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褪黑素受体激动剂(Neu-P11)对兔眼压降低的实验研究
目的 观察褪黑素受体激动剂(Neu-P11)对眼压的影响以及水通道蛋白1在正常眼压兔眼组织中的表达.方法 新西兰兔30只随机分为对照组、褪黑素组和Neu-P11组.用局部点眼法,1个月后处死动物,取眼前段组织;用免疫组化法、RT-PCR法和Western blot法检测.结果 50 μmol·L-1Neu-P11点眼,可使兔眼压降低,1 h达到低(P<0.01).Neu-P11组和褪黑素组,角膜内皮、虹膜基质血管和色素上皮细胞、睫状体非色素上皮以及小梁网组织细胞的胞膜和胞浆均可见阳性表达,且阳性反应数明显增多.Neu-P11组和褪黑素组AQP1mRNA和蛋白质水平较对照组上调,且Neu-P11组比褪黑素组更高,2组差异有统计学意义(P<0.05).结论 Neu-P11能够降低兔眼压,并能够使兔眼组织中AQP1的表达增高.
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首个治疗盲人非-24h睡眠/觉醒紊乱症的新药他司美琼
非-24 h睡眠/觉醒紊乱症是一种严重的、罕见的昼夜节律紊乱,许多盲人罹患这种疾病,患者的内在生物钟与24 h昼夜周期不同步,无法建立正常的睡眠周期,从而严重损害了其工作和社会生活质量.他司美琼是一种新型褪黑素受体激动剂,2014年1月31日,FDA批准其成为首个治疗盲人非-24 h睡眠/觉醒紊乱症的新药,本文对他司美琼的作用机制、药效学、药动学、临床疗效和安全性、药物相互作用以及在特殊人群中的使用等进行了综述.
关键词： 他司美琼 非-24 h睡眠/觉醒紊乱症 褪黑素受体激动剂 昼夜节律 -
褪黑素受体激动剂的研究进展与临床疗效评价
目的:论述褪黑素受体激动剂的研究进展和临床疗效评价.方法:采用国内、外文献综述方法.结果与结论:褪黑素受体激动剂作用新颖,为新型的抗抑郁药和催眠药,在治疗重度抑郁症方面疗效明显,药品不良反应小,能有效调整生物节律,改善睡眠质量,而无性功能障碍和撤药症状,是抗抑郁药研究领域中的重大突破.
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新型镇静催眠药的临床应用及其进展
查阅国内外文献，对非苯二氮类镇静催眠药、褪黑素受体激动剂的研究进展进行综述，并对以唑吡坦、佐匹克隆、艾司佐匹克隆、扎来普隆、茚地普隆为代表的非苯二氮类药和以雷美替胺、阿戈美拉汀、他司美琼、吡罗美拉汀为代表的褪黑素受体激动剂的作用机制、药动学和不良反应进行简要阐述。
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常用安眠药物临床应用进展——从理论到实践
失眠是临床常见病,主要表现为入睡困难、睡眠维持障碍、日间功能受损等.长期失眠对于正常生活和工作会产生严重负面影响,甚至会导致恶性意外事故的发生.因此合理、安全地治疗失眠是临床研究的重要课题之一.目前针对失眠的治疗仍以药物为主,可供临床医生选择的药物种类相对较多,现代医学常用的安眠药物包括苯二氮(桌)类和非苯二氮(桌)类、具有镇静催眠作用的抗抑郁药、非典型抗精神分裂药及褪黑素受体激动剂等,临床应根据不同表现及病因选择合适药物,以下对临床常用安眠药及其他具有镇静催眠作用的药物及其应用进行概述.
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1,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮的合成工艺改进
以3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙烯酸乙酯为原料,经雷尼镍催化氢化、酯基水解、叔丁基取代得到3-(7-叔丁基-2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸,直接在三氟化硼乙醚复合物催化下闭环,再经脱叔丁基得到雷美替胺关键中间体l,2,6,7-四氢-8H-茚并[5,4-b]呋喃-8-酮,5步总收率70％.
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3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的合成
对甲苯酚在无水碳酸钾作用下与2-溴乙醛缩二乙醇缩合后经Friedel-Crafts反应、NBS溴代、与乌洛托品进行Sommelet反应,得苯并呋喃-5-甲醛,与丙二酸缩合后经10%钯炭在常压下催化氢化还原得雷美替胺的关键中间体3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸,总收率约49%.
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新型褪黑素受体激动剂Neu-p11对缺血/再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响
目的 研究Neu-p11预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤细胞凋亡的影响.方法 30只♂ SD大鼠随机分为3组:假手术组,缺血/再灌注损伤组和Neu-p11预处理组.测定血清中乳酸脱氢酶(LDH) 、肌酸激酶(CK)的活性及心肌丙二醛(MDA)的含量,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,免疫印迹法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果 Neu-p11预处理可明显改善缺血/再灌注损伤大鼠的心功能损害,减少血清中LDH、CK 的释放和心肌组织中MDA的产生,可使心肌细胞凋亡率减少,心肌Bcl-2 蛋白表达上调,Bax 蛋白表达下调.结论 Neu-p11 对心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡有关.
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褪黑素受体激动剂改善高糖高脂喂养大鼠脂联素敏感性
目的 观察褪黑素受体激动剂(NEU-P11)对高糖高脂饲养大鼠脂联素敏感性的影响.方法 将30 只SD大鼠随机分为对照组(CD组),高糖高脂组(HFSD组),褪黑素组(Mel组),褪黑素受体激动剂组(NEU-P11组).CD组饲以正常饲料;其余3组饲以高糖高脂饲料.6个月后,给药治疗2个月.治疗期间,Mel组每天注射Mel(4 mg/kg);NEU-P11组每天注射NEU-P11(10 mg/kg);CD组以及HFSD组注射生理盐水(5 ml/kg).测定糖脂代谢指标并做口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerant test,OGTT),Western印迹检测脂联素(adiponectin,APN)在脂肪组织及脂联素受体(AdipoR)在骨骼肌组织中的表达变化.结果 高糖高脂饮食可诱导SD大鼠产生胰岛素抵抗,脂联素表达增加.Neu-P11治疗后,胰岛素敏感性增强,脂联素表达降低至正常水平.结论 Neu-P11能提高胰岛素敏感性,改善脂联素抵抗.
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3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸合成工艺的改进
目的 研究3 -(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的实用合成方法.方法 以3 -(4-羟基苯基)丙烯酸为起始原料,甲酯化后依次与2-溴乙醛缩二乙醇缩合、Friedel - Crafts反应得3-(苯并呋喃-5-基)丙烯酸甲酯,再经10％ Pd/C催化氢化和水解反应,得3 -(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸.结果 3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的化学结构经1HNMR和ESI - MS确证,总收率为60％.结论 本合成方法与文献法比较,具有原料易得、反应条件温和、操作简便、收率高等优点.
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阿戈美拉汀二聚体的合成和分析
目的:设计阿戈美拉汀二聚体佳制备工艺,建立反相高效液相色谱法测定阿戈美拉汀二聚体含量.方法:以原料药S与三溴化硼反应制备N-[2-(7-羟基-1-萘基)乙基]乙酰胺,再与1,4-二溴丁烷反应制备得终产物阿戈美拉汀二聚体.含量测定使用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)-水(B)为流动相,梯度洗脱(0～16 min,78％A;16～25 min,78％ A→96％A；25 ～ 35 min,96％A；35 ～ 40 min,96％ A→78％A),流速1.0mL· min-1,检测波长230 nm,柱温为室温,进样体积20 μL.结果:本法合成阿戈美拉汀二聚体的产率达75％,经1H NMR进行了结构确证,纯度达99.2％；阿戈美拉汀二聚体浓度在40 ～ 160 mg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r =0.9998,n=7),检测限(S/N=3)为0.4 ng,定量限(S/N=10)为1.2ng,精密度试验的RSD(n =6)为1.0％,重复性试验的RSD(n =6)为0.96％.结论:本文改进的阿戈美拉汀二聚体合成工艺,操作简单,环保,低成本,适于工业化生产；本文建立的HPLC方法经初步方法学试验证明,基本满足阿戈美拉汀二聚体的含量控制要求.
