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二甲双胍对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响及初步作用机制探讨
考察二甲双胍对2型糖尿病KKAy小鼠胰岛β细胞功能的影响及探讨其可能作用机制.KKAy小鼠24只,随机分为模型对照组(Con组)和二甲双胍组(Met组,剂量为0.2 g·kg-1),连续灌胃给药12周.期间考察Met对糖代谢及β细胞胰岛素分泌功能的影响;检测胰腺中相关生化指标、炎症及离子通道等关键因子的基因和蛋白水平变化.结果表明,Met可改善KKAy小鼠胰岛素敏感性和糖耐量异常,降低空腹血糖和胰岛素水平(P＜0.01);增加第一时相和大胰岛素分泌量(P＜ 0.01);上调β细胞中胰岛素、降低α细胞中胰高血糖素的阳性表达;降低胰腺中iNOS的酶活性(P＜0.05),显著下调TLR4、NF-κB、JNK、IL-6和TNF-α的mRNA水平及p-NF-κB p65亚基的蛋白表达水平;增加钙镁ATP酶活性(P＜0.05),上调胰岛素胞吐(Syntaxin和Snap25)及离子通道(SERCA2和Kir6.2)的mRNA表达水平;上调高糖应激下胰腺中线粒体SIRT5蛋白的表达.二甲双胍可显著改善2型糖尿病KKAy小鼠β细胞功能紊乱,恢复胰岛素分泌功能,其机制可能与降低胰腺中炎症反应、调节钙离子和胰腺激素稳态作用有关.
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缺氧缺血时神经元保护的新观点
阿片类镇痛剂的临床应用具有悠久的历史. 然而,阿片受体的功能,特别是其在脑内的作用,尚未完全阐明.近年来,有关阿片受体介导的功能及其作用机制的研究,产生了大量新资料.其中,令人兴奋的发现或许是δ阿片受体(δ-opioid receptor,DOR)对缺氧缺血神经元的保护作用.DOR表达的上调和内源性阿片释放可增加神经元对缺氧缺血应激的耐受性.根据应激的持续时间和严重程度的不同,DOR信号可在多个水平触发不同机制,从而保护神经元,使之得以在应激环境中生存.这些机制包括稳定离子内环境、增强促生存信号通路的转导(如PKC-ERK-Bcl2通路)和增加抗氧化损伤的能力.DOR保护缺氧缺血神经元的新资料,给神经保护并籍以对抗神经系统疾患的研究提供了一个新观念,对某些严重脑疾病(如中风)的预防和治疗可能具有较大的意义.
