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支气管哮喘与Toll-样受体的关系研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞 (如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,是遗传易感个体与各种环境因素共同作用的结果.研究发现,Toll-样受体(TLR)和免疫细胞在哮喘的发生发展中起着重要作用.TLR通过识别多种病原体,激活Th1或Th2等免疫反应,被认为是防止或促进哮喘发生一个的重要因素.本文对TLR及其相关配体在哮喘发病机制中的作用作以下综述,为哮喘的治疗提供新思路.
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胆碱能抗炎通路对内毒素复合油酸致大鼠急性肺损伤的影响
目的 研究胆碱能抗炎通路(cholinergic anti-inflammatory pathway,CAP)对内毒素复合油酸2次打击致大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响及其可能的作用机制.方法 24只雄性Wistar大鼠,体质量250±20g.按数字表法将大鼠随机分为4组,每组6只.①对照组(control group,C组):腹腔注射生理盐水10 mL·kg-1;②急性肺损伤(ALI)组:腹腔注射1%内毒素(lipopolysaccharide,LPS) 10 mg*kg-1,30 min后静脉注射油酸(oleic acid,OA)0.15 mL·kg-1;③电刺激(stimulation,ST)组:右颈迷走神经干连接刺激电极,以5 V、2 ms、1 Hz强度持续刺激神经10 min,腹腔注射1% LPS10 mg·kg-1,再持续刺激神经10 min,20 min后静脉注射OA 0.15 mL·kg-1;④他克林(tetrahydroaminoacridine,THA)组:静脉注射胆碱酯酶抑制剂THA 1.5 mg*kg-1,10 min后行急性肺损伤操作.各组动物均于130 min后从颈总动脉采血1 mL行血气分析,处死动物采集标本,分别检测肺组织Toll-样受体-2(Toll-like receptor-2,TLR2)和TLR4 mRNA、核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)p65、血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肺组织髓过氧化物酶(mycloperoxidase,MPO)含量和肺组织湿质量-干质量比(wet weight/dry weight,W/D),HE染色观察左肺组织病理学改变.结果 ALI组与C组比较,pH和动脉氧分压(partial pressure of oxygen,PaO2)均显著下降,二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)显著升高;肺泡破坏严重,有大量组织液渗出;肺组织W/D及MPO活性均显著增高;肺组织NF-κB p65蛋白表达明显增强;血清IL-6浓度显著升高;与C组相比,其余3个实验组肺组织TLR2和TLR4 mRNA表达均显著增加,组间比较差异无统计学意义;ST组和THA组与ALI组比较,pH和PaO2均显著升高,PaCO2显著下降;肺组织病理改变明显改善;肺组织W/D及MPO活性均显著降低;肺组织NF-κB p65蛋白表达及血清IL-6浓度显著下降.结论 电刺激迷走神经或者静脉注射他克林可通过激活CAP,减轻LPS复合油酸2次打击致大鼠ALI时的炎性反应;其可能的机制是抑制NF-κB途径活化,在转录前水平发挥抗炎作用,但是不影响ALI时TLR2和TLR4 mRNA的活化.
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急性出血坏死性胰腺炎肝损伤中TLR2/4mRNA的表达及氯喹的干预效应
目的研究急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肝损伤中Toll-样受体(TLR)2/4mRNA表达的变化及氯喹的干预效应. 方法采用逆行胰胆管牛磺胆酸钠(TAC)注射造成大鼠AHNP肝损伤动物模型.动物分为假手术组(S组)、胰腺炎组和氯喹(CQ)治疗组.后2组于术后3,6,12 h分批剖杀,S组于术后6 h剖杀.观察血清淀粉酶、ALT和AST及肝组织NO和TNF-α的变化,RT-PCR方法检测各组不同时点肝组织TLR2和TLR4mRNA的表达. 结果相对于S组,胰腺炎组大鼠3 h肝组织TLR2和TLR4mRNA表达开始增高,术后6～12 h肝组织TLR2和TLR4mRNA表达迅速达到峰值(P<0.05),肝损伤加重,血清淀粉酶升高,肝组织TNF-α浓度升高,NO浓度逐渐降低(P<0.05);相对胰腺炎组,CQ治疗组TLR2/4mRNA表达降低(P<0.05),肝损伤程度减轻,血清淀粉酶降低,肝组织TNF-α浓度降低,NO浓度显著升高(P<0.05). 结论 AHNP大鼠肝组织内TLR2和TLR4的基因表达上调;其表达增高可能在AHNP肝损伤的发生、发展中起重要作用.氯喹对大鼠AHNP过程中肝损伤可能有保护作用.
