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通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化形成机理的研究

韩旭;李七一;夏卫军;赖仁胜;陈小虎;郭宏敏;赵惠

摘要: 目的 通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除ApoE(-/-)]模型组小鼠血清血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、内皮素(ET)、循环内皮细胞(CEC)、组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶1(MMP1)和基质金属蛋白酶9(MMP9)水平等指标的干预变化,探究其与冠心病(CHD)ApoE基因多态性的相关度并试析其机理.方法 将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立高脂血症和冠状动脉粥样硬化模型,随机分为模型组等5组,分别给予辛伐他汀及不同剂量的通心络胶囊进行干预,另选8只同系的小鼠作为正常对照组.通过对模型组小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1a、ET、CEC、MMP1和MMP9水平的观察,比较分析通心络胶囊对ApoE(-/-)小鼠血脂和冠状动脉粥样硬化的调节作用和机理.结果 通心络胶囊干预后,通心络胶囊高、中、低剂量组和辛伐他汀组与模型组相比,血清TXB2、6-Keto-PGF1a含量差异均无统计学意义(P>0.05);但是,模型组ApoE(-/-)小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1a含量高于正常组,与正常组相比,有统计学意义(P<0.05).模型组小鼠血清ET含量高于正常组,与正常组相比,有统计学意义;通心络胶囊三个剂量组小鼠血清ET含量均低于模型组,与之相比,有高度统计学意义.通心络高剂量组在造模后第4、8、12周血中CEC均低于模型组,与模型组相比,有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而通心络胶囊中剂量组在造模后第4周和12周时血中CEC与模型组相比,有统计学意义(P<0.05).通心络胶囊高剂量组小鼠血清MMP1和MMP9水平均低于模型组,而TIMP-1水平高于模型组,与模型组相比,均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).通心络胶囊中剂量组小鼠血清MMP9水平低于模型组,与模型组相比有统计学意义(P0.05).结论 ApoE(-/-)小鼠模型组血清TXB2、6-Keto-PGF1a、ET、CEC、MMP1和MMP9水平均高于正常组,表明模型组ApoE(-/-)小鼠存在内皮功能失调、炎性因子增多和血管重构.通心络胶囊能降低ApoE(-/-)小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1a、ET、CEC、MMP1和MMP9水平,表明通心络胶囊具有调节内皮功能、抑制炎症因子和改善血管重构的作用.

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