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多药耐药性相关蛋白2文献资料
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肝胆汁酸合成及转运异常在大鼠结肠炎性胆汁淤积发病中的作用
目的 研究肝胆汁酸合成及转运异常在结肠炎性胆汁淤积发生中的作用及其机制.方法 按照体重将Wistar雄性大鼠随机分成2组:正常组和模型组.模型组大鼠给予2,4,6-三硝基苯磺酸结肠灌注制备溃疡性结肠炎(UC)模型,正常组大鼠结肠给予0.9％ NaCl.考察动物的病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性;测定动物的血清碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量;以液质联用技术测定肝总胆汁酸、脱氧胆酸及石胆酸含量;用免疫印迹技术测定肝中胆汁酸合成限速酶胆固醇7α羟化酶(Cyp7a1)及胆汁酸外排转运体多药耐药性相关蛋白2(Mrp2)的表达.结果 与正常组比较,模型组病变活动指数、病理组织评分及髓过氧化物酶活性分别为4.51 ±1.49,(1.36 ±0.69)分和(0.40±0.07)U·mg-1,差异均有统计学意义(均P＜0.05),说明UC模型制备成功.模型组大鼠肝总胆汁酸及脱氧胆酸含量分别为(85.50±18.60) μmol·L-1和(79.53±32.99) ng·g-1,血清ALP和GGT水平分别为(259.43±58.58),(1.50±0.68)U·L-1,与正常组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05),提示模型组大鼠存在肝内胆汁淤积.与正常组相比,模型组大鼠肝Cyp7a1的表达灰度值为0.72±0.07;而转运体Mrp2的表达灰度值为0.66±0.04;与正常组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 模型组大鼠存在明显的肝内胆汁淤积,其发生与肝胆汁酸合成增多及胆汁酸外排减少有关.
关键词： 溃疡性结肠炎 胆汁淤积 胆固醇7α羟化酶 多药耐药性相关蛋白2
