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慢性活动期溃疡性结肠炎非劣效临床试验设计及其定量评价
目的 介绍慢性活动性轻中度溃疡性结肠炎(UC)非劣效临床试验的试验设计要点.方法 根据文献和欧盟关于溃疡性结肠炎新药研究指南,对溃疡性结肠炎非劣性临床研究所涉及到的标准阳性对照、非劣界值、主要疗效指标及剂量选择等关键性问题进行设计;以一个实例进行叙述,并模拟其部分试验数据进行定量评价.结果 在活动期的轻中度溃疡性结肠炎的非劣性临床研究中,阳性对照药宜选择氨基水杨酸制,剂量为3 g·d~(-1),非劣界值应取15%,主要疗效指标评判标准采用临床疾病活动指数量表.结论 本设计可为同类临床研究提供参考.
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非劣效临床试验中值得注意的几个问题
非劣效临床试验在国内外均已实施多年,其原理和可行性已有共识和多个国际指南,但具体实施中仍有值得注意之处.非劣效界值通常有国际一般原则和习惯标准,但不同国际规范又提出明确要求,主要满足统计学因素和临床要求;实施中需要注意非劣效界值的偏倚、生物递减现象、非劣效与优效性结论的互转等问题;对于自愈性的疾病或阳性对照药疗效不稳定时,不宜选用非劣效试验.
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两组计量资料非劣效检验的P-P曲线评价方法
目的 针对两组计量资料的非劣效性评价问题,给出一种新的统计检验方法.方法 根据计量资料的不同评价分界值,给出相应的试验组和对照组的“有效率”,分别以两组的“有效率”为横轴和纵轴,连成P-P曲线并计算曲线下面积,然后根据这一统计量进行统计检验,并通过模拟实验对检验效能进行研究.结果 给出了P-P曲线方法的检验公式,使用这种方法更易于选择非劣效界值,而且对数据的分布没有任何限制,在偏态情况下比传统方法有更高的检验效能.结论 该方法适合用于Ⅱ期探索性临床试验研究,具有应用和研究价值.
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安慰剂和阳性药对照的三臂非劣效临床试验的样本含量估计和统计推断
目的 介绍一种基于非劣效界值为标准对照药效应一部分的三臂非劣效临床试验的样本含量估计和统计检验的方法.方法 在介绍Pigeot法的基础上,实例探讨了如何计算样本含量及确定非劣效界值,并用模拟的方法比较了Pigeot法与传统检验方法的检验效能.结果 相同样本含量时Pigeot法的检验效能更高.结论 Pigeot法充分利用了所有样本量的信息,提高了检验效率,降低了临床试验的成本.
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德尔菲法研究光学矫正用软性亲水接触镜临床试验主要指标及非劣效界值
目的 通过问卷征询专家意见,研究光学矫正用软性亲水接触镜临床试验的主要指标,并估算其非劣效界值.方法 采用德尔菲法,通过两轮问卷征询眼科临床专家的意见.问卷数据均建立EpiData数据库导入SAS 9.3进行统计分析,历史数据的meta分析则用Stata 12.0进行.结果 两轮的专家积极系数分别为100％和93.75％;协调系数分别为0.354和0.517,均有统计学意义;专家权威系数的总平均得分为0.87±0.12.第一轮,校正评分均数高的3项二级疗效性指标分别为矫正视力、视力稳定性和视力清晰程度,3项二级安全性指标则为角膜缘充血、角膜点状染色和角膜水肿;第二轮,估算的非劣效界值分别为矫正视力(-9.25％)、视力稳定性(-8.91％)、视力清晰程度(-8.80％)、角膜缘充血(-10.93％)、角膜点状染色(-8.95％)和角膜水肿(-8.34％).结论 光学矫正用软性亲水接触镜临床试验的主要指标有矫正视力、视力清晰程度、视力稳定性、角膜缘充血、角膜点状染色和角膜水肿;各主要指标的非劣效界值估算值均在-11％～-8％范围内,且不同指标存在一定的差异.考虑到临床实际,酌情将非劣效界值制定为-12％～-10％更为合理可行.
