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3种撞击器法测定吸入气雾剂体外沉积性质的差异性研究
目的：对两级玻璃撞击器（twin stage impactor，TSI）、Andersen多级撞击器（Andersen cascade impactor，ACI）和新一代药用撞击器（next generation pharmaceutical impactor，NGI）的体外沉积率及粒度分布测定结果进行分析比较，筛选出效果较优的撞击器。方法以自制丙酸氟替卡松吸入气雾剂为模型药物，使用TSI，ACI和NGI测定其体外沉积率和粒度分布。结果 TSI设备较为简单，能相对快速地得到＜6.4μm细颗粒药物剂量，在保证气密性前提下，回收率相对较高，但不能获得药物空气动力学粒径分布结果。ACI与NGI设备精巧，药物回收相对复杂，两者均能获得不同粒径范围的药物剂量，同时又能测定药物颗粒空气动力学直径以及粒度大小分布，相较ACI装置，NGI装置虽形体笨重，但不需要洗涤筛板，收集过程更加便捷。结论在进行微细粒子剂量空气动力学相关参数测定时，3种撞击器中，NGI装置可作为优先参考对象。
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沙丁胺醇/异丁烷气雾剂研究:配方筛选和豚鼠呼吸道吸收
本文研究了以异丁烷(A-31)为抛射剂的硫酸沙丁胺醇(SS)定量吸入气雾剂(MDI)的配方组成和豚鼠吸入后呼吸道的吸收状况.通过溶解度测定和正交实验设计筛选气雾剂配方;采用豚鼠鼻腔插管吸入法进行吸入气雾剂给药;以荧光HPLC检测血药浓度,并对实验数据进行药动学分析.终筛选出非氟里昂MDI配方,建立了SS MDI的体内分析法.结果显示:豚鼠吸入SS/A-31 MDI后,与对照品和氟里昂(CFC)配方零阶矩比值分别为143.26%和147.01%,一阶矩亦高.初步认定A-31可作为CFC MDI的替代抛射剂,豚鼠吸入吸收效果优于CFC配方,与国外市售HFA-134a产品相当.
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定量吸入气雾剂处方设计应考虑的几个问题
肺部具有吸收表面积大、吸收部位血流丰富、可避免肝脏首过效应以及上皮屏障薄、膜通透性高等优点,因此,采用定量吸入喷雾剂进行肺部给药得到极大的重视.现参考美国FDA、欧盟关于吸入制剂相关指导原则,并结合国内气雾剂的研发和生产的具体情况和我国药典,对定量吸入气雾剂的处方设计中应该考虑的一些主要问题进行了综述.
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吸入给药的剂型选择和等效性验证
目前临床常用吸入给药的剂型包括定量吸入气雾剂(metered dose inhaler,MDI)、吸入粉雾剂/干粉吸入剂(Dry powder inhaler,DPI)和吸入喷雾剂(Nebulizer),这3种吸入给药剂型各有特点.如何正确选择所研发的药物的剂型,如何正确验证相同制剂间是否等效有其特殊性.本文结合吸入给药的药物吸收特点、各剂型特点及国外有关考虑,重点探讨了如何正确选择所研发的药物的剂型及如何正确验证相同制剂间是否等效.
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吸入气雾剂中元素杂质的电感耦合等离子体串联质谱法测定
采用电感耦合等离子体串联质谱仪(ICP-MS/MS)检测气雾剂中的24种元素杂质.串联质谱(MS/MS)模式用于特殊元素(Si、P、S)的测定,与传统的单四极杆电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)相比,多原子干扰显著减少.23种目标元素在0～100 ng/ml范围内线性关系良好,Hg在0～5 ng/ml范围内线性关系良好.样品加样回收率为80％～120％.检测了2种市售吸入气雾剂中的元素杂质,结果均未超过规定限度.
关键词： 吸入气雾剂 电感耦合等离子体串联质谱 元素杂质 多原子干扰消除 测定 -
吸入气雾剂中甲醛的HPLC法测定
建立了柱前衍生化-高效液相色谱法测定吸入气雾剂中的甲醛.以2,4-二硝基苯肼为衍生化试剂,使用WelchUltimate XB-C18色谱柱,乙腈∶水(50∶50)为流动相,检测波长355 nm.甲醛在0.1～20 μg/ml范围内线性关系良好,低检测限为12.5 ng/ml,低定量限为50 ng/ml.回收率为102.3％,RSD为1.34％.
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吸入气雾剂中水分的摄入及其对产品性能的影响
氟利昂(CFC)是定量吸入气雾剂(MDI)中常用的抛射剂,近年来逐渐被氢氟烷烃(HFA)所替代.由于HFA的亲水性比CFC强,因此在生产和贮存过程中HFA-MDI中更易引入水分.然而,水分可能影响MDI产品质量,特别是对于混悬型MDI.本文讨论了MDI中水分的摄入机制并分析了影响水分渗入MDI中的因素.简要介绍了欧美法规对MDI中水分的要求；总结了水分对MDI产品性能的影响及防止MDI水分摄入的措施.
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氟利昂替代后吸入气雾剂(MDIs)的研究要求和进展Ⅱ抛射剂替代的MDIs的技术挑战和工业化生产
吸入气雾剂(MDIs)中抛射剂氟利昂(CFC)的替代并非制剂中简单的辅料替换.综述了氢氟烷烃(HFA)替代CFC过程中所涉及的处方组成改变、工艺参数优化、给药装置的选择、制药设备的更新以及产业化过程中的特殊要求.
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氟利昂替代后吸入气雾剂(MDIs)的研究要求和进展Ⅰ.欧美抛射剂替代的MDIs的研发和质量控制
分析了欧美国家近20年吸入气雾剂(MDIs)中抛射剂替代的技术、法规、监管的经验和教训;总结了抛射剂替代后MDIs临床前研究的重点考察项目和成品质控的具体要求;介绍了国外MDIs的分类和单个品种与整个类别的淘汰策略.
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布地奈德吸入气雾剂中抛射剂氟利昂替代前后的质量对比
考察了布地奈德吸入气雾剂中的抛射剂由氟利昂替代为四氟乙烷后的特性.分别考察了抛射剂替换前后制剂的性状、有关物质、递送剂量均一性、微细粒子剂量、每揿主药含量、加速稳定性等指标.结果表明,抛射剂替换后气雾剂的性状与替换前没有区别,递送剂量均一性、每揿主药含量、微细粒子剂量及有关物质的测定结果均优于替代前制剂,替换前后气雾剂的质量均非常稳定.
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驱动器的规格与吸入辅助装置对气雾剂体外沉积性质的影响
目的 考察驱动器的规格——孔径、孔长以及吸入辅助装置的使用对气雾剂体外沉积性质的影响.方法 以自制丙酸氟替卡松混悬型气雾剂为模型药物,装配不同规格的驱动器,使用Andersen多级撞击器(Andersen cascade impactor,ACI)测定体外沉积率;将丙酸氟替卡松气雾剂装配筛选好的特定规格的驱动器,分别在不使用吸入辅助装置与使用吸入辅助装置的情况下,对体外沉积性质进行对比研究.结果 在孔径固定的情况下,随着孔长的延长,驱动器的残留量降低,Andersen多级撞击器装置的L型连接管沉积量增加,微细粒子剂量降低.在孔长固定的情况下,随着孔径的增加,驱动器的残留量降低,Andersen多级撞击器装置的L型连接管沉积量增加,微细粒子剂量降低.根据试验结果、混悬型气雾剂本身的剂型特点以及驱动器的实际使用情况,终,将0.42 mm孔径、0.70 mm孔长的驱动器作为优选驱动器;在使用吸入辅助装置的情况下,Andersen多级撞击器装置L型连接管的沉积量极大地降低,微细粒子剂量增加,原来沉积在L型连接管的大粒子很大一部分被截留在吸入辅助装置当中.结论 驱动器的规格会对吸入气雾剂的体外沉积产生一定的影响,在药品研发的过程中,可根据气雾剂产品的具体特点(溶液型或混悬型,原料药的粒径大小等)进行驱动器的筛选;吸入辅助装置的使用可以提高气雾剂的药物利用率,推荐患者用药时使用.
关键词： 吸入气雾剂 驱动器 Andersen多级撞击器 吸入辅助装置 -
细辛脑吸入气雾剂的有关物质测定
目的 建立反相高效液相测定细辛脑吸入气雾剂的有关物质.方法 以甲醇-水(60∶40)为流动相,Agilent-ODS C18色谱柱(250 mmx4.6 mm,5μm),流速为1 mL/min,检测波长258 nm.结果 采用主成分自身对照的方法测定,方法的专属性强,细辛脑在0.50～500 μg/mL范围内呈线性,线性方程为C=0.014A-0.34,r=0.999 9(n=10),检测限为0.03 μg/mL.结论 结果方法准确可靠,重现性好,可用于细辛脑吸入喷雾剂有关物质测定.
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我院2007年1月-2010年6月吸人气雾剂应用分析
目的:了解我院吸入气雾剂的应用现状及趋势.方法:采用统计分析与调查评定相结合的方法,对我院2007年1月-2010年6月吸入气雾剂的应用情况进行分析.结果:我院应用的吸入气雾剂品种及数量基本稳定,但与全院药品销售金额增幅相比则同比下降.糖皮质激素及其与长效B2受体激动药混合型品种用量上升,占门诊处方用药的82%;其他类型品种用量减少,仅占门诊处方用药的18%.85例吸入气雾剂患者吸入操作准确率调查结果显示,合格率仅占49.4l%.结论:不断提升的医疗需求主导着吸入气雾剂的消费趋向,门诊处方用药呈现向控制变应性炎症的治疗目标倾斜;吸入操作仍是影响吸入气雾剂临床应用的主要因素.
