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PET凋亡细胞显像探针的研究进展
细胞凋亡是生命体的一种基本生理机制.活体检测肿瘤组织的凋亡细胞将来可能应用于临床实践,尤其是对肿瘤治疗和预后的预测,对指导肿瘤个体化治疗具有重要的意义.PET作为分子影像显像手段,在凋亡显像研究中具有很大优势.基于凋亡显像的重要性,许多有潜力的PET探针被开发出来,包括正电子核素标记的膜联蛋白Annexin-V,靛红衍生物类Caspase-3抑制剂、疏水性阳离子和Apo-sense化合物,上述探针针对凋亡过程中的不同靶点,能够不同程度地反映出活体组织细胞凋亡状态.
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左旋千金藤啶碱在活体大鼠体内代谢过程的可视化PET/CT显像研究
目的 探索通过PET/CT显像将中药有效成分在体内的代谢过程变成可视的图像,并通过图像对其进行定量分析的可行性.方法 以延胡索的有效成分左旋千金藤啶碱(L-SPD)作为研究对象.使用正电子核素11碳(11C)标记L-SPD,在热室内化学合成11C-L-SPD.SD大鼠戊巴比妥钠麻醉后固定于木板上,尾iv 37 MBq 11C-L-SPD.分别于注射后5、15、30、45、60、90 min行PET/CT显像.使用工作站获得脑、心脏、肺脏、肝脏、肾脏、肠腔、膀胱的放射性容积分布比值(distributionvolume ratios,DVR).结果 PET/CT显像显示在5min时11C-L-SPD在肝脏、肾脏分布多,心脏、肺、脑可见放射性分布.肝、肾是11C-L-SPD的主要代谢及排泄器官,肝、肾、肠腔、膀胱在5min DVR分别为(1.37±0.42)％、(1.10±0.19)％、(0.89±0.18)％、(0.97±0.11)％,90 rmin分别为(0.65±0.11)％、(0.54±0.05)％、(5.49±1.44)％、(9.86±1.88)％.结论 PET/CT显像可以直观、动态地观察L-SPD在活体内的分布及代谢特点,有望用于其他中药有效成分的活体显像研究.
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用18F-FDG PET预测正常老年人的认知减弱
据de Leon MJ等[Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(19):10966-10971]报道,用PET研究老年人大脑皮质的糖代谢,预测认知缺损.有轻度认知缺损(MCI)和Alzheimer's病的患者的典型神经病理病变位于内嗅皮质(EC)、海马(Hip)、颞新皮质.活体显像可对认知缺损预测痴呆.虽然正常认知个体可有EC灶性损伤,但将这一解剖现象做为认知缺损和大脑改变的预测因素则尚乏研究.对正常老年人用MRI导引18F-FDG做大脑PET扫描,研究EC糖代谢减少是否预测认知缺损,Hip和颞新皮质是为本研究的目的.对48例正常健康老年人进行3年的研究,其中12例(平均年龄72岁)证明有认知缺损(11例为MCI,1例为Alzheimer's病).无认知缺损对照组中基因型载脂蛋白E、年龄、教育和性别均与研究前相匹配.在基线时EC代谢降低能准确预测由正常转向MCI.认知降低者中基线EC预测了纵向记忆和颞新皮质代谢降低.随诊中认知降低者表现记忆受损和颞叶新皮质及Hip代谢低下,其中载脂蛋白EE4携带者有显著的颞新皮质减少.总之,这些数据说明可检测正常老年人中大脑EC预测认知的发展和脑代谢降低.与E4相关的低代谢进展可预测痴呆的易感性增加.仍需进一步评价个体在认知正常时发生痴呆的危险性以确定检测METglu改变的生理基础.
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在转基因痴呆小鼠及猕猴[11C]MP4APET显像脑乙酰胆碱酯酶活性
目的:应用PET诊断显像剂[11C]4-乙酰氧基-N-甲基哌啶([11C]MP4A)对转基因痴呆小鼠、老龄小鼠及猕猴进行活体脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性PET显像研究.方法:小鼠经静脉注射[11C]MP4A后进行PET/CT扫描,采集图像测量并计算出各感兴趣区域放射总量百分比(%ID),分析两组小鼠间及猕猴的PET显像差异与特点.扫描后即刻分离小鼠大脑、小脑和脑干,称重并测定11C计数,计算放射性摄取率(%ID/g),比较两组小鼠脑放射性摄取率分布差异.结果:两组小鼠放射性显像清晰,脑放射性聚集对称.转基因痴呆鼠脑中放射性聚集较老龄鼠稀疏.转基因小鼠和老龄鼠大脑平均放射性摄取率值分别为1.49%ID/g和2.62%ID/g,差异有统计学意义(P=0.025).猕猴脑内放射性显像清晰,放射性物质对称浓聚于皮质下,皮质聚集中等.结论:小鼠和正常猕猴[11C]MP4A PET显像清晰,放射性物质对称分布于皮质下,[11C]MP4A可以活体显像脑AChE的活性.
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乳腺癌裸鼠骨转移模型的建立及评估
目的 建立乳腺癌骨转移动物模型并探讨对该转移模型的佳评估方法.方法 将带GFP标记的人乳腺癌细胞MDA-MB-231注入裸鼠左心室,建立乳腺癌骨转移模型.6周后使用X线机、活体显像系统和病理学检查对裸鼠骨组织进行评估.结果 6周后病理学检查肿瘤细胞已扩散至裸鼠的脑、骨髓腔、肺等组织,X线影像清晰显示骨质破坏的位置及程度,活体显像系统可以观察到肿瘤细胞在裸鼠体内的分布.结论 X线、活体显像和组织学检查3种方法相结合是分析乳腺癌小鼠骨转移模型的佳方法之一.
