫生假说”认为:婴幼儿期机体免疫系统发育完善过程中,微生物暴露的减少与该病发病率的增高有关[1].口服益生菌对婴儿湿疹有一定的预防性治疗.