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陕西宝鸡地区2型糖尿病患者合并肾上腺意外瘤调查及其代谢效应
目的 调查2型糖尿病(T2DM)患者中肾上腺意外瘤(AIs)的患病率,评定AIs的性质和代谢效应.方法 选择2014年8月至2015年7月住院的T2DM患者,进行肾上腺CT平扫,筛查AIs,内分泌功能评定是否嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症(PA)、亚临床库欣综合征(SCS),临床鉴别良恶性,并比较有或无AIs的多项代谢指标.组间比较采用非配对t检验或非参数检验.结果 563例T2DM患者共检出22例合并AIs(3.91%),其中PA 2例(0.36%)、SCS 4例(0.71%)、无功能瘤16例(2.84%).有AIs的T2DM患者糖化血红蛋白、空腹C肽、甘油三酯、收缩压、舒张压均明显高于无AIs者(z=-2.832、-3.650、-2.661、-3.134、-2.867,均P<0.05).结论 宝鸡地区T2DM中AIs的患病率为3.91%,T2DM合并AIs人群代谢综合征患病率高于未合并AIs者.
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亚临床库欣综合征的外科治疗分析
目的 评价外科手术和保守治疗对肾上腺腺瘤所致亚临床库欣综合征(subclinical Cushing syndrome,SCS)的临床疗效.方法 回顾性分析2011年9月至2016年1月我们收治的87例合并SCS的肾上腺单侧腺瘤患者的临床资料,男38例,女49例.年龄14～ 74岁,平均52岁.肿瘤位于左侧43例,右侧44例.其中48例行腹腔镜下单侧肾上腺切除术(手术组),男18例,女30例;年龄20 ～ 70岁,平均52岁;肿瘤直径(3.01±0.84) cm;体重指数(27.34±3.84) kg/m2;高血压占77.08％(37/48),血糖异常占35.42％(17/48),血脂异常占70.83％(34/48).39例行保守治疗(非手术组),男20例,女19例;年龄14 ～ 74岁,平均53岁;肿瘤直径(2.99±1.01) cm;体重指数(26.98±3.99) kg/m2;高血压占79.49％(31/39),血糖异常占33.33％ (13/39),血脂异常占71.79％(28/39).手术组和非手术组的血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)浓度分别为(2.01±0.40) pmol/L和(1.96±0.42) pmol/L,24h尿游离皮质醇(urinary-free cortisol,UFC)值分别为(75.80±39.71)mg和(71.06±31.35)mg,过夜1mg地塞米松抑制试验后血清皮质醇浓度分别为(146.28±53.54) nmol/L和(147.11±54.65) nmol/L.两组患者上述指标差异均无统计学意义(均P ＞0.05).手术组患者均行后腹腔镜下肾上腺切除术,非手术组患者予对症治疗.结果 手术组均顺利完成手术,无中转开放病例,无并发症及死亡病例.手术组随访9 ～54个月,平均32个月;非手术组随访5 ～57个月,平均30个月.手术组所有患者ACTH、24h UFC以及1mg地塞米松抑制试验后ACTH浓度均恢复正常,而非手术组的上述内分泌指标均无改善.手术组中22 例患者的血压获得改善,而非手术组无血压改善的患者(P =0.004).两组血糖和血脂的总体控制水平差异无统计学意义(P＞0.05),手术组患者糖化血红蛋白[(5.53±1.08)％]和甘油三酯[(1.57±0.35) mmol/L]较非手术组患者[(6.18±1.25)％和(1.77±0.43) mmol/L]更为理想(P=0.011,P=0.017).3例患者术后因肾上腺功能不全而行激素替代治疗,时间分别为9、10、12周.结论 对于肾上腺腺瘤所致SCS的患者推荐手术治疗.
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双侧肾上腺皮质醇瘤致库欣综合征的临床诊断与治疗
目的 分析双侧肾上腺皮质醇瘤(BAA)所致库欣综合征(CS)患者如何确定优势侧,探讨其瘤体大小、肾上腺静脉采血(AVS)结果在术前确定优势侧的作用.方法 回顾性分析解放军总医院2008年1月-2017年11月收治并确诊的11例BAA致CS患者的临床资料,其中表现为临床型CS 7例,亚临床库欣综合征(SCS)4例.AVS检查成功者依据确定的优势侧结果进行手术,其余患者优先切除瘤体较大侧.结果 6例患者行AVS检查,3例成功.3例(3/6)AVS检查成功者中,2例瘤体较大侧为优势侧,1例瘤体较小侧为优势侧;且1例为临床CS患者,术后临床表现较前好转,2例为SCS患者,术后临床表现无明显改变;长期随访内分泌指标均较术前改善,高血压及糖尿病患者血压及血糖较前容易控制.8例患者切除瘤体较大侧,CS患者(6/8)术后典型症状、体征均好转;SCS患者(2/8)临床表现无明显改变;长期随访的5例患者内分泌指标均较术前改善.结论 AVS在BAA所致的CS中可作为手术前准备及评估的重要指标,但对技术要求较高,成功率偏低.无AV S开展条件时,可经验性先切除瘤体较大一侧并随访观察.
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促肾上腺皮质激素-皮质醇节律对肾上腺意外瘤亚临床库欣综合征的诊断价值
目的 探讨促肾上腺皮质激素(ACTH)-皮质醇节律对肾上腺意外瘤(AI)中亚临床库欣综合征(SCS)的诊断价值和佳诊断切点.方法 收集2008年1月-2016年12月在解放军总医院内分泌科住院诊治的AI患者的病例资料,以目前国内外指南推荐的库欣综合征(CS)诊断标准+术后病理证实肾上腺皮质腺瘤为金标准,SCS为试验组,肾上腺无功能腺瘤(NFA)为对照组,采用受试者工作曲线(ROC)对ACTH-皮质醇节律的诊断价值进行评价并找出佳切点.结果 终纳入SCS患者88例,其中男26例、女62例,平均就诊年龄为51.02岁;NFA患者161例,其中男84例、女77例,平均就诊年龄为51.74岁.皮质醇(F)0:00am的曲线下面积大,为0.841(95％CI 0.792～0.890,SE=0.025),佳切点为113.35nmol/L(4.08μg/dl),敏感性为78.4％,特异性为79.5％,阳性预测值79.3％,阴性预测值78.6％.F0:00am/F8:00am的曲线下面积为0.807(95％CI 0.751～0.862,SE=0.029),佳切点为0.3,敏感性为76.1％,特异性为78.3％,Youden指数为0.544,阳性预测值为77.8％,阴性预测值为75.9％.ACTH8:00am的曲线下面积为0.833(95％CI 0.781～0.885,SE=0.027),佳切点为3.0pmol/L,敏感性为79.5％,特异性为72.7％,Youden指数为0.522,准确率为76.1％,阳性预测值为74.4％,阴性预测值为78.0％.结论 在我院实验室条件下,ACTH-皮质醇节律各指标中,午夜血清皮质醇诊断价值高,佳切点为113.35nmol/L(4.08μg/dl).
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午夜1 mg地塞米松抑制试验对肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征的诊断价值
目的 探讨午夜l mg地塞米松抑制试验(1 mg-DST)对肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征(SCS)的诊断价值和佳诊断切点.方法 收集1995-2013年解放军总医院内分泌科收治并行内分泌功能评估的肾上腺意外瘤患者的临床资料,根据小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)结果分为两组:SCS组(49例)和肾上腺无功能皮质腺瘤(NFA)组(447例),分析比较两组患者一般特征、内分泌功能评估结果,并应用ROC曲线评价午夜1 mg-DST对肾上腺意外瘤中SCS的诊断价值,得出灵敏度与特异度均较高的佳诊断切点.结果 NFA组447例,男224例,女223例,就诊年龄(53±11)岁;SCS组49例,男19例,女30例,就诊年龄(47±12)岁.以抑制后血清皮质醇绝对值的曲线下面积AUC大(0.967,95％CI:0.942～0.993).以抑制后血清皮质醇水平63.65 nmol/L为诊断切点,1 mg-DST诊断SCS的准确性好,试验的灵敏度与特异度之和大,灵敏度100.0％,特异度88.8％.血清皮质醇抑制率佳切点是85.64％,灵敏度83.3％,特异度84.6％.结论 1 mg-DST诊断SCS以抑制后血清皮质醇63.65 nmol/L为切点试验的灵敏度与特异度之和大,推荐为佳诊断切点.血清皮质醇抑制率亦是诊断亚临床库欣综合征的较好指标.
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肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征治疗方案探讨
目的 探讨肾上腺意外瘤(AI)中亚临床库欣综合征(SCS)的佳治疗方案.方法 回顾性分析2008年1月-2016年12月在解放军总医院内分泌科住院诊治的AI患者的病例资料,选取130例确诊且资料完整的SCS患者为研究对象,依据是否手术分为手术治疗组和保守治疗组,对两组患者进行随访观察,以血压、血糖、血脂、体重改善情况作为研究终点,比较两种治疗方案的临床获益.结果 共纳入130例患者,手术治疗组88例、保守治疗组42例.对所有患者进行电话随访,手术治疗组失访10例(11.36％),排除14例随访时间≤18个月者,终共64例纳入研究,男19例,女45例,年龄(52.1±9.5)岁;保守治疗组失访4例(9.52％),排除6例随访时间≤18个月者,终共32例,男12例,女20例,年龄(54.0±8.9)岁.手术治疗组随访21.5 ～45.7(28.2±19.0)个月,保守治疗组随访23.2 ～53.1(36.1±16.6)个月.随访结束时,手术治疗组血压、血糖、血脂、体重的改善率分别为29.69％、10.94％、7.81％、39.06％,恶化率分别为O、O、0、20.31％.保守治疗组改善率分别为3.12％、3.12％、3.12％、9.38％,恶化率分别为28.13％、25.00％、18.75％、40.62％.多因素logistic回归分析显示,校正性别、年龄、随访时间、基线状态午夜1 mg地塞米松抑制试验后血清皮质醇水平及瘤体大径后,手术治疗可以改善血压,降低体重,OR值分别为10.687 (95％ CI:1.279～89.299)和5.541(95％CI:1.404～21.872),均P＜0.05.结论 对于AI中SCS患者,手术治疗有利于改善血压、降低体重,其在心血管危险因素改善方面优于单纯保守治疗.
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瘤体直径对肾上腺意外瘤性质评估的临床价值
目的 探讨瘤体直径在肾上腺意外瘤(AI)性质评估中的价值.方法 回顾性研究.收集1997年1月至2016年12月在解放军总医院内分泌科住院诊治的AI患者的病例资料,包括患者的一般情况、影像学检查结果、术后病理结果、合并症等,依据瘤体大径分为≤2.0、2.1~4.0、4.1~6.0以及>6.0 cm 4组,比较4组患者内分泌功能评估情况以及术后组织学病理特征.结果 本研究共纳入1941例AI患者.男984例,女957例,男女比例为1.03:1,就诊年龄中位数为52岁.对不同直径AI内分泌功能评估结果显示,无功能瘤和原发性醛固酮增多症随瘤体直径增大所占比例呈下降趋势,分别由84.55%(558/660)降至27.95%(45/161),6.82%(45/660)降至0.亚临床库欣综合征在2.1~4.0 cm组中所占比例高,为13.46%(89/661).嗜铬细胞瘤在4.1~6.0 cm组和>6 cm组中所占比例较高(分别为45.81%和41.61%).肾上腺皮质腺瘤随瘤体直径增大所占比例呈下降趋势,由83.02%(132/159)降至9.45%(12/127).肾上腺皮质癌(ACC)及其他恶性肿瘤(转移癌、淋巴瘤等)随直径增加所占比例明显上升,分别由0上升至9.45%(12/127),0.63%(1/159)上升至10.24%(13/127).校正性别、年龄后,随瘤体直径增大,恶性肿瘤发生风险也增加(OR=1.043,95%CI:1.033~1.054,P<0.001).瘤体直径切点为4 cm时诊断恶性肿瘤的Youden指数大,灵敏度为89.19%,特异度为69.91%.结论 无论是对内分泌功能评估还是良恶性鉴别,瘤体直径大小均具有重要的参考价值.
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肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征临床研究
目的探讨肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征的临床及危害性.方法 2000～2005年对上海交通大学医学院附属瑞金医院的23例亚临床库欣综合征患者进行血糖、血脂、血尿皮质醇、血皮质醇昼夜节律、地塞米松抑制试验检测和观察,并与同期25例肾上腺腺瘤型库欣综合征患者的结果比较.结果 (1)亚临床库欣综合征组年龄大于肾上腺腺瘤型库欣综合征组,两组肥胖、高血压、糖代谢异常及高血脂的发生率比较差异无显著性意义,两组体重指数(BMI)、腰臀比、血压、血脂、血糖及胰岛素比较差异均无显著性意义.(2)亚临床库欣综合征组血皮质醇、日平均血皮质醇、夜间皮质醇占清晨分泌量百分比及24 h尿游离皮质醇均低于肾上腺腺瘤型库欣综合征组,2 mg地塞米松抑制试验后血皮质醇及尿游离皮质醇亦低,两组晨8 h血促肾上腺皮质激素(ACTH)比较差异无统计学意义.结论亚临床库欣综合征患者可导致肥胖、高血压、高血脂及糖代谢异常的发生,对患者造成一定的危害,且危害程度与肾上腺腺瘤型库欣综合征相近.
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重视肾上腺疾病相关问题
肾上腺疾病是内分泌疾病的重要组成部分,随着现代检测技术的发展及经验的积累,人们对肾上腺疾病的认识有了显著提高,但有些问题仍需深入探讨.这期专题结合国内外学者的研究,就中国肾上腺意外瘤的分型、激素分泌特征、良恶性鉴别;亚临床库欣综合征特异性诊断方法及切点的确立;功能性肾上腺肿瘤的分子机制;原发性醛固酮增多症确诊试验及筛查的切点值4个方面进行论述.
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如何从肾上腺意外瘤中甄选出亚临床库欣综合征
近年来,肾上腺意外瘤(adrenal incidentaloma,AI)的检出率大幅增多,其中,亚临床库欣综合征(subclinical Cushing's syndrome,SCS)占据较高比例(从1.0％～29.0％不等),现有研究结果证实:SCS有着与库欣综合征(Cushing's syndrome,CS)相类似的不良临床结局.缺乏统一的诊断标准使得如何将SCS从AI中鉴别出来成为临床工作中一大难点.不过,即便存在很大争议,目前研究以及国际指南仍旧一致认为:午夜1 mg地塞米松抑制试验是其佳诊断试验,午夜血清皮质醇次之,8:00时血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平具有参考意义,而24 h尿游离皮质醇诊断价值有限.从不同角度评估下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能状态的多项试验联合应用可以提高诊断准确性.
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亚临床库欣综合征临床及生化特征分析
目的 评价肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征的临床及生化特征,以及各项检查方法在亚临床库欣综合征诊断中的作用.方法 对45例亚临床库欣综合征患者进行8、24 h血皮质醇、尿游离皮质醇检测,同时进行8 h血促肾上腺皮质激素及2 mg地塞米松抑制试验(dexamethasone suppression test,DST),将结果与51例肾上腺无功能瘤患者比较.结果 (1)亚临床库欣综合征组腹型肥胖、高血压、高血糖及脂代谢紊乱的患病率均高于肾上腺无功能瘤组,腰围、收缩压及血三酰甘油高于无功能瘤组患者,根据ATP Ⅲ标准,2组代谢综合征患病率分别为31.1%(14/45)及11.8%(6/51);(2)各项生化检查对于亚临床库欣综合征诊断的敏感性由高至低依次为2 mg DST不抑制(100.0%)、24 h血皮质醇升高(77.8%)、尿游离皮质醇升高(46.7%)及8 h血皮质醇升高(40.0%);特异性以2 mg DST不抑制及8 h血皮质醇升高(94.1%)好,其次为尿游离皮质醇升高(84.3%),24 h血皮质醇低(74.5%).结论 亚临床库欣综合征患者代谢综合征相关症状的患病率升高,可对患者造成一定危害,在其各项检测指标中,2 mg DST不抑制和24 h血皮质醇升高具有较好的临床价值.
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地塞米松抑制试验在亚临床库欣综合征诊断中的作用
目的 评价地塞米松抑制试验对肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征诊断的价值.方法 收集67例肾上腺意外瘤患者的临床资料,根据小剂量(2 mg)及大剂量(8 mg)地塞米松抑制试验(DST)结果分组.组1(n=11):2 mg及8 mg DST均不能抑制;组2(n=15):2 mg DST不能抑制,8 mg DST能抑制;组3(n=41),2 mg DST能抑制.对三组患者的临床症状、生化指标及激素检测值进行统计分析.结果 与组3比较,组1和组2患者的肥胖、高血压、糖尿病及高血脂的患病率以及腰臀比、收缩压、餐后2 h血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、8:00和24:00血皮质醇、24 h尿游离皮质醇均增高,促肾上腺皮质激素(ACTH)降低;上述指标在组1和组2间无明显差异.组1所有患者除DST不能抑制外,还伴有其他至少1项下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能紊乱症状.结论 小剂量DST对肾上腺意外瘤中亚临床库欣综合征的诊断有较大价值.
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类固醇合成酶在亚临床库欣综合征患者中的表达及意义
目的 通过检测类固醇合成酶CYP11 B1和CYP17在亚临床库欣综合征腺瘤(SCS)、正常肾上腺皮质(NA)、肾上腺无功能瘤(NFA)及皮质醇分泌瘤(CPA)中的表达,探讨SCS的分泌状态是否与类固醇合成酶的表达相关.方法 提取20例CPA、6例SCS、15例NFA、8例NA的组织RNA,采用实时荧光定量PCR、Western印迹及免疫组织化学方法检测CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同肾上腺组织中的表达,比较不同组织中二者表达的差异,并与患者的临床资料行相关性分析.结果 CYP17、CYP11B1 mRNA及蛋白在不同组织中均有表达.二者在CPA中高表达,在SCS中表达稍高于NA和NFA (P ＜0.05).二者在CPA中的表达与血清皮质醇水平呈正相关,与ACTH水平呈负相关(P＜0.05).结论 亚临床库欣综合征腺瘤中高表达的CYP11B1和CYP17可能与患者皮质醇分泌异常相关.
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亚临床库欣综合征的诊治进展
随着影像技术的发展,肾上腺意外瘤(adrenal incidentaloma,AI)的发现率越来越高.1973年Beierwaltes等[1]首次提出了亚临床库欣综合征(subclinical cushing's syndrome,SCS)的概念,指出它是一种存在长期轻度内源性皮质醇分泌增多,而无典型的库欣综合征(Cushing syndrome,CS)临床表现的综合征.多项研究表明,与AI相关的常见的内分泌综合征即SCS[2],但目前该综合征尚缺乏统一的诊断标准及明确的治疗方案.本文主要就SCS的诊断及其与糖脂代谢、心血管事件的发生及骨质疏松的相互关系和治疗进行综述.
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以肾上腺意外瘤为首诊原因的亚临床库欣综合征一例
病例介绍 患者,男,44岁.因“发现血压升高1+年,肾上腺结节6个月”入院.1年前患者体检时发现血压240/170 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).予以四联降压药治疗,血压维持在160～ 180/110 ～ 120mmHg.6个月前患者因咽喉部手术行腹部CT检查发现双侧肾上腺多发结节,遂来我科就诊.体格检查:血压186/136 mm Hg,腰围98 cm,体质量指数27.4 kg/m2,腹型肥胖,无满月脸、水牛背,皮肤未见紫纹.辅助检查:血钾2.94 mmol/L,晨8时血皮质醇636.0 nmol/L(参考值147.3～609.3 nmol/L),促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)4.60 ng/L(参考值5.0～ 78.0 ng/L),24时血皮质醇211.0 nmol/L,尿皮质醇292.4 ng/24 h(参考值20.3～127.6 ng/24 h),lmg地塞米松过夜抑制试验(dexamethasone suppression test,DST)次晨血皮质醇103.6 nmol/L,标准小剂量DST后血皮质醇70.4 nmol/L,血醛固酮及醛固酮/肾素活性比值、血尿儿茶酚胺水平均正常.肾上腺CT检查示双侧肾上腺多发结节,边界较清楚,大截面约5.4 cm×2.9 cm(图1).经皮左侧肾上腺穿刺活体组织检查示肾上腺皮质结节状增生.功能试验:体位刺激试验、食物刺激试验、促性腺激素释放激素兴奋试验、去氨加压素兴奋试验均为阴性,而抗利尿激素兴奋试验为阳性反应.
关键词： 肾上腺意外瘤 亚临床库欣综合征 双侧大结节肾上腺增生
