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实验性大脑皮质梗死继发黑质氧化损伤及依布硒的改善作用
目的 观察大鼠大脑皮质梗死后黑质的继发性损伤是否存在氧化损伤,并研究抗氧化剂依布硒对这种远隔部位损伤是否具有改善作用.方法 按双肾双夹法制备易卒中型肾血管性高血压大鼠模型, 12周后选择血压在24.0 kPa以上、无自发性卒中症状的大鼠制备大脑中动脉闭塞(MCAO) 模型.实验分5组:假手术组,模型组,溶媒组,依布硒10和30 mg·kg-1组.依布硒组大鼠MCAO后24 h灌胃依布硒,每天1次,共13 d.溶媒组给予等体积0.5%羧甲纤维素钠+0.02%吐温-20.末次给药后4 h取黑质进行丙二醛(MDA)含量测定,取黑质网状核(SNR)进行HE染色,免疫组化检测SNR 8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-ohdG)阳性细胞数目.结果 MCAO后2周,与假手术组比较,模型组黑质 MDA含量增加; HE染色显示梗死同侧SNR细胞损伤,即核固缩;免疫组化显示8-ohdG阳性细胞数目增加.与溶媒组比较,依布硒10和30 mg·kg-1可抑制皮质梗死所致黑质MDA含量增加[(5.6±1.0)和(5.2±1.3) vs (8.2±1.7)μmol·g-1湿组织], 使皮质梗死所致萎缩的SNR细胞核增大, 减少皮质梗死所致8-ohdG阳性细胞数目的 增加(100±18和98±15 vs 127±18). 结论大脑皮质梗死2周后,梗死同侧黑质存在氧化性损伤,依布硒对黑质氧化损伤具有改善作用.
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依布硒的药理作用及反应机制的研究进展
依布硒是一种小分子抗氧化剂,易于参加各种氧化还原反应,能清除机体内过多的过氧化物,阻断产生自由基的链式反应,因此可治疗多种疾病,维持机体的正常生理功能.长期以来,人们普遍认为依布硒在体内主要通过模拟谷胱甘肽过氧化物酶的反应机制发挥作用.然而,近来的研究表明依布硒在体内更趋向于通过硫氧还蛋白还原酶和硫氧还蛋白反应系统来发挥作用.本文简要介绍依布硒的药理作用及其反应机制的研究进展.
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依布硒的生理活性及合成方法研究进展
有机硒类化合物是一类具有广泛生理活性的生物活性物质。依布硒是其代表化合物，它作为谷胱甘肽过氧化物酶的小分子模拟物可以被用于心脑血管疾病、炎症和噪声致听力损伤等多种疾病的治疗。笔者简要综述了依布硒的生理活性和合成方法的研究进展。
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依布硒的合成
以硒、水合肼在碱性条件下制得的K2Se2与邻氨基苯甲酸的重氮盐反应,得到的2,2'-二硒化二苯甲酸经氯化、与苯胺闭环反应制得抗炎药依布硒,总收率68.4%.
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依布硒及其类似物对大鼠血小板花生四烯酸代谢的影响
花生四烯酸(AA)是一组含有4个烯键的二十碳不饱和脂肪酸的总称,它的代谢产物中有很多成分具有强烈的生物学活性.其中,TXA2是目前发现的强的缩血管物质和强的血小板聚集剂之一.LTB4是一种重要的炎症介质,在10-10～10-9 mol/L浓度就有明显的药理作用.在沙土鼠与大鼠缺血后再灌注的实验已观察到脑实质中的LTD4含量增多,同时脂氧酶的另一代谢产物12-羟基-(5,8,10,14)-二十碳四烯酸(12-HETE)的含量也有增加.用基因打靶方法敲除12-脂氧酶基因小鼠的血小板对ADP的敏感性增强[1,2].
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依布硒诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡及其机制的研究
目的 探讨依布硒对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡的影响及其机制.方法 应用CCK-8法观察不同浓度依布硒作用于人多发性骨髓瘤细胞株U266细胞8、24、48、72 h后细胞活力及增殖情况,同时应用Hoechst染色检测细胞凋亡,JC-1检测细胞线粒体膜电位,ROS探针观察依布硒对细胞内活性氧的影响,Western blot检测Bcl-2、Bax、细胞色素C等凋亡相关蛋白及Caspase9激活情况.结果 依布硒能够显著抑制多发性骨髓瘤细胞增殖,并诱导细胞凋亡,40 μmol/L依布硒使凋亡率达(80.8±3.9)％;同时依布硒能升高细胞内ROS水平,降低线粒体膜电位;此外依布硒可诱导细胞色素C从线粒体向胞浆释放但并不激活Caspase9.结论 依布硒可诱导多发性骨髓瘤细胞发生非Caspase依赖的细胞凋亡,其机制可能与ROS水平升高有关.
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依布硒固体分散体的制备及体外溶出度研究
目的提高依布硒的体外溶出速率.方法以固体分散技术制备依布硒固体分散体,并测定其体外溶出度,采用差示扫描量热法(DSC)进行物相分析.结果 DSC分析表明,依布硒是以非晶体状态存在,用水溶性载体普朗尼克制备的分散体体外溶出60 min大于60%.结论制备依布硒固体分散体可以提高其体外溶出度.
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依布硒的合成工艺研究
目的研究依布硒的合成方法.方法以2-氨基苯甲酸为起始原料,经缩合、氯化、缩合三步反应得到目标化合物.结果经三步反应合成依布硒,总收率为61.5%.结论工艺适于工业化生产.
