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53BP1 在妇科恶性肿瘤中的研究进展
p53结合蛋白1(p53-binding proteins 1,53BP1)由于能快速地聚集在DNA双链断裂部位,被认为是内源性DNA双链损伤的标记分子之一. 近年来的研究认为,53BP1基因参与恶性肿瘤的发生、发展. 本文就53BP1在妇科恶性肿瘤的发生、发展、放化疗敏感度、预后评估中的作用的进展进行综述.
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γH2AX和53BP1蛋白在肺正常上皮细胞DNA氧化损伤反应中的表达
目的 探讨肺正常上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBE)中磷酸化组蛋白H2AX(phosphorylated H2AX,γH2AX)和p53结合蛋白1(p53-Binding protein 1,53BP1)在DNA氧化损伤反应中的表达.方法 用0、25、50、100、200、400μμmol/L过氧化氢(H2O2)处理HBE细胞1h,对其造成氧化损伤引起DNA双链断裂(double strand breaks,DSBs);CCK-8比色法检测H2O2对HBE细胞活性的影响,流式细胞术检测细胞凋亡情况,荧光显微镜检测HBE细胞核内γH2AX和53BP1蛋白的聚集情况,western blot检测γH2AX、53BP1、BRCA1蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,25 μmol/L H2O2处理组细胞活性(1.07±0.01)升高,50、100、200、400 μmol/L H2O2处理组细胞活性(分别为0.97±0.01,0.96 ±0.01,0.95±0.01和0.94±0.01)降低,差异具有统计学意义(F=50.35,P＜0.01).细胞凋亡检测结果显示,与对照组[(4.65±0.32)％]比较,50、100、200、400μmol/L H2O2处理组细胞凋亡率[分别为(7.54±0.57)％、(7.84±0.68)％、(8.40±0.50)％和(14.03±1.03)％]升高(F=35.879,P＜0.01).与对照组比较,经25、50、100、200、400 μmol/L H2O2处理后γH2AX的平均荧光强度升高(F=223.97,P＜0.01),而经50、100、200、400 μmol/L H2O2处理后53BP1的平均荧光强度降低(F=117.78,P＜0.01);western blot结果显示,随着H2O2浓度升高,γH2AX蛋白表达水平升高,BRCA1和53BP1的表达水平下降,差异均具有统计学意义(F分别为96.20,11.55,21.92,P均＜0.01).结论 在H2O2导致HBE细胞的氧化损伤中,γH2AX可作为DNA氧化损伤标志物,但53BP1的表达下降提示HBE细胞可能通过其他途径进行DNA氧化损伤的修复.
关键词： 磷酸化组蛋白H2AX p53结合蛋白1 DNA双链断裂 氧化应激 HBE细胞 -
P53结合蛋白1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义
目的:探讨P53结合蛋白1(53BP1)在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床分期、分化程度、淋巴结转移以及病灶大小的关系.方法:选取2010年5月至2011年8月期间在温州医科大学附属第一医院妇科收治的临床资料完整的52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和20例正常宫颈组织,采用实时荧光定量PCR技术检测53BP1 mRNA的表达水平,并对其表达水平与临床病理特征的关系进行统计学分析.结果:宫颈鳞癌组织中53BP1 mRNA相对表达水平明显低于正常组织,差异具有统计学意义(P＜0.05).宫颈鳞癌中高分化组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌低分化组,差异具有统计学意义(P＜ 0.05).宫颈鳞癌无淋巴结转移组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌淋巴结转移组,差异具有统计学意义(P＜ 0.05).宫颈鳞癌FIGO Ⅰ期组和FIGOⅡ期组以及宫颈鳞癌大病灶组和小病灶组间53BP1 mRNA相对表达水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:53BP1在宫颈鳞癌组织中表达减低,与分化程度、淋巴结转移有关,与病灶大小、临床分期无明显相关.
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53BP1和p53基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌遗传易感性的关系
背景与目的:p53结合蛋白1(53BP1)可通过增强p53的转录活性,而在肿瘤抑制方面发挥重要作用.在53BP1的启动子区-885 bp处存在着T到G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).本实验探讨53BP1T885G基因多态性以及p53 Arg72Pro的多态性与中国河北高发区人群食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法.分析624例患者(其中ESCC 349例,GCA 275例)和635例健康对照者的53BP1 T885G和p53 Arg72Pro的基因型.结果:53BP1 T885G基因型分布在总体ESCC、GEA病例组与健康对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).根据吸烟状况和上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史分层分析显示,T885G基因型分布在病例组与健康对照组差异亦无统计学意义(P＞0.05).与Arg/Arg基因型相比,携带p53 Arg72Pro Pro/Pro基因型可降低总体GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况和UGIC家族史多因素校正后的OR值为0.79(95% CI=0.64～0.98);分层分析显示Pro/Pro基因型主要降低非吸烟组GCA的发病风险,校正后的OR值为0.72(95% CI=0.54～0.97).未发现p53Arg72Pro 对ESCC发病风险的影响.53BP1 T885G和p53 Arg72Pro 联合分析显示,在携带Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)者中,同时携带T885G的G/G基因型可降低GCA的发病风险.校正后的OR值为0.74(95%CI=0.57～0.95).结论:53BP1 T885G位点可能与中国河北高发区ESCC、GCA的遗传易感性无关,p53 Arg72Pro的Pro/Pro 基因型可降低高发区GCA的发病风险.同时携带Pro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)和53BP1 T885G的G/G基因型可降低高发区GCA的发病风险.
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DNA损伤检测点介质1和p53结合蛋白1在人食管癌细胞系TE-1.TE-13.Eca109中的表达及意义
目的 研究DNA损伤检测点介质1(MDC1)和p53结合蛋白1(53BP1)在人食管癌细胞系中的表达及意义.方法 采用半定量RT-PCR、免疫细胞化学法、间接免疫荧光法和Western blotting检测MDC1、53BP1mRNA和蛋白在人食管癌细胞系TE-1.TE-13.Eca109的表达水平.结果 RT-PCR结果显示MDC1、53BP1mRNA在所检测的人食管癌细胞系中均有表达;免疫细胞化学法、间接免疫荧光法和Western blotting均在人食管癌细胞系中检测到MDC1、53BP1的蛋白表达.结论 首次证实了MDC1、53BP1在食管癌细胞系中的表达.推测MDC1、53BP1可能和食管癌细胞的放射敏感性有关.
关键词： 食管癌 DNA损伤检测点介质1 p53结合蛋白1 -
卵巢透明细胞腺癌的DNA损伤应答反应
目的 研究卵巢透明细胞腺癌的发生与DNA损伤应答之间的关系.方法 对14例新鲜卵巢组织标本(正常卵巢组织3例,低分化卵巢肿瘤6例,透明细胞腺癌5例),采用X射线(2 Gy)照射制备组织DNA损伤模型,分别对其进行组织冷冻切片,采用免疫荧光和Western免疫印迹方法检测DNA损伤应答反应.结果 在X射线照射前,与正常卵巢组织细胞相比,透明细胞腺癌中存在大量内源性DNA损伤,X射线照射后组蛋白2A变体(H2AX)表现过度磷酸化,而损伤修复能力正常.p53结合蛋白1(53BP1)的激活与磷酸化的H2AX(γH2AX)不能共定位.结论 卵巢透明细胞腺癌中DNA损伤异常激活,提示DNA损伤应答信号转导网络存在缺陷.
关键词： 透明细胞腺癌 DNA损伤 磷酸化组蛋白2A变体 p53结合蛋白1 -
乳腺癌易感基因1、P53结合蛋白1、DNA损伤检测点介质1在人喉表皮癌细胞中的表达及临床意义
目的 研究人喉表皮癌细胞系Hep-2中乳腺癌易感基因1(BRCA1)、P53结合蛋白1(53BP1)和DNA损伤检测点介质1(MDC1)的表达及临床意义.方法 采用逆转录聚合酶链式反应检测BRCA1、53BP1、MDC1在喉癌细胞系Hep-2中mRNA的表达,同时用免疫印迹法检测蛋白的表达.结果 在所检测的人喉癌细胞系Hep-2中BACR1、53BP1、MDC1在基因与蛋白两个水平均有表达.结论 BRCA1、53BP1、MDC1可能在喉癌的发生发展中有一定作用.
关键词： 喉癌 乳腺癌易感基因1 p53结合蛋白1 DNA损伤检测点介质1 -
低剂量照射诱导人淋巴细胞53BP1焦点形成的剂量-效应关系研究
目的：探讨低剂量60Coγ射线照射诱导人永生化淋巴细胞AHH-1中P53结合蛋白1(53BP1)焦点水平与照射剂量之间的关系。方法：用60Coγ射线照射AHH-1细胞，照射剂量分别为0 mGy、10 mGy、25 mGy、50 mGy、100和200 mGy，吸收剂量率为20 mGy/min，37℃修复30 min后进行免疫荧光染色，利用激光共聚焦扫描显微镜分析细胞中53BP1焦点形成情况。结果：在剂量为0～200 mGy的60Coγ射线照射30 min后，AHH-1细胞中53BP1焦点在每个细胞中的数目为0～4个，均符合泊松分布。从50 mGy照射剂量开始53BP1焦点水平显著性增加，且焦点水平与照射剂量具有剂量-效应关系，剂量-效应曲线为y=(0.03×10-2)x+2.32×10-2(R2=0.9236， P＜0.01)。结论：在低剂量电离辐射作用下，53BP1焦点水平具有较好的剂量-效应关系。
