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消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠远隔脑区星形胶质细胞活化及凋亡蛋白表达的影响
目的观察消栓肠溶胶囊对大脑中动脉栓塞大鼠远隔脑区星形胶质细胞活化及凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（cystein-aspartate protease 3，Caspase-3）及其底物多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）表达的影响。
方法线栓法建立大脑中动脉栓塞模型，雄性SD大鼠90只随机分成假手术组、模型组、消栓肠溶胶囊（420 mg/kg、140 mg/kg、47 mg/kg）组、阳性对照药脑心通胶囊（600 mg/kg）组，每组15只，连续灌胃给药15 d，每天给药1次。分别在术后3 d、7 d、12 d、15 d检测前肢抓握力量；术后15 d采用免疫荧光染色结合图像分析技术检测海马胶质纤维酸性蛋白（glial fibrilary acidic protein，GFAP）和Caspase-3、PARP的表达。
结果大鼠大脑中动脉栓塞第3天、第7天、第12天、第15天前肢抓握力量均较同时间段假手术组大鼠减小，差异具有显著性（P＜0.01）；大脑中动脉栓塞第15天，大鼠远隔脑区海马GFAP、PARP表达增强，Caspase-3阳性细胞增多，差异均较假手术组明显（P＜0.05）。消栓肠溶胶囊420 mg/kg治疗后，大脑中动脉栓塞第7天大鼠前肢抓握力量增加；消栓肠溶胶囊140 mg/kg组大鼠大脑中动脉栓塞第12天前肢抓握力量增强；大脑中动脉栓塞第15天，消栓肠溶胶囊420 mg/kg、140 mg/kg、47 mg/kg组和脑心通胶囊组大鼠前肢抓握力量均提高，差异均较模型组显著（P＜0.05）。和模型组相比，消栓肠溶胶囊（420 mg/kg、140 mg/kg、47mg/kg）组大鼠海马GFAP、PARP阳性表达强度降低（P＜0.01）， Caspase-3阳性细胞数减少，差异均较模型组明显（P＜0.05或P＜0.01）。脑心通胶囊也可明显下调大鼠海马GFAP、PARP表达，和模型组比较差异具有显著性（P＜0.01）。
结论消栓肠溶胶囊可通过抑制星形胶质细胞异常活化，抑制Caspase-3、PARP凋亡信号分子激活，保护缺血远隔脑区。 -
七氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注时皮质区PARP表达的影响
目的 评价七氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注时皮质区多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠54只,体重250 ～ 320 g,采用随机数字表法分为3组(n=18):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和七氟醚后处理组(Sevo-pc组).I/R组和Sevo-pc组采用线栓法阻断右侧大脑中动脉lh,再灌注24h,制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型.Sevopc组于再灌注即刻吸入2.7％七氟醚lh.再灌注24 h时行神经功能缺陷评分后断头取脑,TTC染色法测定脑梗死体积,计算脑梗死体积比,免疫组化法测定缺血侧皮质区PARP的表达,TUNEL法计数凋亡神经细胞,计算细胞凋亡指数.结果 与S组比较,I/R组和Sevo-pc组神经功能缺陷评分、脑梗死体积比和细胞凋亡指数升高,缺血侧皮质PARP表达上调(P＜0.05或0.01);与I/R组比较,Sevo-pc组神经功能缺陷评分、脑梗死体积比和细胞凋亡指数降低,缺血侧皮质PARP表达下调(P＜0.05或0.01).结论 七氟醚后处理可能通过下调皮质区PARP表达减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤.
关键词： 麻醉药 吸入 再灌注损伤 脑 多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶 -
白藜芦醇通过激活Caspase-3和PARP-1影响前列腺癌细胞侵袭和凋亡
目的 探究白藜芦醇对前列腺癌细胞侵袭和凋亡的影响及其分子机制.方法 将前列腺癌细胞分为5组,命名为对照组、Z-DEVD-FMK组、Res低剂量组、Res中剂量组、Res高剂量组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测PC-3细胞中Caspase-3和PARP-I mRNA表达情况,分别采用Transwell小室和流式细胞仪检测PC-3细胞侵袭和凋亡情况,蛋白免疫印迹(Western blot)检测PC-3细胞中MMP-9表达情况.结果 Res组PC-3细胞中Caspase-3和PARP-1 mRNA表达水平显著高于对照组和Z-DEVD-FMK组(P＜0.05),呈剂量依赖性;Res组PC-3细胞侵袭能力显著低于对照组和Z-DEVD-FMK组(P＜0.05),呈剂量依赖性;Res组PC-3细胞凋亡率显著高于对照组和Z-DEVD-FMK组(P＜0.05),呈剂量依赖性;Res组PC-3细胞中MMP-9表达水平显著低于对照组和Z-DEVD-FMK组(P＜0.05),呈剂量依赖性.结论 白藜芦醇能够上调Caspase-3和PARP的表达,进而诱导前列腺癌细胞凋亡,为前列腺癌的临床治疗提供一定的理论依据.
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桑色素对脑缺血再灌注损伤大鼠多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶和核因子-κB表达的影响
目的 探讨桑色素对大鼠脑缺血再灌注损伤区炎性递质多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(poly adenosine diphosphate ribose polymerase,PARP)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达的影响.方法 采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将动物随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,桑色素高、中、低剂量组.观察各组大鼠的神经功能损害评分(neurological severity scores,NSS),采用蛋白质印迹法和PCR分别检测梗死区NF-κB和PARP蛋白及其mRNA的表达水平.结果 与模型组比较,桑色素各剂量组大鼠NSS,以及半暗带区PARP蛋白、NF-κB蛋白、PARP mRNA、NF-κB mRNA表达水平均显著降低(P＜0.05,或P＜0.01);桑色素高剂量组在降低上述指标方面显著优于桑色素低、中剂量组及尼莫地平组(P＜0.05,或P＜0.01).结论 桑色素可能通过下调炎性递质NF-κB和PARP的表达而抑制炎性反应,从而促进脑缺血损伤神经功能的恢复.
关键词： 桑色素 脑缺血再灌注损伤 核因子-κB 多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶 -
脂肪源性干细胞移植对脑缺血再灌注损伤大鼠PARP和NF-κB表达的影响
目的 探讨脂肪源性干细胞( ADSC)移植对大鼠脑缺血再灌注损伤区炎症递质多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法 采用线栓法复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,将动物随机分为假手术组、模型组和ADSC组.ADSC组经尾静脉注射PKH-26标记的ADSC细胞悬液(0.5 ml,细胞密度为4×106个/ml),观察各组大鼠的神经功能损害评分,采用蛋白质印迹法和PCR分别检测半暗带区NF-κB和PARP蛋白及其mRNA的表达水平.结果 ADSC移植后可见 PKH26标记的ADSC在半暗带区有表达.与模型组比较,ADSC组神经功能损害评分显著降低(P＜0.05),半暗带区PARP蛋白、NF-κB蛋白和mRNA表达水平均显著下降(P＜0.05).结论 脂肪源性干细胞移植可通过下调炎症递质NF-κB和PARP的表达抑制炎性反应,从而促进脑缺血损伤神经功能的恢复.
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多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶及其生物学功能的研究进展
多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)及其相关功能和机制是近年来科学研究的全新领域,PARP参与了转录与调控、DNA的复制与修复、凋亡作用等病理生理过程.笔者就PARP的生物学功能的研究进展进行综述.
关键词： 多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶 生物学功能 机制 -
多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶抑制剂对重症急性胰腺炎肾损伤的作用
目的 探讨多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-AB)对重症急性胰腺炎(SAP)肾损伤的作用.方法 雄性Wistar大鼠56只,分为7组:假手术组(简称SO组),SAP(3、6、12 h)组,3-AB+ SAP(3、6、12 h)组,每组8只.采用5％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射法制备SAP模型,3-AB+ SAP组在SAP造模前30 min经股静脉注射3-AB(20 μg/g).检测血清淀粉酶、肾功能、肾髓过氧化物酶(MPO)水平,光镜观察胰腺和肾脏病理变化,Western blot检测肾组织PARP活化程度(PAR蛋白表达水平代表PARP活性程度)、细胞内黏附分子-1(ICAM-1)和P-选择素蛋白表达.多个样本均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验.肾损伤分级采用Kruskal-Wallis法秩和检验.结果 SAP(3、6、12 h)组血清淀粉酶分别为(3806±229) U/L、(4898±295) U/L和(5726±372) U/L,高于3-AB+ SAP相应时点组的(2785±160) U/L、(3241±198) U/L和(3953±249) U/L,差异有统计学意义(t=3.652,4.672,4.407,P＜0.05)；SAP(3、6、12 h)组尿素氮分别为(11.6±0.8) mmol/L、(19.3±1.3) mmol/L和(29.6 ±2.1) mmol/L,均高于3-AB+ SAP相应时点组的(7.5±0.5)mmol/L、(10.5±0.7) mmol/L和(21.6±1.5) mmol/L,其中6、12 h时相点两组比较,差异有统计学意义(t=3.836,6.849,P＜0.05)；SAP(3、6、12 h)组肌酐分别为(48.7±3.1) μmol/L、(58.3±3.7) μmol/L和(75.9±5.4)μmol/L,均高于3-AB+ SAP相应时点组的(40.7±2.6) μmol/L、(43.2±2.6)μmol/L和(53.4±3.2) μmol/L,其中6、12 h时相点两组比较,差异有统计学意义(t=3.279,3.073,P＜0.05)；SAP(3、6、12 h)组肾脏MPO值分别为(0.69 ±0.06) U/g、(1.07±0.09) U/g和(1.42 ±0.13) U/g,均高于3-AB± SAP相应时点组的(0.57±0.05) U/g、(0.75±0.06) U/g和(0.89 ±0.07) U/g,其中6、12 h时相点两组比较,差异有统计学意义(t=3.066,4.012,P＜0.05).SAP(3、6、12 h)组胰腺病理评分分别为(6.50±0.53)分、(9.06±0.66)分和(11.75 ±0.89)分,显著高于3-AB+ SAP相应时点组的(4.25 ±0.31)分、(6.06 ±0.51)分和(7.57 ±0.59)分,差异有统计学意义(t =3.631,3.598,5.147,P＜0.05).SO组肾脏结构正常,SAP(12 h)组可见肾小球淤血性改变,细胞界限模糊,肾小管上皮细胞坏死脱落,间质出血、管腔变窄或闭塞,炎症细胞浸润,而3-AB+ SAP(12 h)组上述病理改变均减轻,病理分级降低(P＜0.05).SO组肾组织PAR、ICAM-1和P-选择素蛋白的相对表达量分别为1.00±0.21、1.00 ±0.18和1.00±0.16,显著低于SAP(12 h)组的3.83±0.63、5.42±0.83和3.71±0.48,差异有统计学意义(t=6.955,23.107,10.352,P＜0.05),而3-AB+ SAP(12 h)组肾组织PAR、ICAM-1和P-选择素蛋白相对表达量分别为1.94±0.36、2.35 ±0.35和2.11 ±0.29,较SAP(12 h)组显著下降,差异有统计学意义(t=3.977,12.115,5.012,P＜0.05).结论 PARP抑制剂3-AB对SAP肾损伤有保护作用.其作用可能与抑制肾组织ICAM-1和P-选择素蛋白表达以及减缓中性粒细胞浸润程度有关.
