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白介素-8与幽门螺杆菌
一、IL-8的结构与功能白细胞介素-8(IL-8)是趋化因子超家族中的一个成员,属于C-X-C家族,在多种因素(脂多糖、IL-1等)刺激下,多种细胞均可产生IL-8,如单核细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等[1].IL-8是一种糖蛋白,成熟的IL-8包括3种形式,分别有77、72和69个氨基酸,其中有72个氨基酸的IL-8是活性形式.IL-8基因定位于人染色体4q12～21,长5.2kb,由4个外显子和3个内含子组成.IL-8的外显子序列完全相同于cDNA序列,在外显子上游-20～13bp处有一个TATA框;在-100～94bp处有一个CAT结构,此处为CCAAT-结合转录因子和核因子的结合位点.在CAT样结构上游有AP-1结合位点参与转录的延长.IL-8基因也有AP-2结合位点,其介导蛋白激酶C和cAMP参与的信号传递过程.IL-8基因组的5′侧翼区还含有其他一些调节元件,IL-8是19件,其中包括增强子核心序列、热休克元件及糖皮质激素反应元件等.
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雄激素受体在肝癌中的研究进展
肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内的常见恶性肿瘤.除了乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染在HCC的发生中起到了重要的作用外,HCC还有个很明显的流行病学特点,就是在全球范围内HCC患者中男性明显比女性多,男女患者之比为(2 ～4)∶1,且HCC在男性癌症死亡病例数中排第3位,HCC在女性患者癌症死亡病例数中排第6位,呈现出显著的性别差异[1].早期研究显示雄激素(androgens)是导致HCC发生率性别差异的主要原因,血清高水平的睾酮可促进肝癌发生发展,但发现临床对肝癌患者去雄激素治疗,效果不满意[2];雄激素主要通过雄激素受体(androgen receptor,AR)发挥作用,近年来研究发现雄激素及受体通路参与调节多种生物学事件;其详细机制尚不清楚,本文就近年来雄激素受体在肝癌方面的研究做出以下综述.
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甲状腺激素调节靶基因转录的分子机制
甲状腺激素受体(TR)为配体依赖性转录因子.未结合T3的TR与辅阻遏因子等形成复合物,此复合物通过使局部的组蛋白去乙酰化而使局部染色质变得紧密,进而抑制靶基因的基础转录.结合了T3的TR与辅阻遏因子解离,转录恢复到基础水平.随后辅激活因子与结合了T3的TR形成复合物,此复合物通过使组蛋白乙酰化而使局部染色质变得松弛,进而激活靶基因的转录.辅激活因子复合物还能使RNA聚合酶稳定,从而促进转录.
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糖皮质激素对PMA诱导的CD18表达的抑制作用及机制
国内外大量研究表明糖皮质激素(glucocorticoid,GC)能明显抑制包括由于CD18在内的多种粘附分子的表达.以往研究多限于CD18蛋白质水平,无法阐明GC-GR使细胞表面CD18数量减少,是由于合成减少,分解增多,还是细胞内转位过程受到抑制(CD18从胞内储存池脱落并转位至质膜有关).对GC在CD18基因转录水平上的抑制作用极其机制目前研究得很少.目的:探讨GC抑制CD18 mRNA表达的作用及机制.方法:本研究以细胞激活剂PMA诱导下的人组织淋巴瘤细胞系U937细胞和人早幼粒白血病细胞系HL-60为实验模型,用定量RT-PCR法、Northern杂交法、流式细胞术研究GC抑制CD18表达的作用及机制.结果:地塞米松Dex能够明显地抑制PMA诱导U937细胞CD18 mRNA的表达,这种作用具有剂量依赖性,当Dex为10-8mol/L时,其抑制率达50%,10-6mol/L时可达89%.把GR的拮抗剂RU38486与Dex同时处理U937细胞,随着RU38486浓度的升高,Dex对CD18 mRNA表达上调的抑制作用逐渐减弱,当RU38486的浓度达10-6mol/L时,几乎可完全阻断Dex的作用.而单纯用RU38486处理U937细胞,CD18 mRNA表达无明显变化,说明Dex的抑制作用是通过GR来介导的.在U937细胞和HL-60细胞,Dex对CD18膜蛋白表达也有相似的抑制作用.在HL-60细胞,Dex能阻止PMA引起的细胞粘附表型的改变,RU486可逆转Dex的作用.实验还表明PMA能通过PKC激活转录因子NF-κB促进IL-8表达,GR介导的Dex具有明显的抑制作用.结论:Dex对CD18表达的抑制作用是通过GR来介导的.由于CD18的基因启动子上无NF-κB的结合位点和糖皮质激素反应元件(GRE),Dex对CD18表达的抑制作用可能是间接的.
