EBV阳性胃癌免疫卡控点干预治疗意义及抗肿瘤作用研究
摘要: 目的 本研究以EB病毒(EBV)相关胃癌为研究对象,探讨在EBV相关胃癌中介导免疫耐受的免疫卡控点基因,进一步建立靶向于EBV抗原的免疫卡控点基因敲除的细胞毒性T细胞(CTL)的方法,并通过联合低剂量放疗协同免疫细胞发挥抗肿瘤效应,由此建立一种新型的综合免疫治疗模式,评估该治疗模式在EBV相关胃癌治疗中的价值.方法 通过GEO公共数据库分析EBV阳性胃癌相关的免疫调控基因的表达及免疫组化明确相关程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)蛋白表达情况,进一步采用CRISPR-Cas9基因编辑系统,建立PD-1分子敲除的EBV-CTL,评价PD-1分子敲除对EBV-CTL功能的影响;并构建SNU-719荷瘤小鼠模型,联合小剂量放疗评价基因敲除后的细胞在动物体内抗肿瘤作用优势.结果 EBV相关胃癌患者胃癌组织中的免疫相关调控基因明显上调,PD-L1表达水平明显高于非EBV相关胃癌患者.在PD-1敲除的T细胞的基础上,采用EBV相关抗原潜伏膜蛋白2A(LMP2A)诱导的CTL具有更强的γ-干扰素(IFN-γ)分泌水平,在EBV相关胃癌的裸鼠模型中,联合低剂量放疗后该细胞的抗肿瘤效果明显增强.结论 PD-1等免疫卡控点基因的阻断治疗联合细胞治疗有望为EBV阳性胃癌提供新的治疗策略.
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CDX2在消化道肿瘤中的应用
CDX2是一种肠特异性的核转录因子,是肠上皮形成和分化的关键调节蛋白,其在消化道肿瘤中主要表达于小肠和结直肠,可作为肿瘤原发部位的鉴别指标.随着研究的深入,发现CDX2在结直肠癌中可发挥抑癌作用且与患者的分子病理特征和预后相关.CDX2与非肠源消化道上皮的肠化生和肿瘤发生相关,在一定程度上也显示出肿瘤抑制作用.总体来说,CDX2对消化道肿瘤的诊断、鉴别诊断及预后评估具有重要的应用价值.
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2018年实体瘤热点研究速递:胃癌内科治疗
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,胃癌领域研究仍是热点.近一年来,在胃癌综合治疗的诸多方面,如局部进展期胃癌围术期治疗、晚期胃癌化疗和靶向治疗、免疫治疗及Ⅳ期胃癌治疗模式等方面,均有一些可能改变临床实践的研究结果被报道.本文综述了在近期公布和发表的重要临床研究,以便读者快速了解胃癌治疗的新进展.
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肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤化疗耐药中的研究进展
肿瘤微环境与肿瘤的发展、转移及耐药等息息相关.肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)在肿瘤微环境的基质细胞中占有较高的比例,可以通过调控多种肿瘤相关信号通路,分泌多种生长因子、细胞因子等方式促进肿瘤的发生发展,介导肿瘤耐药的形成.本文论述了目前CAFs与肿瘤细胞之间可能涉及的信号通路等作用方式,为肿瘤化疗耐药提供解决思路,为提高肿瘤治疗疗效提供可能的新靶点.
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GLOBCAN胃癌流行病学数据解读
新近,GLOBCAN发表了全球癌症发病率和死亡率的统计数据.根据其统计数据,结合我国和美国胃癌相关统计数据,本文分析胃癌在全球和我国的发病率和死亡率数据及其胃癌发病因素和发病部位的变化.
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局部进展期直肠癌患者的非手术治疗
接受新辅助治疗的局部进展期直肠癌患者达到病理完全缓解(pathological complate response,pCR)的比例为10%~30%,其生存明显优于未能达到pCR的患者.在临床完全缓解(clinical complete response,cCR)的患者中实施观察等待(watch&wait)策略,可以避免根治性手术,极大地提高了患者的生活质量.本文对观察等待治疗模式的现状与发展及尚待解决的问题进行综述.
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胃癌卵巢转移临床治疗决策与争议
胃癌卵巢转移并不少见,是导致治疗失败的主要原因之一,易被漏诊和误诊.胃癌卵巢转移患者生活质量差,疗效不佳,生存期短.目前,胃癌卵巢转移在手术和化疗等方面均存在较大争议,尚未形成行之有效的治疗策略,亟需开展大规模、前瞻性、多中心、随机对照临床研究,从而为胃癌卵巢转移的诊治提供高质量的循证医学证据.
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EBV相关性胃癌发病机制及治疗
EBV相关性胃癌(EBV associated gastric carcinoma,EBVaGC)是一种具有独特临床病理学特征的胃癌亚型.近年来,越来越多的研究关注到EBVaGC的发病机制,也为EBVaGC的诊断、治疗和预防提供了一定的理论依据.本文通过总结相关文献,就EBV感染方式、EBV致癌机制、临床病理学特征及针对此型患者的治疗策略进行综述.
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转移性尿路上皮癌治疗进展
转移性尿路上皮癌预后差,患者中位总生存时间约为14个月.长期以来含顺铂的化疗方案是转移性尿路上皮癌的标准一线治疗,但目前仍缺乏预测因子筛选出治疗有效的患者.近年来免疫治疗进展巨大,治疗有效的患者可长久获益,极大地改变了转移性尿路上皮癌的治疗蓝图.此外,基于对尿路上皮癌基因特征的理解,许多潜在的生物标志物及治疗靶点被发现.本文将对这些已经改变或即将改变转移性尿路上皮癌预后的新型免疫治疗和靶向治疗进行综述.
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转移性激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗耐药及治疗决策进展
内分泌治疗已成为转移性激素受体(hormone receptor,HR)阳性乳腺癌的治疗基础.内分泌耐药的发生使得很多新型内分泌治疗药物或药物组合被研发出来.细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent protein kinase,CDK) 4/6抑制剂的应用可显著延长内分泌耐药患者的无进展生存时间.有多项关于使用磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂作为后续治疗方案的研究,特别是针对内分泌耐药的情况,应基于合并症、既往辅助治疗、患者的生活质量、不良反应及无病间隔期的情况,选择治疗方案的佳顺序.对转移性乳腺癌的特定生物标志物检测以及新型基因检测对预测治疗效果、耐药性以及预后均具有重要意义,有助于进一步推动精准治疗的发展.
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MRI是否应该作为结肠癌肝转移术前常规检查?
肝脏是结直肠癌常见的转移部位,对结直肠癌肝转移的早期诊断明显影响患者预后.越来越多的证据表明,在结直肠癌肝转移的诊断方面,磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查的敏感性和特异性均明显优于CT,进而获得广泛关注,但MRI是否应该作为结直肠癌患者术前常规检查仍无定论.本文即针对这一问题,围绕近年来的研究进展和报道对MRI作为术前常规检查方法诊断结直肠癌患者肝转移的可行性做一综述.