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巯基氧化剂对胰腺外分泌和谷胱甘肽的抑制作用
目的谷胱甘肽(GSH)耗竭在各型急性胰腺炎中均有报道,本研究探讨GSH耗竭对胰腺外分泌的影响以及其可能的机制.方法利尿酸和二酰胺用于减低胰腺腺细胞内GSH,并检测GSH对蛙皮素刺激的淀粉酶释放、胆囊收缩素受体亲和力以及细胞内Ca2+浓度的影响.结果 2种巯基氧化剂均可剂量依赖性减少胰腺腺细胞内GSH水平及蛙皮素(1×10-10mol/L)刺激的淀粉酶释放.二酰胺还减少蛋白巯基水平.利尿酸和二酰胺均可抑制蛙皮素(1×10-9mol/L)诱导的胰腺腺细胞Ca2+运动.而两者对胆囊收缩素受体亲和力均无影响.结论本研究提示GSH在胰腺腺细胞分泌过程中具有重要作用,并与急性胰腺炎过程中分泌阻滞的发生有关.蛙皮素诱导的Ca2+运动的抑制可能参与GSH耗竭对胰腺外分泌的抑制作用.
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超氧中介巯基氧化剂对骨骼肌型钙释放通道的调控作用
目的 通过研究可氧化巯基的萘醌(NQ)和硒(Se)化合物对骨骼肌型钙释放通道 (RyR1)的调控作用,探讨以O·-2-巯基为基础的氧化胁迫对细胞钙调控机制/钙信号通路的影响.方法 在NQ和Se的激活及抑制浓度下,考察骨骼肌肌质网(SR)囊泡系的O·-2的产量及其对[3H]-ryanodine结合、钙释放动力学、RyR1的氧化还原电势Eryr、单通道活动和通道蛋白的自由巯基群规模等的影响.结果 RyR1的自由巯基逐渐被NQ或Se氧化,表现为先激活后抑制通道;导致Eryr分别向更加还原和氧化方向移动;氧化巯基同时伴有浓度依赖性的O·-2产生,后者参与氧化RyR1自由巯基.结论 O·-2在NQ和Se类巯基氧化剂调控RyR1的机制中起到重要作用,其主要作用目标之一是RyR1中那些对氧化环境敏感的自由巯基职能群.
关键词： 超氧自由基 巯基氧化剂 钙释放通道/RyR1 巯基 氧化还原 -
巯基氧化剂对急性肝损伤时库普弗细胞功能的影响
目的观察巯基氧化剂在急性肝损伤时对库普弗细胞功能的影响.方法采用半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)所致急性肝损伤模型,雄性昆明种小鼠于注射Galn/LPS(每只4 kg/g)前1 h,腹腔注射巯基氧化剂马来酸二乙酯(DEM)每周5 mmol/kg,并分别于Galn/LPS注射后6 h,测定血浆丙氨酸转氨酸(ALT)活性、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、肝脏谷胱甘肽(GSH)含量和库普弗细胞的吞噬功能.结果 DEM预处理可抑制Galn/LPS导致的血浆ALT活性、TNF-α水平、库普弗细胞的吞噬功能升高.结论巯基氧化剂DEM可通过改变肝脏GSH含量的变化,影响细胞氧化还原状态,抑制LPS导致的库普弗细胞活化,从而减轻肝损伤的发生.
