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CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学影响的系统评价
目的 系统评价CYP2C19基因多态性与伏立康唑药物代谢动力学的关系.方法 至2011年2月,计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Med-line、CNKI等数据库.收集有关CYP2C19基因多态性与伏立康唑药代动力学关系的研究.用RevMan 5.0软件对符合纳入标准的研究进行Meta分析.结果 共纳入10篇回顾性研究.其中,英文9篇,中文1篇.Meta分析结果表明,3种基因型对Cmax的影响没有统计学差异;3种基因型对AUC和T1/2的影响十分明显,PM基因型组的AUC和T1/2的值均大于HEM基因型组,且HEM基因型组均显著大于EM基因型组.基因型为EM人群的CL/F,明显大于PM基因型组;基因型为PM的人群Tmax,显著长于EM组;基因型为PM人群的MRT,显著大于EM人群.结论 伏立康唑代谢与CYP2C19基因多态性有显著相关性;但可能还受其他多种因素影响.
关键词： 伏立康唑 细胞色素P4502C19 基因多态性 -
细胞色素P450 2C19基因多态性对服用他莫昔芬乳腺癌患者疗效影响的Meta分析
目的 系统评价细胞色素P450酶2C19(CYP2C19)的基因多态性与他莫昔芬治疗乳腺癌患者疗效的关系.方法 检索相关中英文数据库,根据文献纳入和排除标准,收集CYP2C19基因多态性与他莫昔芬治疗乳腺癌患者的相关文献.以无复发生存率(RFS)作为评价指标,用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行Meta分析.结果 共纳入8篇文献,包含3261例对象.CYP2C19*2非突变体的RFS风险是突变体的1.13倍(OR=1.13,95％ CI:0.92～1.40),但差异无统计学意义(P＞0.05);CYP2C19*17非突变体的RFS风险是突变体的1.22倍(OR =1.22,95％CI:0.94～1.57),但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CYP2C19*2、*17基因多态性与服用他莫昔芬乳腺癌患者的疗效可能无相关性.
关键词： 细胞色素P4502C19 他莫昔芬 乳腺癌 系统评价 Meta分析 -
细胞色素P450(CYP)3A5与CYP2C19基因多态性对伏立康唑在健康人体的药代动力学特征的影响
目的 研究中国健康人体内细胞色素P450(CYP)3A5、CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响.方法 用RFLP-PCR法对受试者进行全血CYP3A5、CYP2C19基因分型；建立人血浆中伏立康唑的LC-MS测定方法,检测血药浓度；并对受试者单次口服伏立康唑200mg后的系列血药浓度进行测定.结果 伏立康唑200mg,CYP2C19突变纯合子的AUC0-36、AUC0-∞值均显著高于野生组；也显著高于突变杂合组；而CL/F值则明显低于野生组.T1/2口、Cmax等在各组间无统计学差异；伏立康唑各药代动力学参数在CYP3A5各组间均无统计学差异.结论 中国人体内CYP2C19基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程有显著影响；而CYP3A5基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程无明显影响.
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CYP2C19基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究
目的：研究细胞色素 P450(CYP)2C19基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性。方法随机选取2012年9月—2013年12月在昆明医科大学第一附属医院心内科住院且无血缘关系的云南汉族人群127例作为研究对象,采用基因芯片法检测所选血液样本 DNA中 CYP2C19基因序列单核苷酸多态性位点 CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3的基因型,分析63例冠心病组和64例对照组的基因多态性,从而分析基因多态性与冠心病的相关性。结果 Logistic回归分析结果：除了年龄、性别、高血压、糖尿病、高胆固醇血症等传统危险因素之后,CYP2C19*1/*2基因突变者患病风险明显增加[OR=5.24,95% CI(2.00~13.72)],CYP2C19*1/*3基因突变者患病风险亦明显增加[OR=4.54,95% CI (0.55~37.08)]。结论 CYP2C19基因多态性是云南汉族人群冠心病发生的重要危险因素。CYP2C19基因多态性可以增加云南汉族人群患冠心病的发生风险。
关键词： 冠心病 细胞色素P4502C19 基因多态性 云南汉族人群 -
CYP2 C19基因分型指导下奥美拉唑四联治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎的研究
目的 探讨依据细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因分型制定的个体化奥美拉唑四联方案治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性胃炎的疗效. 方法 利用DNA微阵列芯片法检测Hp阳性慢性胃炎患者的CYP2C19基因型,依据基因型选取快代谢型( EM)及中间代谢型( IM)的患者各100 例,每种代谢型的患者各分为观察组50例和对照组50例. EM 型和 IM 型的对照组患者均接受"奥美拉唑20 mg +阿莫西林1. 0 g +克拉霉素0.5 g +枸橼酸铋钾220 mg,bid"的治疗方案,EM型观察组患者接受"奥美拉唑60 mg +阿莫西林1. 0 g +克拉霉素0.5 g +枸橼酸铋钾220 mg,bid",IM型观察组患者接受"奥美拉唑40 mg +阿莫西林1. 0 g +克拉霉素0.5 g +枸橼酸铋钾220 mg,bid",所有患者均治疗2周,停药至少4周后,比较不同组间患者胃炎症状的改善情况、临床疗效、Hp 根除率及不良反应发生情况. 结果 EM 型患者,观察组总有效率 96. 00%, Hp 根除率90.00%,对照组总有效率48. 00%,Hp根除率44. 00%,组间差异有统计学意义( P<0.01 ). IM型患者,观察组总有效率96. 00%, Hp根除率92. 00%,对照组总有效率70.00%, Hp根除率62. 00%,组间差异有统计学意义(P<0.01). EM型与IM型的观察组间比较,各评价指标差异均无统计学意义(P>0.05),EM型与IM型的对照组间比较,IM型的总有效率和Hp根除率皆明显高于EM型(P<0.01或P<0.05). 结论 CYP2C19基因分型可以为个体化抗Hp治疗提供参考,由此制定的PPI个体化给药方案,可以更有效地根除Hp及提高治疗慢性胃炎的疗效,值得临床推荐.
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上海地区氯吡格雷药物代谢基因检测室间质量评价
目的 通过开展氯吡格雷药物代谢基因——细胞色素P4502C19(CYP2C19)*2、*3、*17位点检测室间质量评价(简称室间质评)项目,评估参评临床实验室的检测能力及存在的问题.方法 2015年2次室间质评样本盘均分为2组,每组各包含5支样本.要求参评实验室收到样本后在规定时间内检测样本并网上上报检测结果.依据回报结果计算各实验室成绩,汇总不同位点的总体符合率,并分析检测方法和试剂的符合率.结果 2015年2次室间质评分别收到16份和17份有效回报结果,成绩满分的实验室分别占93.75%和88.24%,CYP2C19*2、*3和*17检测总符合率分别为95.00%、95.00%、100.00%和98.82%、98.82%、95.00%.2次室间质评中,使用自配试剂进行检测的实验室分别占37.5%和35.3%,满分实验室占83.33%和83.33%.使用注册试剂检测实验室成绩为满分的分别占100%和90.91%.结论 各实验室在CYP2C19基因各位点检测总体准确率很高,但个别实验室检测能力有待提高.临床实验室的质量控制对于保证检测结果准确性具有十分重要的作用.
关键词： 氯吡格雷 细胞色素P4502C19 基因检测 室间质量评价 -
中国独龙族人群中细胞色素P450 2C19基因多态性的研究
目的研究细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因在中国云南地区特有少数民族人群中的基因型及突变频率.方法采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术.结果 205例独龙族人群中的基因型(其中有一个家系),84人为CYP2C19野生型纯合子(wt/wt);98人为CYP2C19m1杂合子(wt/m1);23人为CYP2C19m1突变纯合子(m1/m1).突变频率为0.351.结论与国内外相关报道比较,结果与文献报道相符.
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CYP2C19指导ACS行PCI患者抗血小板药物选择的研究
目的:根据急性冠状动脉综合征(ACS)行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者CYP2C19基因型的不同选择抗血小板药物及剂量进行治疗,观察其抗血小板效应及出血风险,为个体化抗血小板药物的选择提供参考.方法:入选231例行PCI的ACS患者并检测其CYP2C19基因型,根据基因型的不同分为快代谢组(CYP2C19* 1/*1)、中代谢组(CYP2C19* 1/*2、CYP2C19* 1/*3)、慢代谢组(CYP2C19* 2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19* 2/*3),并分别给予快代谢组常规双联抗血小板治疗(氯吡格雷75 mg qd+阿司匹林100 mgqn),中代谢组氯吡格雷剂量加倍(氯吡格雷150 mg qd+阿司匹林100 mg qn),慢代谢组换用新型抗血小板药物(替格瑞洛90 mg bid+阿司匹林100 mg qn),比较各组用药3个月后血小板抑制率变化情况及出血事件的发生情况.结果:根据基因型所分3组的临床基线资料及PCI结果无统计学差异.中代谢组及慢代谢组患者用药3个月后,血小板抑制率均较快代谢组血小板抑制率升高,慢代谢组血小板抑制率较中代谢组明显升高,差别具有统计学意义(均P＜0.05).结论:PCI术后的ACS患者中,携带CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因的高危患者,采用氯吡格雷剂量加倍及换用替格瑞洛均可充分抑制血小板,且换用替格瑞洛优于氯吡格雷剂量加倍.
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血浆细胞色素P4502C19基因多态性与皖北汉族急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗及冠脉介入术后近期预后的关系
目的:探讨皖北汉族急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P4502C19 (CYP2C19)基因多态性分布特征及其与氯吡格雷抵抗(CR)的关系,并评价其对接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者近期预后的影响.方法:入选298例住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的皖北汉族ACS患者.采用基因芯片技术和荧光定量PCR检测每位患者CYP2C19基因的多态性,根据结果分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中等代谢型(CYP2C19* 1/*2,CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19* 2/*2,CYP2C19* 2/*3,CYP2C19*3/* 3)3组.采用光学比浊法检测每位患者服用氯吡格雷前和用药后7d的血小板聚集率(PAR),以用药前后差值≤10％定义为CR.所有患者均行PCI,计算血管病变支数和Gensini评分.对患者住院期间严密观察,出院后通过电话或门诊随访≥3个月.结果:慢代谢型组较中等代谢型组,中等代谢型组较快代谢型组发生CR的比例均增高(均P＜0.05).3组冠状动脉病变支数和Gensini评分差异均无统计学意义.多因素Logistic回归分析显示,携带CYP2C19突变基因是ACS患者发生CR的独立预测因子(OR:2.122,P＜0.01).随访3个月以上,慢代谢型组和中等代谢型组较快代谢型组有更高的心血管事件发生率(P＜o.05).结论:皖北汉族ACS患者血浆CYP2C19基因多态性与CR的发生存在相关性,且基因突变增加了患者PCI术后心血管事件发生的风险,影响临床预后.
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CYP2C19基因多态性对艾司西酞普兰血药浓度的影响
目的:研究细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对艾司西酞普兰(Es)血药浓度的影响.方法:采用HPLC法建立Es血药浓度检测方法并计算标准血药浓度.随机选择70例抑郁症患者为研究对象,单独使用Es对70例抑郁症患者治疗两周后,检测其血药浓度并计算标准血药浓度、采集汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和药物副反应量表(TESS)分析携带不同基因类型的抑郁症患者对Es的代谢类型.结果:成功建立了Es的HPLC检测方法,低检测浓度为10 ng·ml-1,低检测限量为3.6 ng.依据基因类型的不同,将70例抑郁症患者分成A、B、C三组,组间标准血药浓度差异有统计学意义(P＜0.01).野生型、杂合突变体及纯合突变体的代谢类型分别是EM、IM和PM,各组间标准血药浓度,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和药物副反应量表(TESS)分析结果差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:CYP2C19基因型不同的抑郁症患者对Es的代谢水平、治疗效果及不良反应情况不相同,临床应根据患者的基因类型,制定个体化的给药方案.
关键词： 艾司西酞普兰 细胞色素P4502C19 基因多态性 血药浓度 -
CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂补救疗法根除幽门螺旋杆菌疗效影响的荟萃分析
目的:评价CYP2C19基因多态性对以质子泵抑制剂(PPI)为基础的补救疗法根除幽门螺旋杆菌(H.pylori)疗效的影响.方法:系统检索PubMed、Web of Science、The Cochrane library、EMBASE、CNKI和万方等数据库,检索时间截止至2012年7月.采用STATA 10.0软件行荟萃分析.结果:终共纳入8项研究(781受试者).不考虑PPI类型,CYP2C19纯合子强代谢型(HomEM)与杂合子强代谢型(HetEM)之间的H.pylori根除率存在显著差异[OR=0.593,95％ CI(0.373,0.943),P=0.027].然而在HomET与弱代谢型(PM)之间[OR=0.591,95％CI(0.262,1.330),P=0.204],HetEM与PM之间[OR=0.874,95％CI(0.360,2.123),P=0.766的H.pylori根除率没有存在显著性差异.在以雷贝拉唑为基础的补救疗法中,HomEM与HetEM之间的H.pylori根除率存在稍微显著差异[OR=0.470,95％CI(0.222,).996),P=0.049].然而在HomET与PM之间,HetEM与PM之间的H.pylori根除率没有存在显著性差异.在以埃索美拉唑或奥美拉唑为基础的补救疗法中,这3种基因型之间在根除H.pylori疗效方面没有差异.结论:CYP2C19基因多态性对PPI为基础的补救疗法根除H.pylori疗效的影响不大,尚需大样本的研究,并考虑更多的因素对其疗效的影响.
关键词： 质子泵抑制剂 幽门螺旋杆菌 细胞色素P4502C19 基因多态性 荟萃分析 -
天津地区汉族人群细胞色素P4502C19基因多态性分析
目的:探讨天津汉族人群细胞色素P450 2C19基因多态性分布特点.方法:采用SNPstream技术对300名天津籍汉族健康人群全血DNA进行基因分型,进行性别比较分析.结果:①天津汉族人群rs4244285的基因型分布频率为G/G:49.3%、G/A:44.3%、A/A:6.3%,等位基因频率G:71.5%、A:28.5%;rs4986893的基因型分布频率为G/G:89.3%、G/A:10.3%、A/A:0.3%,等位基因频率G:94.5%、A:5.5%.②检测到的rs4244285和rs4986893位点的分布频率符合Hardy-Weinberg平衡,在性别间分布差异没有统计学意义.③中国天津汉族人群CYP2C19 *1、*2和*3的发生率分别为66.0%、28.5%和5.5%,弱代谢发生率为10.6%.结论:天津汉族人群CYP2C19基因多态性分布与中国汉族与藏、蒙、苗族分布相近,与哈萨克斯坦族,维吾尔族和其他国家人群分布有较大差异.
关键词： 细胞色素P4502C19 基因多态性 基因分型 SNPstream -
细胞色素P4503A5和细胞色素P4502C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响
目的：分析细胞色素P450（CYP）3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg，采用液-质串联色谱法（LC-MS）测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度，用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期（ t1／2）、表观清除率（ CL／ F）、血药峰浓度（ Cmax）、0~36 h药时曲线下面积（ AUC0-36），以及药时曲线下总面积（ AUC0-∞）。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异（ P>0.05）；CYP2C19不同基因型的 t1／2和 Cmax均无显著差异（ P>0.05），而 CL／ F， AUC0-36及 AUC0-∞差异显著（ P<0.05）；CYP2C19的 CL／ F，AUC0-36，AUC0-∞ Scheffe法多重比较结果显示，CYP2C19突变纯合子的AUC0-36及 AUC0-∞值显著高于野生组及突变杂合组（ P<0.05），而CYP2C19突变纯合子的 CL／ F值则明显低于野生组（ P<0.05）。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响，而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。
