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LC-MS/MS与2D-LC/UV法测定奥氮平血药浓度的比较
目的 用高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)和全自动二维液相色谱法(2D-LC/UV)检测奥氮平血药浓度,比较两种方法的一致性和相关性.方法 LC-MS/MS法和2D-LC/UV法分别测定奥氮平低、中、高3个质量浓度质控样本和52份奥氮平血清样本,用Bland-Altman法比较结果的一致性,用Pearson相关性分析和Passing-Bablok回归法分析结果的相关性.结果 按照Bland-Altman法计算,96.15％LoA=(-1.53,3.81),96.15％的差值都位于一致限内,两种方法测定值一致性良好.Passing-Bablok回归方程为OLZLC-MS/MS=1.02×OLZ2D-LC/UV-1.18,Pearson相关系数为0.999(P＜ 0.01),说明两种方法具有良好的相关性.两种方法在检测低血药浓度(＜15 ng·mL-1)的相对偏差比检测中、高浓度时大.结论 2D-LC/UV法和LC-MS/MS法在检测奥氮平血药浓度时具有良好的一致性和相关性,均可用于常规治疗药物监测(TDM).
关键词： 全自动二维液相色谱法 高效液相串联质谱法 奥氮平 血药浓度 一致性 -
HPLC-MS/MS法快速测定人血浆中氟哌噻吨浓度及生物等效性研究
目的 建立测定人血浆中氟哌噻吨浓度的高效液相串联质谱法(HPLC-MS/MS),用于氟哌噻吨美利曲辛片的生物等效性研究.方法 以Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈(含1%甲酸):0.02mol/L甲酸铵水溶液(80:20,V:V),流速:0.8ml/min;柱温:40℃,以醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1,V:V)为提取剂.样品经电喷雾离子源正离子化后.通过三重四级杆串联质谱仪.采用选择性反应监测(SRM)对氟哌噻吨(m/z 435.2→305.1)和氯普噻吨(m/z 316.2→231.1)进行测定.结果 氟哌噻吨的高(1μg/L)、中(0.5μg/L)、低(0.05μg/L)3个浓度的平均回收率分别为101.01%、96.19%和106.63%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法的低定量限为0.025μg/L.线性范围为:0.025～2.5μg/L,回归方程为:F=0.6625ρ+0.0049,r=0.997(n=7),权重为1/ρ2.结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究.
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HPLC-MS/MS法快速测定人血浆中美利曲辛及生物等效性研究
目的:建立测定人血浆中关利曲辛浓度的高效液相串联质谱法(HPLC-MS/MS),用于氟哌噻吨美利曲辛片的生物等效性研究.方法:以Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18(4.6mm× 150mm,5μm)为色谱柱,流动相为乙腈(含1%甲酸):0.02mo·L-1甲酸铵水溶液(80∶20,V∶),流速:0.8mL·min-1;柱温:40℃,以醋酸乙酯:二氯甲烷(4∶1,V∶V)为提取剂.样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对美利曲辛(m/z 292.2→232.2)和阿米替林(m/z 278.1-91.0)进行测定.结果:美利曲辛的高(50μg·L-1)、中(20μg·L-1)、低(0.5μg·L-1)3个浓度的平均回收率分别为97.53%、104.03%和106.87%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法的低定量限为0.2μg·L-1.线性范围为:0.2～60μg·L-1,回归方程为:F=1.8691ρ+0.0555,r=0.9986(n=9),权重为1/ρ2.结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究.
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LC-MS/MS法同时检测人血浆中奥氮平与拉莫三嗪浓度
目的 采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法建立同时检测人血浆中奥氮平与拉莫三嗪浓度方法.方法 以Agilent Eclipse plus C18(100 mm× 4.6 mm,5 μm)为分析柱,流动相为含5mmol·L-1甲酸铵的甲醇-水体系(75:25),流速为0.5mL· min-1,以奥氮平-D3及拉莫三嗪-13C3-D3为内标,采用蛋白沉淀法进行样本处理,采用选择性离子监测(MRM),通过三重四级杆串联质谱仪正离子模式同时分析奥氮平(m/z 313→256)与拉莫三嗪(m/z 256→145)血浆浓度,并应用于检测46份临床样本.结果 奥氮平在2～200 μg·L-1(R2 =0.997 2)内线性较好,高、中、低浓度质控日内(n=6)及日间(n=3)精密度RSD值均低于7.13％,准确度在97.47％ ～ 102.70％内,提取回收率为94.24％,103.31％,102.28％;拉莫三嗪在0.2～25 mg·L-1(R2=0.998 8)内线性较好,高、中、低浓度日内(n=6)及日间(n=3)精密度RSD值均低于5.56％,准确度在93.97～102.55％内,提取回收率为100.89％、93.66％、91.27％.结论 本方法可简便、灵敏、高效测定人血浆中奥氮平与拉莫三嗪血药浓度且特异性好,人血浆内源性杂质不干扰奥氮平和拉莫三嗪的测定.
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高效液相串联质谱法测定小鼠肺组织中美罗培南的含量
目的:采用液相色谱-质谱串联技术(HPLC-MS/MS),建立测定小鼠肺组织中关罗培南含量的方法,为研究美罗培南在肺内分布的药动学奠定基础.方法:采用Diamonsil C18(150 mm×4.6mm,5μm)色谱柱进行分离,流动相为乙腈-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,内标选择厄他培南.电喷雾离子化源(ESI),正负离子切换,美罗培南为正离子检测模式,内标厄他培南为负离子检测模式.多反应监测(MRM)方式进行定量分析,用于定量分析的离子对分别为美罗培南m/z384.1→141.2,内标厄他培南m/z 474.4→265.2.结果:小鼠肺组织匀浆中美罗培南在15.625～2 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),平均提取回收率为98.05％～102.54％,日内、日间精密度均小于15％.结论:采用本法测定小鼠肺组织中美罗培南的浓度,灵敏度高,专属性强,可用于肺组织样品中关罗培南快速有效的分析以及美罗培南在肺组织分布的药动学研究.
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盐酸安非他酮缓释片人体生物等效性
目的:进行受试制剂盐酸安非他酮缓释片与市售参比制剂盐酸安非他酮缓释片的人体生物等效性研究.方法:20例健康男性志愿者采用自身交叉给药方案,分别口服单次给予和连续多次(18例)给予2种盐酸安非他酮缓释制剂,采用HPLC-MS/MS法测定其血药浓度,计算药动学参数,并判定2种制剂的生物等效性.结果:口服单次给予受试制剂和参比制剂安非他酮缓释片的主要药动学参数为Cmax分别为(174.0±55.5),(175.1±56.2)μg·L-1,tmax分别为(2.0±0.5)·(2.0±0.6)h,t1/2分别为(11.1±5.0),(11.8±8.2)h,AUC0-72分别为(952.9±423.4),(901.6±372.5)μg·h·L-1,AUC0-∞分别为(968.2±441.0),(918.8 4±375.8)μg·h·L-1;以AUC0-72计.单次口服受试制剂的相对生物利用度为(106.04±24.3)%.口服连续多次给予的主要药动学参数为Cmax分别为(149.1±45.1),(149.2±38.4)μg·L-1,tmax分别为(2.1±0.9),(1.8±0.3)h,t1/2分别为(12.7 4±4.6),(12.2±5.3)h,AUCss分别为(717.9±195.7),(666.9±186.6)μg·h·L-1;以AUCss计,多次口服试验药的相对生物利用度为(109.0±19.5)%.结论:2种制刺的盐酸安非他酮缓释片具有人体生物等效性.
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氯氮平口腔崩解片与普通片的人体生物等效性研究
目的 研究国产氯氮平口腔崩解片和普通片的人体生物等效性.方法 18例健康男性志愿者2×2交叉试验方案设计,分别口服受试制剂和参比制剂25 mg,并采集60小时内动态血标本;用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯氮平的浓度,计算药动学参数,并判定两种制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(69.65±14.36)μg/L和(71.48±15.20)μg/L,tmax分别为(0.9±0.3)h和(1.0±0.3)h,AUC0-60分别为(569.1±201.1)μg/h·L和(565.3±193.5)μg/h·L,AUC0-∞分别为(609.6±230.3)μg/h·L和(606.9±193.4)μg/h·L,t1/2(ke)分别为(13.7±4.4)h和(14.1±3.6)h,两制剂主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明两种制剂生物等效,受试制剂的人体生物利用度为(100.7±16.9)%.结论 两种制剂生物等效.
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸
目的 采用LC-MS/MS法同时测定人血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸.方法 采用BEH C18色谱柱(50 mm ×2.1mm,1.7 μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(72∶28),流速0.15 mL·min-1,柱温40℃,进样量8μL.辛伐他汀、辛伐他汀酸及内标洛伐他汀的检测离子对分别为:m/z 419.43→199.12、437.38→303.26、405.45→199.14.结果 辛伐他汀、辛伐他汀酸的线性范围分别为0.241 ～61.76 ng·mL-1(r =0.999)、0.344 ～ 88.16 ng·mL-1(r =0.997).在人血浆基质中,高、中、低浓度(0.482、3.86、30.88 ng· mL-1)的日内、日间RSD均小于15％,方法回收率分别为95％～104％、97％ ～108％.样品预处理方法对血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀酸测定无干扰.结论 所用方法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,可为辛伐他汀制剂的药动学研究提供方法.
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LC - MS/MS同时测定人血浆中的利培酮和9+羟基利培酮
采用LC - MS/MS法检测人血浆中的利培酮及其活性代谢产物9-羟利培酮.方法采用BEH C18色谱柱(50mm ×2.1 mm,1.7μm),流动相A相为乙腈、B相为0.01 mol·L-1醋酸铵(甲酸调pH3.4),梯度洗脱,流速0.2mL·min-1,柱温45℃,进样量3μL.利培酮、9-羟利培酮及盐酸丁螺环酮内标的检测离子对分别为:m/z 411.42→191.19、427.45→207.18、386.43→122.27.结果利培酮、9-羟利培酮的线性范围分别为0.66 ～42.24、0.65 ～41.60 ng·mL-1(r =0.997,n=5)；在人血浆基质中,高、中、低浓度(1.3、5.2、21.12 ng·mL-1)的日内、日间RSD均小于15％；利培酮、9-羟利培酮方法的回收率分别为89％～109％、97％～107％.6份不同来源的血浆基质效应研究证实,该样品预处理方法对血浆中的利培酮和9-羟利培酮测定无干扰.结论所建方法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,可为利培酮制剂的临床药物动力学研究提供分析方法.
