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新型雌激素哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠骨代谢及骨生物力学的影响
目的 研究哌嗪雌酚酮(piperazinyl estrone,PE)对去卵巢小鼠骨代谢及骨生物力学的影响,并探讨其作用机制.方法 70只昆明种雌性小鼠,随机分为7组,Basal组,Ovx组,Ovx+PE 0.5mg·kg~(-1)·d~(-1)组,Ovx+PE 1.0 mg·kg~(-1)·d~(-1),Ovx+PE 2.0 mg·kg~(-1)·d~(-1),Ovx+E0.71mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃给药共42 d,处死小鼠,采用骨形态计量学、骨生物力学测定哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠的骨量及力学指标的影响.结果 去卵巢小鼠骨小梁面积明显减少63%,小鼠股骨结构力学和材料力学指标均呈现显著性降低,表现出骨吸收大于骨形成的高转换型骨质疏松;而哌嗪雌酚酮各剂量组的骨量均有不同程度增加,小鼠股骨的力学参数有不同程度提高;雌酚酮通过明显抑制骨吸收,轻度抑制骨形成增加骨量.结论 哌嗪雌酚酮中剂量组(1.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))轻度抑制骨转换增加去卵巢小鼠的骨量,改善去卵巢小鼠股骨的生物力学特性.
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哌嗪雌酚酮对新生大鼠头盖骨成骨细胞的影响
目的了解新合成化合物--哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的影响.方法应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、vonKossa染色法、流式细胞术及RT-PCR观察哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的增殖、分化、矿化结节形成、细胞周期及Ⅰ型胶原蛋白表达的影响.结果哌嗪雌酚酮可刺激成骨细胞增殖,刺激骨结节形成(10-7mol/L组,P＜0.05).结论哌嗪雌酚酮具有刺激体外培养成骨细胞增殖和晚期分化成熟的功能.
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哌嗪雌酚酮对去卵巢大鼠骨代谢的作用
目的研究哌嗪雌酚酮(一种新合成雌激素哌嗪类衍生物)对去卵巢大鼠骨代谢及子宫的作用.方法雌酚酮(E) 0.75 mg*kg-1*d-1,哌嗪雌酚酮(P-E) 1和10 mg*kg-1*d-1,ig共90 d,骨形态计量学测量.结果去卵巢大鼠子宫萎缩,血清胆固醇升高,骨量减少伴骨高转化的改变.E组与去卵巢组比,子宫重量增加,血清胆固醇降低,骨高转化降低.P-E(1 mg)组与去卵巢组比,子宫重量轻微增加,骨量增加,骨形成和骨吸收均维持在去卵巢组的高水平.P-E(10 mg)组比低剂量组增加更多的骨量,但其作用机理与雌酚酮相同,明显地降低骨转化.结论哌嗪雌酚酮可预防去卵巢大鼠所致的骨丢失.低剂量(1 mg)组对子宫未见明显副作用.
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新型雌激素哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因的转录激活作用
目的 探讨哌嗪雌酚酮对雌激素受体表达的影响及其对靶基因ERE的转录激活作用.方法 小鼠去卵巢后,每天灌服不同剂量的哌嗪雌酚酮(0.5、1 、2 mg·kg~(-1))以及雌酚酮(0.71 mg·kg~(-1)),连续42 d,采用免疫组织化学的方法观察哌嗪雌酚酮对去卵巢小鼠子宫中两种雌激素受体(Erα和Erβ)蛋白表达的影响;采用Tfx-50脂质体共转染目的 基因和报告基因于MCF-7细胞株,探讨哌嗪雌酚酮对ERE的转录激活作用.结果 与去卵巢模型组比较,哌嗪雌酚酮各剂量组能够上调子宫组织中两种雌激素受体亚型的表达(有剂量依赖性),对Erα亚型作用明显于Erβ;哌嗪雌酚酮能够激活雌激素受体的经典信号途径,与等摩尔剂量的雌酚酮相比仅表现出弱雌激素活性.结论 哌嗪雌酚酮能够上调子宫组织中Ers的表达;与雌酚酮比较,其对靶基因ERE的转录激活作用非常微弱.
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哌嗪雌酚酮对生长期去卵巢小鼠胫骨骨形态计量学的影响
目的 研究哌嗪雌酚酮(piperazinyl estrone,PE)对去卵巢小鼠胫骨松质骨和皮质骨骨量的影响,并探讨其作用机制.方法 70只昆明种6周龄雌性小鼠,随机分为7组: (1)基础对照组(Base组),(2)假手术组(Sham组),(3)去卵巢模型组(Ovx组),(4)去卵巢+哌嗪雌酚酮低剂量组(PE-1组),(5)去卵巢+哌嗪雌酚酮中剂量组(PE-2组),(6)去卵巢+哌嗪雌酚酮高剂量组(PE-3组),(7)去卵巢+雌酚酮组(E组),连续灌胃给药42d.实验后处死小鼠取左胫骨上、中段不脱钙骨制片,进行骨形态计量学参数测定.结果哌嗪雌酚酮可使去卵巢小鼠胫骨上段松质骨骨量增加、骨小梁分离度减少,骨形成和骨吸收降低.与Ovx组比较,PE-2组效果佳,其松质骨骨量增加,骨小梁分离度减少,轻度抑制骨转换;哌嗪雌酚酮对胫骨中段皮质骨影响是促进内膜面骨形成,抑制内膜面骨吸收,但作用不显著.结论 哌嗪雌酚酮中剂量组(1.0 mg·kg-1·d-1)通过轻度降低骨转换,能有效防止去卵巢小鼠松质骨的骨丢失,对皮质骨作用不明显.
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哌嗪雌酚酮对老年大鼠腰椎骨代谢的影响
目的研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对雌性老年大鼠腰椎骨代谢及子宫的影响. 方法 32只22月龄SD大鼠, 随机分为4组:对照组(生理盐水0.1 mL/kg·d-1), 哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组(2、1和0.5 mg/kg·d-1),皮下注射30 d, 取第5腰椎行不脱钙骨制片骨形态计量学测量分析,同时取子宫称重.结果与对照组比较,哌嗪雌酚酮组骨量增加.其中中剂量(1 mg)组骨形成增加,骨吸收降低,骨量增加差异有显著性;子宫重量无明显变化.结论哌嗪雌酚酮可有效预防老年大鼠骨质减少,中剂量(1 mg)组效果明显,且无明显刺激子宫的副作用.
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新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年大鼠骨代谢的作用
研究新合成化合物哌嗪雌酚酮对老年雌性大鼠骨代谢及子宫的影响. 32只22月龄SD大鼠,随机分为4组:对照组(生理盐水0.1 ml/kg/d),哌嗪雌酚酮高、中、低剂量组(2、1和0.5 mg/kg/d),皮下注射30 d.取胫骨上段制成不脱钙骨制片作骨形态计量学测量分析,同时取子宫称重.结果表明,与对照组比较,哌嗪雌酚酮组骨量增加,其中中剂量组骨形成呈增加趋势,骨吸收显著降低,骨量增加明显;子宫重量无明显变化.我们的结果提示:哌嗪雌酚酮可预防老年大鼠骨质减少,中剂量组效果明显.且未见明显刺激子宫的副作用.
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哌嗪雌酚酮的含量测定方法研究
目的采用非水滴定法和HPLC-UV法测定哌嗪雌酚酮原料药含量,建立柱切换柱前衍生化荧光检测的HPLC法测定狗血浆中哌嗪雌酚酮含量.方法分别采用无水冰醋酸为溶剂, 0.1 mol/L高氯酸为滴定液,结晶紫指示液指示终点的非水滴定法和HPLC-UV法测定哌嗪雌酚酮原料药含量;以FMOC-CL为衍生化试剂,采用柱切换柱前衍生化荧光检测的HPLC法测定狗血浆中哌嗪雌酚酮含量.结果非水滴定法日内精密度(RSD)及日间精密度(RSD)分别为0.28%、0.21%;HPLC-UV法中哌嗪雌酚酮在1.001～5.005 μg范围内呈良好的线性关系和重现性,方法的检测限为4 ng(S/N=3);柱切换柱前衍生化荧光检测的HPLC法中线性范围为8.4～420 ng/mL,净化回收率为77.24%～83.10%,方法回收率为98.33%～103.3%,日内精密度(RSD)及日间精密度(RSD)分别小于7.7%和7.3%,方法的检测限为1 ng(S/N=3).结论以上三种方法简便、准确、重现性好,分别为哌嗪雌酚酮原料药及狗血浆中的哌嗪雌酚酮的含量测定提供了方法.
