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Carfilzomib治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床进展
Carfilzomib为2代蛋白酶体抑制剂,近期已用于复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗.该药对硼替佐米耐药和未接受过硼替佐米治疗的患者都有较好疗效,且不良反应可耐受.与1代蛋白酶体抑制剂硼替佐米比较,Carfilzomib引起的外周神经病变少见.
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以高热为突出表现的复发性多发性骨髓瘤1例
目的 提高对多发性骨髓瘤患者非感染性发热的认识与处理.方法 通过1例以高热为突出表现的复发性多发性骨髓瘤患者诊治的体会,并结合文献复习.结果 男性,56岁,多发性骨髓瘤5年,复发时出现高热,伴广泛骨髓外病灶,病原学检查阴性,抗感染治疗无效,化疗后体温正常,但死于并发症.结论 非感染性发热可以是骨髓瘤患者就诊的原因,也可以是疾病恶化的表现,如果没有感染证据,就应积极治疗原发病.
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多发性骨髓瘤患者并发抑郁焦虑的相关因素
目的:分析多发性骨髓瘤患者并发抑郁焦虑的相关因素.方法:选取我院2013年4月至2016年4月160例多发性骨髓瘤患者为研究对象.采用焦虑自评量表(SAS)与抑郁自评量表(SDS)评估患者焦虑与抑郁程度,根据评估结果将纳入患者分为焦虑组(n=58)与无焦虑组(n=102),抑郁组(n=38)与无抑郁组(n=122).比较组间年龄、性别、受教育程度、职业状况、经济收入、婚姻状况、居住地、疾病分期、并发症、治疗方案、知情程度等临床资料.结果:焦虑组高中及以上受教育程度、经济收入≥5万元/年、完全知情患者比例显著低于无焦虑组的(x2=6.660,10.282,11.254;P=0.010,0.001,0.001),女性、在职、未婚或离异、居住在城镇或农村、疾病分期Ⅲ～Ⅳ期、发生并发症患者比例显著高于无焦虑组(x2=4.380,5.849,6.411,11.304,12.782;P=0.036,0.016,0.011,0.001,0.000).抑郁组高中及以上受教育程度、经济收入≥5万元/年、完全知情患者比例显著低于无抑郁组(x2=6.355,10.451,6.635;P=0.012,0.001,0.010),女性、在职、未婚或离异、居住在城镇或农村、疾病分期Ⅲ～Ⅳ期、发生并发症患者比例显著高于无抑郁组(x2=5.372,4.420,4.523,10.744,10.815;P=0.020,0.036,0.033,0.001,0.001).结论:多发性骨髓瘤患者易出现焦虑、抑郁情绪,以轻度焦虑、抑郁为主.性别、受教育程度、职业状况、经济收入、婚姻状况、疾病分期、并发症、知情程度等8个因素对多发性骨髓瘤并发抑郁焦虑的发生有显著影响.
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三氧化二砷联合化疗治疗多发性骨髓瘤30例的临床观察
目的 探讨三氧化二砷联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效.方法 回顾性分析2010年1月至2013年6月本院血液科收治的MM患者30例的临床资料,所有患者采用三氧化二砷与联合化疗交替进行治疗,每次化疗间隔21 d.以三氧化二砷和VAD方案或COMP方案联合化疗交替治疗完成为1个治疗周期,所有患者治疗4～6个周期,治疗期及间隔期均服用沙利度胺.所有患者治疗前及治疗后检测血清M蛋白、肌酐、β2微球蛋白和血红蛋白水平,并进行骨髓细胞学检查.治疗结束后评价其疗效和不良反应.结果 治疗结束后30例患者疗效评价显示,严格的完全缓解1例、完全缓解5例、很好的部分缓解8例、部分缓解10例、病情稳定3例、病情进展3例(其中1例患者死亡),总有效率为80.0％(24/30).与治疗前比较,患者治疗后骨髓浆细胞比例、血清M蛋白、肌酐、β2微球蛋白水平下降,血红蛋白水平升高(均P＜0.05).应用三氧化二砷治疗时,患者不良反应轻微,对症治疗后均好转.结论 三氧化二砷联合化疗治疗MM的疗效和安全性较好.
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多发性骨髓瘤负性相关基因DAZAP2蛋白高效表达和纯化
目的在前期的研究中,DAZAP2基因在多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)患者中表达明显下调,可能为MM的负性基因.须进一步获得DAZAP2蛋白,制备抗体,从而在蛋白水平上研究DAZAP2的表达、结构和功能.方法将原核重组质粒pQE30-DAZAP2转化大肠杆菌,阳性菌株经1 mmol/L IPTG诱导表达目的蛋白,再经过纯化和透析.结果 IPTG诱导4 hr时,得到大量重组目的蛋白,占可溶蛋白的20%左右,经过Ni-NTA层析柱纯化,获得分子量为17kD的DAZAP2蛋白浓度为0.97 mg/ml.结论 DAZAP2蛋白获得高效表达,并且建立快速简便的纯化方法,目的蛋白可以用于下一步的实验.
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多发性骨髓瘤的肺部表现
目的了解多发性骨髓瘤(MM)的呼吸道症状和胸部 X线特点.方法分析了35例MM的临床、实验室和胸部 X线照片资料.结果胸部X线表现：支气管肺炎 5例，双肺多发性结节影 2例，肺门、纵隔淋巴结肿大1例，肺部孤立团块影1例，胸腔积液2例.结论 MM肺部表现并不少见，而且多种多样，应引起临床的注意.
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腮腺髓外浆细胞瘤1例
患者男性,76岁.发现左耳下拇指大小肿物1年,无红肿热痛,触之可动,抗炎治疗效果欠佳;2个月前肿块增大迅速,无疼痛及其他不适.查体:面部不对称,左侧腮腺区耳垂下可见明显隆起,肿块大小9 cm×7 cm,质地中等,表面光滑,活动度一般,边界清,无触压痛,表面皮肤无发红、破溃.双侧腮腺导管口未见特殊.血清IgG和IgA正常;血沉17nm/h(正常0～ 15 nm/h);尿本周氏蛋白(-).
关键词： 骨髓外孤立性浆细胞瘤 多发性骨髓瘤 免疫组化 -
多发性骨髓瘤合并乙肝病毒感染临床特征分析
目的 分析多发性骨髓瘤合并乙肝病毒感染的临床特征,指导临床疾病治疗及感染防治. 方法 收集69例多发性骨髓瘤患者临床资料,作为病例组,选择69例同期体检者作为对照组,其临床资料与病例组进行基本资料匹配.采集抗凝外周血,从中分离血清,采用ELISA法检测HBV感染主要标志物-HBsAg. 结果 病例组患者HBsAg阳性率18.84％,对照组为7.25％,阳性率差异有统计学意义(x2=4.0889,P=0.0432).病例组男性患者HBsAg阳性率17.78％,女性20.83％,对照组男性6.67％,女性8.33％,两组男、女阳性率差异均无统计学意义(P均＞0.05).病例组＜45岁者HBsAg阳性率8.57％,≥45岁29.41％,对照组＜45岁5.71％,≥45岁8.82％;两组＜45岁者阳性率差异无统计学意义(x2 =0.2154,P=0.6426);≥45岁阳性率差异有统计学意义(x2=4.6601,P=0.0309);IgA型患者HBsAg阳性率12.50％,IgG型阳性率21.05％,轻链型阳性率20.00％,差异无统计学意义(x2=0.2707,P=0.6029);D-S分期Ⅰ期患者HBsAg阳性率50.00％,Ⅱ期患者18.18％,Ⅲ期患者17.86％,差异无统计学意义(x2=0.9425,P=0.3 316);ISS分期Ⅰ期患者HBsAg阳性率7.69％,Ⅱ期患者阳性率30.00％,Ⅲ期患者阳性率19.57％.ISS分期Ⅱ期患者与其他分期患者感染情况相比,差异无统计学意义(x2 =0.9525,P=0.3291). 结论 多发性骨髓瘤病情发展与HBV感染之间相关性并不显著,但相比于健康体检者,多发性骨髓瘤患者合并HBV感染几率增加,临床应引起重视.
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伴髓外病变的多发性骨髓瘤研究进展
多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病,以骨髓中单克隆性浆细胞异常增生并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)为特征.部分患者在就诊时或在诊治过程中发现髓外软组织浆细胞瘤(EMP),称为并发髓外病变(EMD)的MM,对其运用常规治疗效果不佳,预后较差.本文重点就伴EMD的MM在浸润形式,部位及机制,临床特点,对治疗的反应及预后方面的研究进展作一综述.
关键词： 多发性骨髓瘤 伴髓外病变多发性骨髓瘤 临床特点 -
蛋白酶体抑制剂对白血病作用的研究进展
蛋白酶体负责细胞内蛋白的降解,其活性的异常改变是肿瘤发生的标志.研究证实,蛋白酶体抑制剂对许多恶性肿瘤有抗癌活性,第一个获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者获得了较高的总体有效率和完全缓解率.国外学者也开展了一系列蛋白酶体抑制剂对白血病细胞治疗作用的研究,本文就蛋白酶体抑制剂对浆细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、成人T细胞淋巴瘤/白血病、慢性髓系白血病、急性髓系白血病作用的研究进展作一综述.
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雷利度胺治疗恶性血液病的新进展
雷利度胺是沙利度胺的第二代类似物,属第二代免疫调节药.该药在恶性血液病治疗中的作用机制较复杂,包括直接细胞毒性、对肿瘤免疫的间接作用等,目前已用于多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合症的治疗,且疗效肯定.近几年来的研究结果提示,雷利度胺单药口服可使非霍奇金淋巴瘤、复发难治的霍奇金淋巴瘤、老年急性髓系白血病及初治的慢性淋巴细胞白血病患者获得持久缓解,且不良反应轻微、可控,为血液淋巴系统疾病的治疗带来了新的希望.本文就近5年来雷利度胺在治疗恶性血液病方面的新进展作一综述,以期对本药的应用及恶性血液病的临床治疗提供一定的参考与帮助.
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CRBN在免疫调节剂治疗多发性骨髓瘤中的研究进展
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性克隆增殖性疾病,目前仍不能治愈.近年来,靶向药物免疫调节剂(immunomodulatory drugs,IMiD)的广泛使用,使得MM的治疗取得了很大进展,极大程度地提高了完全缓解率,延长了患者的总生存期.研究证实,CRBN (cereblon)是IMiD发挥抗骨髓瘤效应的直接作用靶点,其表达高低与IMiD的治疗疗效及多发性骨髓瘤患者的预后相关.CRBN的发现不仅深化了对IMiD分子药理机制的认识,也为寻求新的治疗靶点,研究新的治疗策略提供了理论基础.本文就CRBN与IMiD治疗MM的疗效及作用机制的研究进展进行综述,讨论的具体问题包括CRBN的发现,CRBN与IMiD的治疗疗效和CRBN在IMiD治疗MM中的作用机制等.
关键词： 免疫调节剂 CRBN (cereblon) 多发性骨髓瘤 -
CAR技术在多发性骨髓瘤治疗领域的研究进展
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是在B淋巴细胞分化为浆细胞过程中因遗传基因发生突变所致的血液系统恶性肿瘤,化疗是目前主要治疗的手段;随着蛋白酶体抑制剂等药物的开发,患者的总体生存率得到了提高,但耐药等因素仍然会导致治疗的失败.嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T淋巴细胞治疗是近5年来肿瘤过继免疫治疗的新方法,通过基因修饰的手段,使T细胞能够能特异性识别靶抗原,并以非组织相容性抗原(major histocompatibility complex,MHC)限制性的方式杀伤靶细胞,从而产生特异性的杀伤作用.目前,CAR-T治疗越来越被人们所关注,尤其在B系来源的白血病和淋巴瘤中取得了惊人的成绩.然而,就多发性骨髓瘤的CAR技术治疗而言,未见系统的文献复习.因此,本文就可查阅到的以不同靶点的CAR技术在多发性骨髓瘤体内及体外实验中所获得的研究成果作一综述.
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多发性骨髓瘤的维持治疗
传统的标准剂量化疗或大剂量化疗后行自体干细胞移植对多发性骨髓瘤有一定的缓解作用,但存在复发的可能性,因而维持治疗则有助于延长缓解期.维持治疗包括使用烷化剂,干扰素,糖皮质激素,沙利度胺等.各种维持治疗手段有其一定的优势及副作用.真正有效的维持治疗不仅要将疾病的危害小化,还要延长无病生存期,总生存期及无进展生存期.本文对目前多发性骨髓的的维持治疗方法及潜在的可能的治疗手段做一总结.
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SNP芯片技术在恶性血液病中的应用
单核苷酸多态性(SNP)是由基因组核苷酸水平上的变异引起的DNA序列多态性,被称为第三代遗传标记.基于该标记的SNP芯片技术可在全基因组水平检测易感基因,在疾病研究领域中的应用方兴未艾.SNP芯片是一种简便可靠、敏感、高效的扫描技术,该方法为多基因位点的关联分析提供了有力的技术支持,具备十分广阔的应用前景.恶性血液病包括多种疾病,其近年来发病率逐年增高,究其根本原因是多基因关联作用的结果.本文就SNP芯片技术对全基因组的扫描方法,以及该技术在部分恶性血液病(白血病、恶性淋巴瘤、青少年单核-粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等)发病机理、临床表现、治疗效果及预后判断中的应用作一综述.
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Notch信号通路和多发性骨髓瘤
Notch信号通路是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化,是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路,与多种血液系统恶性肿瘤的发病有关.多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以浆细胞克隆性增殖为特征的B系肿瘤.由于骨髓瘤细胞的增殖比例低及多药耐药的形成,因此其对常规剂量的化疗药耐药,使得MM的临床治疗仍十分困难.近年来的研究发现,多发性骨髓瘤病人肿瘤细胞和骨髓瘤细胞株都大量表达Notch的配体Jagged-2,而正常的浆细胞或是其它恶性疾病来源的病人肿瘤细胞低量表达Jagged-2.Jagged-2可诱导基质细胞分泌白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)、胰岛素样生长因子-1(Insulin-like growth factor 1,IGF-1).Notch信号通路激活后可通过与NF-KB,C-yc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关.抑制Notch信号通路能诱导骨髓瘤细胞的凋亡,增强化疗药的细胞毒作用.研究表明,单独使用Notch信号通路的特异性化学抑制刑剂γ分泌酶抑制刑(γ-secretase inhibitors,GSI)可通过特异性阻滞Notch信号通路从而诱导骨髓瘤细胞的凋亡,并且与传统化疗药物联合应用可以增强骨髓瘤细胞对化疗药的敏感性.本文就Notch信号通路的组成、Notch信号通路的作用机制及Notch信号通路与多发性骨髓瘤的关系进行综述.
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外泌小体内miRNA在多发性骨髓瘤进展中的作用及可能机制
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种起源于B细胞系的浆细胞恶性增殖性疾病,位居血液系统恶性肿瘤发病率的第二位.尽管针对MM的治疗方法不断取得进展,但患者的生存率及预后仍然不理想.因此,进一步明确MM的发病机理,以求发现新的治疗方法提高生存率、改善预后显得尤为重要.现有的研究已证实,骨髓微环境在MM的发病及进展过程中起着重要作用,且肿瘤微环境可通过改变其内细胞分泌的外泌小体(exo-some)所含物质(miRNA、mRNA及蛋白质)调控肿瘤细胞的生物学特性,促进肿瘤进展及转移,其中外泌小体所含的miRNA因具有抑癌基因和癌基因功能受到了广泛关注.现有研究结果显示,此种外泌小体所含miR-15a低表达,同/或miR-135b及miR-21高表达时,可通过调控一系列信号通路,如PI3K/Akt/eNOS/VEGF、FIH-HIF、MAPK/ERK/Ras等影响MM的发生发展,有望成为治疗MM的新靶点.本文就现有关于MM分泌的外泌小体所含miRNA在MM的发生发展中的作用及其可能的机制作一综述.
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造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究
在常规化疗无明显改善多发性骨髓瘤(MM)无病生存率和总的生存率的情况下,造血干细胞移植在近十多年来广泛应用于MM治疗.自体外周血干细胞移植曾广泛用于MM治疗,可提高患者的缓解率,并延长生存期,但复发率高影响了其疗效.二次移植可再次提高患者的缓解率,但需进一步评价.异基因干细胞移植存在移植物抗骨髓瘤效应,可使1/3的患者达到分子学缓解,但移植相关死亡率高限制了其应用.正在临床广泛研究的非清髓性干细胞移植的移植相关死亡率低,存在移植物抗骨髓瘤效应,这可弥补以上不足.
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多发性骨髓瘤侧群细胞的研究进展
侧群细胞具有高致瘤性、自我更新、多向分化和耐药的潜能.这些特性与肿瘤干细胞相似,因此侧群细胞渐渐成为研究肿瘤干细胞的切入点,为进一步研究肿瘤干细胞的生物学功能和分子机制奠定了基础.多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)病人及其细胞系中均可以检测到侧群细胞,通过流式细胞仪加以分选,对其致瘤性,细胞周期,分化潜能,表面标记和耐药性进行了研究,更深入地了解多发性骨髓瘤的发病机制,并应用于临床早期诊断,为深入研究多发性骨髓瘤的治疗手段提供新的思路.本文将就多发性骨髓瘤侧群细胞的研究进展进行总结.
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多发性骨髓瘤基于表观遗传学的生物学作用
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以骨髓中克隆性浆细胞异常增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白),从而导致相关器官或组织损伤为特征的恶性肿瘤.MM生物学的复杂性基于错乱的肿瘤途径,除了细胞遗传学异常的核心作用外,表观遗传学畸变也被证明参与了MM发生发展.MM表观遗传学信息主要集中在DNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA等过程,并产生异常信号途径而调控MM细胞周期和凋亡.本文对MM的发生发展、临床诊断及治疗的表观遗传学研究进展作一综述.
