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MMP-2、MMP-9和VEGF与胃癌的研究进展
胃癌是危害人类健康的消化道恶性肿瘤之一,其病死率居所有恶性肿瘤的第二位.胃癌发生发展、浸润及转移是个复杂的过程,其中重要的是新生血管形成和淋巴转移,与这两者相关的主要因子有:基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF).目前,MMP-2、MMP-9 和VEGF 已经成为研究热点,但与胃癌发生浸润和转移的具体机制尚存在争议,现就三者在胃癌中的表达及相互关系作一总结,为临床治疗胃癌提供依据.
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MMP-9表达与GIST生物学行为及血管生成拟态的关系探讨
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达与胃肠道间质瘤(GIST)危险度分级及血管生成拟态(VM)的关系.方法:采用免疫组化nVision二步显色法检测65例不同危险度分级(极低/低危,中危,高危/恶性)GIST中MMP-9蛋白的表达情况,并分析MMP-9蛋白表达与GIST危险度的关系以及GIST中MMP-9表达与VM存在的相关性.结果:随着GIST危险度的增加,MMP-9蛋白的阳性表达率、VM阳性率均逐渐升高,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).GIST中VM的存在与MMP-9蛋白表达呈正相关关系(rs=0.312,P ＜0.05).结论:MMP-9蛋白的表达和VM的存在可作为判断GIST危险度的参考指标.
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乳腺癌的淋巴道转移与癌细胞中MMP-9表达的相关性
目的:观察乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases,MMP-9)基因产物表达的情况,以探讨MMP-9在乳腺癌浸润和转移过程中的作用.方法:采用免疫组织化学SP方法检测76例乳腺浸润癌中MMP-9的表达情况.其中无淋巴结转移36例,有淋巴结转移40例.结果:MMP-9在淋巴结转移和无淋巴结转移两组之间的差异具有显著性(P<0.05).转移组淋巴结转移灶癌细胞MMP-9的阳性表达例多于原发灶,但无显著性差异.结论:乳腺癌的淋巴道转移与MMP-9的表达具有显著相关性,检测MMP-9蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能及预后.
关键词： 乳腺癌 淋巴道 转移 基质金属蛋白酶(MMP-9) -
不同益气活血中药组方对心衰大鼠MMP-9影响的实验研究
目的:通过研究基质金属蛋白酶(MMP-9)在慢性心衰中的作用,从分子生物学角度探讨不同益气活血中药组方对慢性心衰(MMP-9)及心室重构的影响.方法:本实验以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法造成大鼠慢性心衰动物模型,分成模型组、西药组、益气组、活血组、益气活血组和正常组.利用实时荧光定量PCR技术及SABC免疫组化法检测慢性心衰大鼠MMP-9的变化情况.结果:慢性心衰动物模型组大鼠心肌MMP-9表达明显升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);经过治疗,各用药组大鼠心肌组织MMP-9表达明显降低,其中,西药组、益气组、活血组各组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05),益气活血组疗效明显优于益气组、活血组(P＜0.05).结论:证明益气活血中药组方对心衰的疗效显著,并揭示其可通过作用于心肌组织中MMP-9的表达,抑制或逆转心室重构的过程,从而达到治疗慢性心衰的目的.
关键词： 益气活血复方 慢性心力衰竭 基质金属蛋白酶(MMP-9) 实时荧光定量 -
吉非替尼治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效分析
目的:探讨吉非替尼对肺癌患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角蛋白(CYFRA21-1)、糖类抗原(CA125)、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP-9)水平影响研究及临床疗效.方法:选取前来我院就诊的已确诊的晚期非小细胞肺癌患者68例,随机分为对照组和治疗组,每组34例.对照组给予多西紫杉醇治疗,治疗组采用吉非替尼治疗,比较治疗前后两组患者血清VEGF、CYFRA21-1、CA125、CEA及MMP-9水平的变化、临床疗效及3年生存率.结果:治疗组总有效率及3年后生存率均明显高于对照组(P＜0.05);治疗后,两组患者血清VEGF、CYFRA21-1、CA125、CEA及MMP-9水平均较治疗前显著降低(P＜0.05),治疗组患者血清VEGF、CYFRA21-1、CA125、CEA及MMP-9水平低于对照组(P＜0.05).结论:吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果良好,其机制可能与降低血清VEGF、CYFRA21-1及CA125、CEA、MMP-9水平有关.
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中老年人肺癌抗血管和抗淋巴管生成治疗的可行性探讨
肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤死亡的主要原因.基质金属蛋白酶9(MMP-9)是降解基底膜和细胞外基质成分的蛋白水解酶,可促进癌细胞对周围组织的浸润,在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭和转移过程中起重要调节作用.乙酰肝素酶(HPSE)在多种人类恶性肿瘤中高度表达,具有促进肿瘤细胞侵袭和转移的重要作用,并且与肿瘤新生血管的形成具有密切关系.血管内皮生长因子C(VEGF-C)是迄今发现的唯一特异性促淋巴管生长因子.肺癌是人类常见的恶性肿瘤,目前所有的各种治疗肺癌的方法效果均不能令人满意.本研究采用免疫组织化学染色方法检测了65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中MMP-9,HPSE和VEGF-C蛋白的表达,以探讨人肺癌抗血管和淋巴管生成治疗的可行性.
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尿脱落细胞MMP-9 mRNA在膀胱移行癌的诊断价值
目的:探讨尿脱落细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9 mRNA检测在膀胱移行癌诊断和监测复发中的应用价值.方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测51例膀胱移行癌、33例膀胱良性疾病患者和10例健康体检者晨尿中脱落细胞MMP-9 mRNA的表达,并与尿脱落细胞学结果进行比较.结果:MMP-9检测膀胱移行癌的敏感性(98.04%)显著高于尿脱落细胞学(62.75%,P＜0.05),但特异性无明显差异(P＞0.05).膀胱移行癌患者MMP-9 mRNA表达强度明显高于膀胱良性疾病患者和对照组(P＜0.05);且随肿瘤恶性程度的增加逐渐升高.结论:尿脱落细胞MMP-9 mRNA检测具有高度敏感,对膀胱移行癌早期诊断和术后监测复发具有重要的临床应用价值.
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基质金属蛋白酶在大鼠局灶脑缺血再灌注损伤中的表达变化
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)在大鼠短暂大脑中动脉闭塞诱导的局灶脑缺血后不同时间的表达.方法 制备大脑中动脉短暂缺血90 min再灌注12 h、24 h、48 h和7 d的模型,用Real time PCR、Western blotting 方法检测MMP-9 mRNA水平和蛋白表达在不同时间的变化.结果 MMP-9蛋白表达在缺血再灌注12h、24h、48h和7d均显著增加,其中48h为高峰期,7d开始下降.结论 MMP-9蛋白表达上调,提示MMP-9在局灶脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用.
关键词： 局灶脑缺血 基质金属蛋白酶(MMP-9) 再灌注损伤 -
枸杞多糖增加缺氧肺血管平滑肌细胞SIRT1表达并降低MMP-9及HIF-1α表达
目的 监测在缺氧条件下进行枸杞多糖处理后肺血管平滑肌细胞中沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达.方法 血管平滑肌细胞分为常氧(200 mL/L O2)培养的正常细胞、2 μmol/mL枸杞多糖处理的常氧细胞、DMSO处理的常氧细胞、DMSO处理的缺氧(100 ml/L O2)细胞、(0.5、1、2) μmoL/mL枸杞多糖处理的缺氧细胞、SIRT1的特异性激动剂10 mol/L白芦藜醇处理的缺氧细胞、非特异性激动剂1 μmol/L SRT-1720处理的缺氧细胞、SIRT1抑制剂0.5 μmol/L EX-527处理的缺氧细胞,培养于6、12、24h,实时定量PCR、Western blot法分别检测SIRT1、MMP-9及HIF-1α的mRNA和蛋白表达;在缺氧的血管平滑肌细胞中加入枸杞多糖处理12 h,实时定量PCR、Western blot法分别检测血管平滑肌细胞中SIRT1、MMP-9及HIF-1 α的表达.结果 缺氧条件下血管平滑肌细胞SIRT1 mRNA和蛋白水平降低,MMP-9及HIF-1α mRNA和蛋白水平升高.缺氧条件下用枸杞多糖处理后,SIRT1的含量随枸杞多糖剂量的增加而增加,同时MMP-9、HIF-1α的含量降低.SIRT1的特异性激动剂白藜芦醇可抑制MMP-9的表达.结论 枸杞多糖增加缺氧肺血管平滑肌细胞SIRT1水平、降低MMP-9及HIF-1α的水平.
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骨桥蛋白与MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义
目的:探讨骨桥蛋白(OPN)和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈癌组织中的表达及其与宫颈癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接染色法(SP法),检测62例宫颈癌I、Ⅱ期患者癌组织中骨桥蛋白及基质金属蛋白酶MMP-9的表达.结果:骨桥蛋白和基质金属蛋白酶MMP-9在宫颈鳞癌I、Ⅱ期中均为高表达,表达率分别为77.4%和69.4%,其表达与浸润深度及淋巴结转移相关.OPN与MMP-9的表达呈显著正相关(r=0.478).结论:骨桥蛋白和基质金属蛋白酶MMP-9与肿瘤的浸润及侵袭转移有关.
关键词： 骨桥蛋白(OPN) 基质金属蛋白酶(MMP-9) 宫颈癌
