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白介素35在支气管哮喘中的作用机制
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞因子参与的慢性呼吸道炎症性疾病,发病机制可能与Th1/Th2细胞因子失衡、CD4+CD25+T细胞(调节性T细胞,简称Tregs)及Th17/IL-17等异常有关.白介素35是一种新发现的细胞因子,其与Tregs及Th17/IL-17等免疫调节功能密切相关,通过多种途径参与哮喘的发病和调节,有望成为哮喘的治疗新靶点.本文对此相关研究作一综述.
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褪黑素与乳腺癌大鼠外周血Treg相关细胞因子的关系研究
目的:研究褪黑素与乳腺癌大鼠外周血血清中转化生长因子β 1(Transforming growth factor-β 1,TGF-β 1)和白介素35(Interleukin-35,IL-35)水平的关系,分析褪黑素对乳腺癌大鼠外周血中调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg cell)相关细胞因子及肿瘤免疫的影响.方法:选用两月龄雌性SD大鼠60只,接种大鼠乳腺癌SHZ-88细胞,按照随机数字表法分成实验组(注射褪黑素)和对照组(注射生理盐水),10 d后乳腺癌大鼠荷瘤动物模型建成,抽取大鼠股动脉外周血,采用ELISA法检测外周血血清中TGF-β 1、IL-35的浓度.结果:实验组乳腺癌大鼠外周血TGF-β3 1浓度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组乳腺癌大鼠外周血IL-35浓度低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:褪黑素能降低乳腺癌大鼠外周血中Treg相关细胞因子的表达,褪黑素可能具有抑制乳腺癌细胞免疫逃避从而拮抗乳腺癌进展的作用.
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IL-35与炎症性疾病
IL-35是一种抑制性细胞因子,属于IL-12细胞因子家族的新成员,它是由调节性T细胞结构性分泌产生,由P35和EBI3两个亚基组成.研究发现,IL-35在自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等治疗中有重要作用.在临床上,感染性疾病的控制一直是个难题,IL-35的应用也许为临床提供一种新的思路和方法.
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白介素35在支气管哮喘中的作用机制
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞因子参与的慢性呼吸道炎症性疾病,发病机制可能与Th1/Th2细胞因子失衡、CD4+ CD25+T细胞(调节性T细胞,简称Tregs)及Th17/IL-17等异常有关.白介素35是一种新发现的细胞因子,其与Tregs及Th17/IL-17等免疫调节功能密切相关,通过多种途径参与哮喘的发病和调节,有望成为哮喘的治疗新靶点.本文对此相关研究作一综述.
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重组IL-35蛋白对支气管哮喘Treg/Th17平衡的调节和治疗作用
目的 探讨重组白介素35 (rIL-35)对支气管哮喘(简称哮喘)免疫调节和治疗作用.方法 通过分子克隆技术构建重组质粒pSectag2A-IL-35,测序正确后转染中华仓鼠卵巢细胞(CHO细胞),筛选获得稳转株,利用镍柱(NI柱)纯化阳性克隆的培养上清,获得rIL-35蛋白,免疫印迹鉴定.利用卵清白蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型,分为对照组、哮喘组及实验组(rIL-35干预组),后者激发前给予rIL-35蛋白干预,观察其对小鼠哮喘动物模型激发后急性发作、气道炎症的影响.检测各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞、嗜酸粒细胞数目及上清中细胞因子IL-4、IL-17、转化生长因子β (TGF-β)、干扰素γ(IFN-γ)的含量;同时检测肺组织中叉状头转录因子P3 (FoxP3)和IL-17蛋白的表达等.结果 pSectag2A-IL-35表达载体经测序完全正确;将其转染至CHO细胞,筛选出稳定表达IL-35蛋白的CHO-IL-35细胞株,纯化稳转株培养基上清获得的rIL-35蛋白能与HIS标签抗体及p35特异性抗体结合,且目的条带均与IL-35蛋白相对分子质量(45 800)相符;将纯化后的rIL-35蛋白干预哮喘模型小鼠,实验组小鼠BALF中IL-4及IL-17表达量及肺组织中IL-17蛋白明显低于哮喘组,TGF-β、INF-γ则高于后者;BALF及肺组织中炎性细胞的浸润程度显著轻于哮喘组.免疫组织化学结果显示,哮喘组与实验组FoxP3阳性细胞数相仿,均低于对照组,哮喘组的IL-17阳性表达明显高于其余2组.结论 成功构建pSectag2A-IL-35重组真核表达载体,获得稳转株CHO/pSectag2A-IL-35及重组IL-35蛋白,所制备的IL-35蛋白能通过调节Treg/Th17细胞之间的平衡,抑制哮喘气道炎症反应,有望成为免疫治疗的新靶点.
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IL-35与乳腺癌及其转移的相关性研究
免疫抑制与肿瘤转移紧密相关,IL-35是一种免疫抑制分子,本文旨在探讨IL-35在乳腺癌的表达及其与肿瘤转移的相关性.研究收集2012年7月至2016年12月来延安大学附属医院就诊的乳腺癌患者,转移组共20例患者,病理诊断为乳腺癌,且发生了淋巴结转移,对照组共20例患者,病理诊断为乳腺癌,未发现淋巴结的转移;免疫组化和Western blotring研究IL-35在乳腺癌中的表达;细胞侵袭实验和细胞划痕愈合实验研究IL-35与乳腺癌转移的关系.免疫组化的结果显示对照组患者乳腺癌组织中可见少量的IL-35表达,周围正常乳腺组织未见表达;转移组乳腺癌组织中IL-35的表达显著升高,相对于对照组,平均光密度增加了2.4倍(P＜0.05).Western blotting的结果显示乳腺癌转移患者肿瘤内高表达ID35,相对于对照组,转移组IL-35的表达上升了2.87倍(P＜0.05).Transwell侵袭实验的结果显示低浓度的IL-35具有一定的促进乳腺癌细胞侵袭的作用,高浓度的IL-35能够显著地促进乳腺癌细胞侵袭,相对于对照组和低浓度组,侵袭的细胞数量分别上升了4.73倍和1.17倍(P＜0.05).划痕实验的结果显示低浓度的IL-35具有一定的促进乳腺癌细胞迁移的作用,高浓度的IL-35能够显著地促进乳腺癌细胞迁移,相对于对照组和低浓度组,划痕闭合的面积分别增加了145.46％和58.82％(P＜0.05).总之,IL-35在乳腺癌转移患者组织中高表达,与乳腺癌细胞的侵袭和转移能力呈正相关.
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支气管哮喘患儿IL-17及IL-35水平变化及意义
目的 探讨支气管哮喘患儿外周血IL-17、IL-35水平与疾病进展的关系.方法 选取2016年5月-2017年5月间住院的65例新发的支气管哮喘急性发作期患儿为研究对象,根据疾病严重程度分为间歇性支气管哮喘、轻度持续性支气管哮喘、中度持续性支气管哮喘和重度持续性支气管哮喘;同时以20例健康体检儿童为对照组.应用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清IL-17及IL-35水平,并进行统计学分析.结果 哮喘组IL-17为(49.9±12.5) pg/mL,高于对照组的(34.7±7.2) pg/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);IL-17水平随哮喘严重程度增加而上升,且与肺功能指标FEV1、FVC和FEV 1/FVC等呈负相关(P＜0.05).哮喘组IL-35为(171.2±18.8)pg/mL,低于对照组的(264.2±33.7)pg/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);IL-35水平随哮喘严重程度增加而下降,且与肺功能指标呈正相关(P＜0.05).分别以IL-17＞42.6 pg/mL和IL-35 ＜205.8 pg/mL为截断值,均能达到较高的疾病诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值及曲线下面积(AUC);联合检测两个指标则可进一步提高诊断效果.结论 哮喘儿童血清中IL-17和IL-35水平可以作为评估疾病严重程度的参考,且可能作为儿童哮喘诊断的较好的生物学标志物.
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新型抑制性细胞因子IL-35与支气管哮喘的研究进展
支气管哮喘(以下简称哮喘)是常见的慢性呼吸系统疾病,它是遗传与环境等多因素参与的慢性气道炎症性疾病,迄今为止其发病机制尚不完全清楚.经典理论认为辅助T细胞Th1/Th2失衡,以产生γ干扰素(IFN-γ)为标志的Th1反应低下,免疫反应向Th2型反应偏斜,进而导致变应原特异的IgE增加和气道嗜酸粒细胞(EOS)浸润,以及气道慢性炎症和气道高反应性(AHR).随着研究的不断深入,特别是调节性T细胞(Tregs)、辅助T细胞-17(Th17)的发现拓宽了人们对哮喘炎症机制的理解,哮喘炎症的发病机制不再局限于Th1/Th2模式.既往研究发现白介素12(IL-12),能有效增强调节性T细胞(Tregs)亚群的功能,而白介素35(IL-35)作为IL-12家族新的一员,同样可以增强Treg的免疫抑制功能,且有效抑制Th17细胞的增殖分化,抑制机体过度的免疫反应,阻止炎症对机体的免疫损伤,从而参与到哮喘的发病和调节,进而可能起保护性作用,本文主要综述IL-35的生物学特性及其在哮喘发生、发展中的作用.
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梅毒患者血清 IL－33和 IL－35与梅毒细胞免疫的相关性
目的：：检测梅毒患者血清IL－33和IL－35的表达。方法：采用酶联免疫吸附法( ELISA)检测梅毒患者和正常对照血清IL－33和IL－35的表达。结果：梅毒患者血清IL－33和IL－35的表达与对照比较,差异均无统计学意义( P＝0.638和P＝0.122)。一期梅毒、二期梅毒、潜伏梅毒间IL－33和IL－35比较差异亦无统计学意义( P＝0.116,P＝0.132)。结论：梅毒患者外周血清IL－33和IL－35可能与梅毒的细胞免疫无相关性。
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支气管哮喘患者血清IL-33、IL-35水平及相关性分析
目的 研究支气管哮喘患者血清IL-33、IL-35的表达水平,分析IL-33、IL-35间相关性.方法 采用酶联免疫法(ELISA)检测81例非细菌性感染所致中-重度支气管哮喘急性发作期患者治疗前及80名正常对照者血清IL-35、IL-33水平,采用血细胞分析仪检测白细胞数(WBC)、中性粒细胞绝对值(N)、嗜酸性粒细胞绝对值(EOS).细胞培养实验分为空白对照组、细胞刺激素组和IL-35刺激组,ELISA法检测其培养上清IL-33浓度.统计分析支气管哮喘患者急性发作期与正常对照组血清中IL-35、IL-33、WBC、N、EOS,并分析IL-35、IL-33间的相关性.结果 ①哮喘组血WBC、N及EOS计数均高于正常对照组[(7.82±2.93)×109/L vs.(6.38±2.14)×109/L;(5.63±1.47)×109/L vs.(4.57±1.22)×109/L;(0.43±0.27)×109/L vs.(0.22±0.15)×109/L;P＜0.001].②哮喘组血清IL-33水平较正常对照组明显升高[(217.26±52.31)ng/L vs.(105.43±31.64)ng/L],IL-35水平较对照组明显降低[(156.71±24.29)ng/L vs.(311.62±35.28)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.001);总体IL-35与IL-33水平呈负相关(r=-0.803,P＜0.05).③哮喘组经过IL-35刺激IL-33水平与仅细胞刺激素相比更低[(15.08±1.92)ng/L vs.(57.33±15.62)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.01).结论 IL-35、IL-33均参与了支气管哮喘的发病,支气管哮喘发作期存在各细胞因子间调节失衡.
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白介素17和白介素35在扁平苔藓的表达和临床分析
目的 通过检测扁平苔藓患者组织病理的白介素17和白介素35的表达情况,探讨白介素17和白介素35在扁平苔藓的发病机制中的作用.方法 选取来本院皮肤性病科就诊的扁平苔藓患者36例,按照统计学原则随机选取正常人36例,将正常人和患者分为对照组和临床组,所有患者都经过皮肤病理学确诊,通过应用免疫组化法和DNA末端转移酶介导的原位缺口末端标记法测定白介素17和白介素35在扁平苔藓患者和正常人中的表达水平.结果 扁平苔藓组中白介素17和白介素35的表达率均高于正常对照组(P＜ 0.05).结论 白介素17和白介素35的高表达可能参与了扁平苔藓的发病机制.
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白介素35与哮喘患者CD8+T细胞关系研究
目的 探讨哮喘患者体内IL-35与CD8+T细胞之间的关系及IL-35在哮喘患者体内可能的作用.方法 采集哮喘患者和正常人外周静脉血,分离、培养外周血单个核细胞(PBMCs);流式细胞术检测Tregs、Tc1、Tc2和Tc17细胞比例;ELISA检测血浆IL-35、IFN-γ、IL-4和IL-17水平.采用Pearson检验分析哮喘患者血浆IL-35与Tc1、Tc2和Tc17细胞及其相关细胞因子之间的关系.结果 与正常人相比,哮喘患者外周血Tregs细胞及IL-35表达水平明显下降(P＜0.01);Tc2和Tc17细胞及相关细胞因子(IL-4、IL-17)显著增高(P＜0.05);血浆IL-35水平与外周血Tc2细胞数日及IL-4水平成明显负相关性(P＜0.01).结论 哮喘患者血浆IL-35与外周血分泌IL-4的CD8+T(Tc2)细胞成负相关,体内降低的IL-35可能参与了哮喘患者的发病过程.
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IL-35对铜绿假单胞菌致小鼠肺炎的保护作用研究
目的 研究白介素35(IL-35)蛋白在小鼠铜绿假单胞肺炎中的保护作用.方法 雄性健康清洁级昆明小鼠90只,随机分成正常对照组(生理盐水组:30只)、肺部感染组(PA组:30只)、干预组(30只).PA组:造模前12h自腹腔注射生理盐水1mL,戊巴比妥钠(50mg/kg)麻醉小鼠后固定,待麻药显效后,常规消毒铺巾,依次切开小鼠颈部皮肤、皮下、皮下组织,显露气管上段,从气管环状软骨间隙内穿刺注入铜绿假单胞菌(PA)菌液0、03mL(2个麦氏单位浓度即6× 108cfu/mL),以建立小鼠肺炎模型;干预组:在造模前12h自腹腔注射白介素35蛋白1mL(含白介素35蛋白2μg),肺炎模型建立同PA组;正常对照组:操作同前两组,在造模前12h自腹腔注射生理盐水1mL,后从气管环状软骨间隙内穿刺注入生理盐水0.03mL作为正常对照.造模成功后,三组均在第3、9、24h随机抓取10只小鼠,留置标本后处死小鼠.取各个实验组在不同时间点小鼠右肺肺泡灌洗液,经离心后,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbnent assay, ELISA)检测各组肺泡灌洗液中IL-17、IL-8的浓度;取左肺大部分肺组织经甲醛固定后,行HE染色比较肺炎炎症的范围和程度,取左肺小部分肺组织,用于制作肺组织匀浆并行细菌培养及菌落计数.结果 感染组、干预组小鼠肺组织在各个时间点存在明显的炎症改变,以24h组炎症改变明显,但干预组在3、9、24h炎症改变明显轻于感染组,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);干预组各时间组IL-17,IL-8表达水平明显低于感染组,且差异有统计学意义(P<0.05).结论①IL-35对小鼠铜绿假单胞菌肺炎具有保护作用,可明显减轻其炎症反应.②IL-35减轻小鼠铜绿假单胞菌肺炎炎症反应可能与抑制炎性介质IL-8,IL-17有关.
