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黑色素瘤抗原基因在肝细胞癌细胞株中的表达
黑色素瘤抗原基因(MAGE)是van der Bruggen等[1]于1991年发现的重要的肿瘤相关基因,在肝癌标本中MAGE-1表达率达80%左右,应用MAGE抗原肽对手术、化疗等常规方法治疗效果差的肝细胞肝癌(HCC)进行免疫治疗有一定的应用价值和可行性[2,3].应用MAGE抗原肽对HCC进行免疫治疗的体外研究的关键是,诱导出对带有MAGE抗原的靶细胞具有特异性杀伤性能力的细胞毒淋巴细胞(CTL).本实验对8种HCC细胞株MAGE基因的表达和人类白细胞抗原一类抗原(HLAⅠ类抗原)类型进行了研究,筛选出相应的靶细胞.
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治疗SARS病人要注意双重感染
严重急性呼吸综合征(SARS)病人普遍存在明显的免疫功能低下,这主要由两方面因素致成:(1)SARS病毒感染导致免疫功能紊乱.SARS病毒感染与其它病毒感染不同,机体CD8+T细胞(内含细胞毒淋巴细胞,对杀灭微生物具有重要作用)数量不增加,反而明显减少,表现为T细胞总数、CD4+及CD8+T细胞数量均下降,所以,SARS病人存在明显免疫功能紊乱,尤其是T细胞免疫功能低下.(2)应用大剂量肾上腺糖皮质激素(下称激素)抑制免疫.多数SARS病人出现肺炎后,肺部渗出病变扩展迅速,必须应用激素,甚至大量的激素才能制止疾病进展.这样应用激素,虽能有效控制肺部的强烈炎症反应,但也明显抑制了机体免疫功能.鉴于上述原因,SARS病人十分容易发生双重感染.
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肿瘤相关抗原p572肽的修饰及其功能分析
由于大多数肿瘤相关抗原是自身抗原,且免疫耐受通常保护个体避免发生自身免疫反应,所以用肿瘤相关抗原在体内刺激抗肿瘤T细胞反应时,免疫耐受是很难克服的障碍之一.一般认为,免疫耐受主要针对肿瘤的一些明显表位,而与HLA低亲和力的潜在表位则可能不受免疫耐受的影响.基于这一假设,我们设计合成了三条人端粒酶逆转录酶(hTERT)相关的抗原肽,p572(RLFFYRKSV)、pY572(YLFFYRKSV)和pF572(FLFFYRKSV),p572是近期研究较多的一条与HLA-A2.1分子低亲和力的9肽,pY572和pF572是我们根据9肽氨基酸位置特点突变合成,理论上它们与HLA-A2.1分子的亲和力要高于p572,用T2细胞模型检测证实了这一点.DC细胞是强的抗原提呈细胞,我们在试验中用DC细胞负载不同的肽在体外刺激特异性CTL的分化.
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人端粒酶逆转录酶在肿瘤免疫治疗中的应用
寻找有效的抗原表位是近期肿瘤免疫治疗的热点,人端粒酶逆转录酶(hTERT)的免疫学特性使其成为肿瘤免疫治疗中一个吸引人的目标.从人和鼠系统获得的数据证实,细胞毒淋巴细胞(CTL)能识别hTERT特异的肽并杀死多种组织类型hTERT表达的肿瘤细胞.由于hTERT在人肿瘤组织中的广泛表达,在极少正常组织的低水平表达,临床试验已开始检验将hTERT作为肿瘤免疫治疗目标的可行程度.近期树突状细胞(DC)转运系统及其相关技术的发展和成熟提供了一个快速有效筛选抗原肽的方法.
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鼻咽癌细胞凋亡与细胞毒淋巴细胞和LMP-1表达之间的关系
目的:探讨鼻咽癌细胞凋亡与肿瘤内细胞毒淋巴细胞和LMP-1表达之间的关系.方法:收集未经治疗的鼻咽癌活检组织38例,采用TUNEL法定量检测鼻咽癌细胞凋亡程度,用免疫组化法检测肿瘤细胞LMP-1表达情况和肿瘤内TIA-1+细胞毒淋巴细胞数.结果: (1) 38例鼻咽癌组织学分为角化性鳞癌7例,非角化性癌 8例,未分化癌23例.平均凋亡指数分别为72.3、74.6和30.7.角化性鳞癌和非角化性癌与未分化癌相比,差异有显著性(P<0.05);(2) 38例中LMP-1阳性病例19例,占50%.除外角化性鳞癌后,LMP-1阳性组平均凋亡指数为51.7,高于LMP-1阴性组的37.3,差异有显著性(P<0.05);(3) 每1 000个癌细胞范围内浸润的TIA-1+细胞数为3～75个;在角化性鳞癌中平均12,低于非角化性癌和未分化癌(平均21.4),差异有显著性(P<0.05);除外角化性鳞癌后,TIA-1+细胞数多者凋亡指数较高(r=0.4047, P<0.05).结论∶(1) 鼻咽癌细胞凋亡程度在不同组织学类型中差异有显著性; (2)鼻咽癌组织内TIA-1+细胞数在不同的组织学类型中有差别;(3) 非角化性鼻咽癌组织中,LMP-1阳性者凋亡指数高,TIA-1+细胞数多者凋亡指数高.说明细胞毒淋巴细胞和LMP-1的表达具有促进鼻咽癌细胞凋亡的作用.
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颗粒酶B:有力的细胞免疫杀伤因子
丝氨酸蛋白酶家族成员颗粒酶B是细胞毒淋巴细胞介导的颗粒胞吐免疫效应中有力的杀伤因子.近年来,颗粒酶B与穿孔素协同作用的靶细胞摄取机制受到质疑,"受体内化"及"静电交换"等新模型被相继提出.颗粒酶B在靶细胞内能够诱导caspase依赖及非依赖性的凋亡,还能直接作用于死亡底物发挥细胞毒作用,同时具有基质重塑等重要的细胞外功能.颗粒酶B与自身免疫疾病及抗病毒感染密切相关,在恶性肿瘤细胞杀伤方面的应用价值正日益受到关注.
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口服吲哚胺特异抑制剂1-MT治疗Lewis移植性肿瘤的实验研究
目的 探讨吲哚胺(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)在Lewis肺癌(Lewis lung cancer,LLC)移植性肿瘤小鼠的肿瘤组织和肿瘤引流淋巴结(tumor draining lymph nodes,TDLNs)内的表达情况,观察IDO特异性抑制剂1-甲基色氨酸(1.methyl tryptophan,1-MT)对ILC移植性肿瘤小鼠的防治作用.方法 采用Western blot和免疫组化技术.分析IDO在移植性肿瘤小鼠肿瘤组织和TDLNs中的表达情况;实验分PBS对照组和1-MT治疗组,采用直接观察法与LDH释放试验检测1-MT对移植性肿瘤的发生、发展以及荷瘤宿主特异性细胞毒淋巴细胞(cytotoxic T lymphoeyte,CTL)反应的影响作用.结果 在LLC移植性肿瘤小鼠体内,主要是由肿瘤组织和TDLNs内的单核细胞表达IDO:实验组与PBS对照组比较,肿瘤的发生与发展延迟(P＜0.05);荷瘤宿主特异性CTL反应增强(P＜0.05).结论 口服1-MT可以通过特异性抑制IDO活性延迟移植性LLC的发生和发展.
