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RNA干扰沉默信号转导及转录激活因子1与支气管哮喘
RNA干扰(RNA interfering,RNAi)是由双链RNA介导的序列特异性转录后的基因沉默现象,是生物界一种古老而进化上高度保守的基因表达调节机制.随着分子生物学理论与技术研究的不断深入,近几年利用RNAi技术特异性剔除或关闭特定基因表达而防治疾病成为医学界研究的热点.信号转导及转录激活因子1(signal transduction and activator of transcription-1, STAT1)是一种能被多种配体激活而使相关免疫应答基因表达的转录因子.STAT1的激活可诱发支气管哮喘气道的炎症和气道高反应性.利用RNAi技术沉默STAT1基因表达,阻止气道变应性炎症反应,对防治支气管哮喘的发生发展具有重要的临床意义.
关键词： RNA干扰 RNA干扰技术 信号转导及转录激活因子1 支气管哮喘 -
信号转导及转录激活因子1通路在肿瘤中的研究进展
信号转导及转录激活因子1(STAT1)被干扰素及其他信号分子激活,进而移入胞核活化其靶基因的转录.STAT1通路激活主要介导抗病毒防御及肿瘤抑制功能,同时它在肿瘤调控方面也可能发挥着抑癌基因的功能.但STAT1通路激活后亦能赋予肿瘤细胞对抗DNA损伤及促进肿瘤生长、侵袭的能力,故认为它是一种具有致癌作用的基因.因此,对Janus激酶/STAT1抑制剂和特异性作用于STAT1蛋白多肽类抑制剂的研究,将提供一种新的肿瘤靶向杀伤策略.
关键词： 肿瘤 信号转导及转录激活因子1 靶向杀伤 -
细胞因子信号转导抑制因子1对脂多糖诱导的气道黏液高分泌的抑制作用及其机制
目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)对脂多糖诱导的气道黏液高分泌的抑制作用及其机制.方法 培养人支气管上皮16HBE细胞,根据脂多糖刺激时长将细胞分为0、0.5、1、6、12及24h组,确定后续实验作用时长.根据不同的转染或处理措施,将细胞分为七组,分别为未转染组、空质粒组、野生型SOCS1组、阴性siRNA组、SOCS1小干扰RNA(SOCS1-siRNA)组、生理缓冲液组和Filgotinib组,再给予脂多糖刺激,以同体积磷酸盐缓冲液处理细胞为对照.酶联免疫吸附(ELISA)法检测以上各组细胞裂解液中黏蛋白5AC (MUC5AC)(μg)相对裂解液总蛋白(mg)的表达量.Western印迹法分别检测细胞裂解液中SOCS1、磷酸化JAK1和STAT1表达量,分别以β-肌动蛋白或总JAK1和STAT1蛋白表达量为内参.结果 脂多糖可诱导MUC5 AC蛋白高表达,0、0.5、1、6、12、24 h组MUC5AC的相对表达量分别为(2.86±0.20)、(3.42±0.29)、(3.43±0.12)、(10.22±0.96)、(14.56±1.12)、(14.15 ±1.34) μg/mg,而SOCS1蛋白则呈反向表达;6h组MUC5AC蛋白和SOCS1蛋白均处于中间水平,故选择6h为脂多糖刺激时长.野生型SOCS1组细胞内SOCS1呈过表达状态,并且同Filgotinib组一样,JAK1和STAT1磷酸化水平均显著降低;野生型SOCS1组和Filgotinib组MUC5AC的相对表达量均显著低于未转染组[(4.04±0.65)、(7.02±0.83)比(10.37±1.00) μg/mg](均P＜0.05).反之,SOCS1-siRNA组细胞内SOCS1表达明显下降,JAK1和STAT1磷酸化水平增强;SOCS1-siRNA组MUC5AC的相对表达量显著高于阴性siRNA组[(13.69±1.32)比(11.01 ±1.41) μg/mg] (P ＜0.05).结论 SOCS1可通过对JAK1/STAT1信号通路的负调节作用,抑制脂多糖诱导的MUCSAC高表达.
关键词： 脂多糖类 黏蛋白类 细胞因子类 Janus激酶1 信号转导及转录激活因子1 -
RNA干扰沉默信号转导及转录激活因子1与支气管哮喘
RNA干扰(RNA interfering,RNAi)是由双链RNA介导的序列特异性转录后的基因沉默现象,是生物界一种古老而进化上高度保守的基因表达调节机制.随着分子生物学理论与技术研究的不断深入,近几年利用RNAi技术特异性剔除或关闭特定基因表达而防治疾病成为医学界研究的热点.信号转导及转录激活因子1(signal transdnction and activator of transcription-1,STAT1)是一种能被多种配体激活而使相关免疫应答基因表达的转录因子.STAT1的激活可诱发支气管哮喘气道的炎症和气道高反应性.利用RNAi技术沉默STAT1基因表达,阻止气道变应性炎症反应,对防治支气管哮喘的发生发展具有重要的临床意义.
关键词： RNA干扰 RNA干扰技术 信号转导及转录激活因子1 支气管哮喘
