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替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学研究
研究单次及多次给药后替吉奥胶囊在晚期胃癌患者体内的药代动力学特征.12名晚期胃癌患者,单次给药时口服60 mg;多次给药时100 mg·d-1或120 mg·d-1,连续服药28天.单次给药后替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶的Cmax分别为(2207±545)、(220.0±68.2)、(374.9±103.0)、(110.5±100.8)和(831.1±199.9) ng·mL-1; t1/2分别为(11.8±3.8)、(4.4±3.3)、(7.8±5.1)、(3.1±0.9)和(8.8±4.1)h;多剂量连续给药6天后平均稳态血药浓度(Cav)分别为(2425±1 172)、(73.88±18.88)、(162.6±70.8)、(36.89±29.35)和(435.3±141.0) ng·mL-1.48 h内替加氟、5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶和奥替拉西钾的尿药累积排泄率分别为(4.2±2.8)％、(4.7±1.6)％、(18.5±6.0)％和(1.7±1.2)％.多次给药过程中替加氟有一定的蓄积现象,5-氟尿嘧啶、吉美嘧啶、奥替拉西钾和尿嘧啶均无蓄积现象.
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LC-MS/MS法同时测定人尿液中苦杏仁苷和芍药苷及其尿药排泄研究
建立苦杏仁苷和芍药苷尿药浓度的LC-MS/MS同时测定方法,研究健康中国受试者静脉滴注活血通络粉针剂后其体内苦杏仁苷和芍药苷的人体尿药排泄特征.尿液样品经甲醇沉淀蛋白并稀释后,采用HederaODS-2色谱柱分离,流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.05％甲酸)(20:80);质谱采用Turbo-Ionspray电喷雾离子源和正离子多反应监测方式.尿液中杂质不干扰样品的测定,苦杏仁苷和芍药苷的标准曲线线性范围为0.03～40 μg·mL-1,线性关系良好;高、中、低三种浓度的日间和日内精密度均小于15.0％;无介质效应、残留效应;稳定性良好.9名健康受试者单次静脉输注活血通络粉针6 g后,苦杏仁苷和芍药苷主要以原形经尿液排出体外,平均累计排泄率分别为79.6％和48.4％.建立的LC-MS/MS分析方法适用于健康中国受试者体内苦杏仁苷和芍药苷的尿药排泄研究.
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液相色谱-串联质谱法测定健康人口服复方氨酚右敏溶液后的尿药浓度
目的 建立高效液相色谱-串联质谱联用法同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏(解热镇痛药)浓度及其排泄.方法 12名健康志愿者按3×3拉丁方顺序进行,单剂口服给药后,按设计时间点收集尿样;尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,用多重反应监测,定量检测对乙酰氨基酚和右氯苯那敏的浓度.结果 对乙酰氨基酚和右氯苯那敏线性范围分别为0.05～20.00μg·mL-1和0.05～20.00 ng·L-1;96 h内对乙酰氨基酚和右氯苯那敏低、中、高剂量组的原形药物的平均累积排泄率分别为(3.87±0.75)%、(3.86±1.33)%、(3.56±1.45)%和(8.06±3.79)%、(7.62±3.39)%、(8.10±3.42)%.结论 本方法 适于同时测定人尿中对乙酰氨基酚和右氯苯那敏浓度,且2者在人体内主要以非原形药排泄.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱联用法 对乙酰氨基酚 右氯苯那敏 尿药排泄 -
LC-MS/MS测定人尿中匹诺塞林浓度及尿排泄研究
目的 建立高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定人尿中匹诺塞林浓度,考察其在中国健康受试者尿液中的排泄特征.方法 尿样用乙醚液-液萃取,采用LunaTMC8色谱柱(2.00 mm×150 mm,3μm)分离,以乙腈-0.3 mmol·L-1醋酸铵水溶液(65:35,V/V)为流动相进行等度洗脱,流速为0.25 mL·min-1,通过电喷雾离子源(ESI),多重反应监测(MRM)负离子模式进行检测.8名受试者静脉滴注匹诺塞林40 mg,测定匹诺塞林的尿药排泄参数.结果 匹诺塞林在3～200ng·mL-1内线性关系良好,定量下限为3 ng·mL-,批内、批间变异(RSD)小于6.34％,稳定性较好.受试者给药后,匹诺塞林在给药结束后4h尿的累积排泄百分率达到平台,48 h累计排泄百分率为(0.11±0.05)％.结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性高,适用于人尿中匹诺塞林的测定及其尿药排泄特征研究.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱法 匹诺塞林 尿药排泄 -
非布司他在健康受试者体内的尿药排泄特征
目的 建立人尿样中非布司他浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定法,并研究健康中国受试者口服非布司他片后非布司他的尿药排泄特征.方法 尿液样品酸化后用乙酸乙酯提取,进行LC-MS分析.色谱柱为Hedera ODS-2,流动相为甲醇-10 mmol·L-1的醋酸按水溶液(含0.05%甲酸)(70:30).12名健康受试者分别单次口服非布司他片80 mg(规格:80 mg)后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析.结果 12名健康受试者口服80 mg非布司他后,48 h内的尿药累积排泄量为(2.684±0.838) mg,累积排泄率为((3.4±1.0)%.男性与女性受试者间的累积排泄量和大排泄速率无显著性差异.结论 非布司他在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致,且不存在性别差异.
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依普利酮在健康受试者体内的尿药排泄特征
目的 建立人尿样中依普利酮浓度的HPLC-MS测定法,并研究依普利酮在健康人体内的尿药排泄特征.方法 20名健康受试者分别单次口服依普利酮25、50和100 mg,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计比较.结果 在给药后36 h内低、中、高3个剂量下人体尿液中的累积排泄量分别为(594±s 302)μg,(1 085 ±185)μg和(2 558 ±854)μg,排泄率为2.17%～2.56%.男性受试者的累积排泄量和大排泄速率高于女性受试者.结论 在25～100 mg剂量范围内,依普利酮尿排泄量及大排泄速率与剂量呈线性关系,不同剂量组之间排泄率无差异,依普利酮尿药排泄参数存在性别差异.
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LC-MS/MS法同时测定人尿液中5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶浓度及其尿药排泄研究
目的:建立5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶尿药浓度的LC-MS/MS同时测定方法,研究胃癌患者口服替吉奥胶囊后其活性代谢物5-氟尿嘧啶和增效剂吉美嘧啶的人体尿药排泄特征.方法:尿液样品酸化后用异丙醇-乙酸乙酯(15:85)提取,采用Hedera ODS-2色谱柱分离,流动相为甲醇-0.01%的乙酸水溶液(35:65);质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式.6名胃癌患者单次口服替吉奥胶囊60mg后,测定尿药浓度,评价其尿药排泄特征.结果:5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶的低定量下限分别为0.15μg·mL-1和0.10μg·mL-1;高、中、低浓度的日间与日内精密度均小于15%.6名胃癌患者单次口服替吉奥胶囊后尿液中5-氟尿嘧啶和吉美嘧啶的平均累积排泄率分别为4.9%和18.1%.结论:建立的LC-MS/MS分析方法适用于尿药排泄研究.
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人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-甲氨基-2-丙醇的液质联用法测定及尿药排泄特征研究
目的:建立分别测定人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的液质联用法,考察二者在中国健康受试者尿液中的排泄特征.方法:以LC-MS法测定尿样中对乙酰氨基苯甲酸,色谱采用Amethyst C18柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(25:75),流速为0.4 mL·min-1;质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子选择性离子检测.以LC-MS/MS法测定尿样中N,N-二甲氨基-2-丙醇,色谱采用Hedera CN柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液(含0.03%甲酸)(55:45),流速为0.35 mL·min-1;质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应检测.10名受试者单次口服异丙肌苷片(1.0 g),测定对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的尿药排泄参数.结果:对乙酰氨基苯甲酸的尿药浓度在0.202 0-202.0 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于97.7%;N,N-二甲氨基-2-丙醇尿药浓度在0.797 8-398.9 mg·L-1范围内线性关系良好,平均回收率大于99.1%.受试者服药后,对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇分别在6和12 h后基本随尿排泄完全,36 h内其平均尿药累积排泄百分率分别为(30.7±5.7)%和(49.0±8.6)%.结论:本法适用于人尿中对乙酰氨基苯甲酸和N,N-二甲氨基-2-丙醇的测定及其尿药排泄特征研究.
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LC-MS/MS法测定人尿液中法罗培南的浓度及其尿药排泄研究
目的:建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC-MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征.方法:以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18(2.1 mm×50 mm,2.7μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸(10∶90),质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式.健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数.结果:法罗培南在0.506～506.000μg/m L范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15％,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求.健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠(以法罗培南计300 mg)后,尿液中法罗培南的累积排泄量为(65.16±43.63)mg,平均累积排泄率为(21.7±14.5)％.结论:该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定.
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LC-MS/MS法测定人尿液中索法酮的浓度及其尿药排泄研究
目的:建立测定人尿液中索法酮浓度的LC-MS/MS方法,用于研究健康受试者口服索法酮后药物在体内的尿药排泄特征.方法:尿液经甲醇处理后,进行LC-MS/MS分析.色谱柱为Poroshell 120 SB-C18柱,柱温为30℃.流动相为甲醇:2mmol/L醋酸铵(85q5),流速为0.20 ml/min.负离子模式下使用电喷雾离子化和多反应离子监测.2名健康志愿者单次口服索法酮胶囊200 mg后,测定尿药浓度并研究尿药排泄特征.结果:索法酮的低定量限为1 ng/ml,在1～500 ng/ml范围内线性关系良好,高中低3个浓度的批内、批间差均小于6％,基质效应在93.1％～114.8％范围内,提取回收率为84.7％～93.6％.尿液中索法酮的累积排泄率小于0.01％.结论:所建立的LC-MS/MS分析方法能快速、准确地测定尿液中索法酮的浓度.
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健康人口服复方氨氯西林胶囊尿药排泄及药动学分析
目的:建立高效液相色谱-串联质谱联用法(LC-MS/MS)同时测定人尿中氨苄西林和氯唑西林浓度,研究健康人口服复方氨氯西林胶囊后的尿药排泄.方法:12名健康男性志愿者按3×3拉丁方顺序进行单剂口服给药后按设计时间点收集尿样.尿样加入曲马多为内标,甲醇沉淀蛋白后进样,分析氨苄西林和氯唑西林的浓度,色谱条件为:色谱柱:Shim-pack VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵(68:32);流速:0.8 ml·min-1;采用等度洗脱进行分离,质谱检测采用多重反应监测(MRM)扫描.结果:氨苄西林和氯唑西林线性范围分别为:0.10～15.00 μg·ml-1和0.05～10.00 μg·ml-1,线性关系均良好.准确度与精密度结果显示高、中、低三种浓度的氨苄西林和氯唑西林日间、日内变异均小于15%.24h内氨苄西林低、中、高剂量组的原形药物平均累积排泄率分别为(38.0±16.6)%,(31.7±15.9)%,(28.2±8.0)%;氯唑西林低、中、高剂量组平均累积排泄率分别为(11.3±3.9)%,(10.7±3.6)%,(11.2±4.3)%.结论:本法可用于同时测定人尿中氨苄西林扣氯唑西林浓度,复方氨氯西林胶囊中氨苄西林在人体内排泄与单药时一致,氯唑西林在人体内主要以非原形药排泄.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱联用法 氨苄西林 氟唑西林 尿药排泄 -
右酮洛芬在健康受试者体内的尿药排泄特征
目的:建立人尿液中右酮洛芬的液相色谱-质谱联用(LC-MS)测定方法,并研究健康中国受试者静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液后,右酮洛芬的药动学特征.方法:尿液样品以甲醇稀释后,离心取上清,进行HPLC-MS分析,色谱柱为Hedera ODS-2-C18,流动相为甲醇-5 mmoL/L醋酸铵水溶液(含0.05％的乙酸)(65:35,v/v).12名健康受试者分别单次静脉滴注右酮洛芬25mg及50mg后,测定尿药浓度,计算尿药排泄参数,并进行统计分析.结果:12名健康受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液25mg后,在24h内尿液中原型药物累积排泄量为(289.1±217.2)μg,累积排泄率为(1.2±0.9)％.受试者单次静脉滴注右酮洛芬氨丁三醇注射液50mg后,在24h内尿液中原型药物的累积排泄量为(1352±867.7)μg,累积排泄率为(2.7±1.7)％.结论:右酮洛芬在健康中国受试者体内的尿药排泄参数与已有文献报道的结果基本一致.
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应用TT法测定家兔尿液中重组水蛭素浓度的方法学研究
目的:建立一种生物测定法--凝血酶时间法(TT法),以测定家兔尿液中的重组水蛭素(rH),进而研究其尿药排泄动力学.方法:依据rH的抗凝血酶活性,采用TT法测定家兔尿中的rH浓度.取家兔尿液10 μL,依次加入空白血浆40 μL、pH 7.4的Tris-HCl缓冲液50 μL,以及5 u·mL-1的凝血酶溶液50 μL,由血凝仪记录凝血时间并计算凝血时间延长百分率,从标准曲线求出待测尿液中的rH浓度.结果:TT延长百分率(Y)经对数转换与尿液中rH浓度(X,μg·mL-1)呈线性相关,线性方程为Y=0.7598X+1.0098,r=0.9956,线性范围0.49～2.50 μg·mL-1,低检测限为0.49 μg·mL-1.高、中、低3种浓度rH尿液标准溶液测得的日内精密度RSD小于8.10%,日间精密度RSD小于9.07%,回收率为95.6%～97.7%,稀释回收率大于95.6%(5～200倍稀释)和91.9%(500倍稀释).水蛭素尿液标准溶液冰冻(-20℃)保存至少半月内稳定,0～4℃及室温保存至少8 h内稳定,-20℃及室温反复冻融3次稳定.3只家兔iv rH 1.0 mg·kg·1后不同时间段收集尿液,应用TT法测定其rH浓度,经亏量法求得rH的消除半衰期为65.4 min,其log(Xu∞-Xut)-t作图符合尿药排泄动力学曲线.结论:应用TT法测定家兔尿中的rH浓度,方法特异性高、精密度好、回收率高、线性好,结果准确可靠,可用于家兔尿中rH浓度的测定和尿药排泄动力学的研究.
