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1-(2，6-二甲基苯氧基)-2-(3，4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对肺血管周细胞增殖与免疫表型的影响
目的观察具有抗高血压作用新药1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）对低氧内皮细胞条件培养液(HECCM)诱导的大鼠肺血管周细胞(PC)增殖和免疫表型转化有无抑制作用，为开发具有降压和防止肺血管构型重建新药物提供实验依据。方法实验根据不同条件培养液分为4组：常氧内皮细胞条件培养液（NECCM）组，NECCM+DDPH组，HECCM组和HECCM+DDPH组。应用细胞培养、免疫细胞化学染色、图像分析及流式细胞术观察HECCM和DDPH对PC平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin)和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及细胞周期的影响。结果① HECCM组PC α-SM-actin 呈强阳性表达，CD34和S-100呈阴性反应，而其它各组PC α-SM-actin、CD34及S-100均呈阳性表达；② HECCM组PC α-SM-actin和PCNA的表达量分别是NECCM组的1.32倍(F=11.09，P=0.000 1)和1.24倍(F=2.89，P=0.025 7)，是HECCM+DDPH组的1.30倍(F=3.65，P=0.007 0)和1.21倍(F=2.63，P=0.041 4)；③HECCM组PC的G0-G1期细胞百分率分别比NECCM组和HECCM+DDPH组低11.7％和9.1％，S期细胞百分率分别高5.6％和4.2％，G2-M期细胞百分率分别高6.1％和4.9％；④DDPH对 HECCM引起的PCs合成α-SM-actin和PCNA增高的抑制率分别为23.4％和17.1％，对G0-G1期细胞进入S期增多的抑制率为8.3％。结论 HECCM促进PCs增殖并向平滑肌细胞表型转化，DDPH对此过程有抑制作用。故DDPH具有直接抑制低氧性肺血管构型重建、缓解肺动脉高压的效应。
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DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用
目的研究DDPH对大鼠缺血性脑损伤的保护作用,并初步探讨其作用机制.方法用线拴法制备大鼠局灶性脑缺血模型,观察DDPH对大鼠脑缺血后神经症状、梗死面积的影响;用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型,观察DDPH对脑缺血后脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及组织病理损伤的影响.结果 DDPH 10 mg*kg-1在缺血前30 min ip,局灶性脑缺血模型大鼠在3 h后神经症状明显改善,24 h梗死面积缩小.DDPH使大鼠弥漫性不完全性脑缺血后脑组织内SOD活性增高,MDA含量下降,并明显改善神经细胞的病理性损伤. 结论 DDPH对大鼠缺血性脑损伤有一定保护作用,其机制可能与阻滞钙离子通道、提高SOD活性有关.
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1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠膀胱内压及前列腺增生的作用
在离体兔膀胱颈平滑肌，1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移，大反应不变，pA2值为7.24；DDPH 25，50 mg*kg-1 ig能显著降低麻醉大鼠膀胱容积，排尿压，排尿阈值压； DDPH 12.5,25及50 mg*kg-1*d-1 ig 4周还可抑制丙酸睾酮所致大鼠前列腺组织的增生. 实验结果提示DDPH有抗前列腺增生及改善尿流率的作用.
关键词： 1-(2 6-二甲基苯氧基)-2-(3 4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐 肌 平滑 膀胱 前列腺肥大 -
1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐对小鼠脑缺血再灌损伤的保护作用
采用断颅，iv饱和MgCl2溶液及结扎双侧颈总动脉和迷走神经等法造成小鼠脑缺血模型，观察1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-（3，4-二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（DDPH）对小鼠脑缺血后存活时间的影响；采用小鼠脑缺血（20 min）再灌注(10 min)模型，观察DDPH对脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性, 丙二醛（MDA）含量及组织病理损伤的影响。结果显示，DDPH 3，6，12,24 mg*kg-1缺血前30 min ip给药使小鼠存活时间明显延长；使小鼠脑缺血再灌注后脑组织内SOD活性增高，MDA含量下降，并明显改善神经细胞的病理性损伤. 结果提示DDPH对小鼠脑缺血再灌注所致损伤具有一定的保护作用.
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DDPH对大鼠弥漫性不完全性脑缺血的保护作用
目的为研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对脑缺血的保护作用.方法采用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型,观察其对海马血流量,皮层与海马MDA、 SOD含量,及病理性改变的影响.结果DDPH 10 mg@kg-1 iv可显著提高大鼠缺血10 min、30 min时的海马血流量,降低MDA含量且提高SOD活力,减轻病理性损伤.结论DDPH可增加大鼠脑缺血时海马部位的血流量,提示该药对缺血性脑损伤具体一定的保护作用.
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门脉局部注入DDPH治疗大鼠肝硬化门脉高压的实验研究
目的研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对实验性大鼠肝硬化门脉高压症的治疗作用,探讨合适的药物及给药途径.方法在CCl4诱发的大鼠肝硬化门脉高压模型上,分别经下腔静脉或门静脉注入哌唑嗪(PRZ),维拉帕米(VER)和DDPH,测量门静脉压(PVP)、下腔静脉压(ICVP)、平均动脉压(MAP)和心率(HR),比较两种给药途径对门脉和全身血流动力学影响的特点,并观察DDPH对肝纤维化的防治作用.结果门脉注入DDPH使PVP、MAP下降,并呈剂量依赖性,PRZ随剂量增加降PVP、MAP作用呈逐渐减弱的趋势,VER降PVP、MAP作用弱,减慢HR作用强.DDPH门脉给药后PVP下降,50 min时仍无明显恢复,其它2种药物停止注药后PVP开始恢复,50min时降压作用基本消失;3种药物门脉给药降PVP作用明显强于下腔静脉给药,降MAP作用则明显弱于后者,对HR影响均较小;DDPH可以减轻CCl4对肝细胞的损害和肝纤维化的程度.结论DDPH是理想的治疗肝硬化门脉高压症的扩血管药物,门脉是扩血管药物治疗门脉高压症的理想途径.
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DDPH对家兔实验性高脂血症的影响
通过喂饲胆固醇和猪油造成高脂血症家兔模型,采用3种不同剂量的1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)溶液灌胃6周,用酶法分别测定用药前和用药疗程后的总胆固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apo A1)和载脂蛋白B(apo B)水平以观察DDPH对实验性高脂血症的影响.结果表明:DDPH可使实验性动物模型的各项血脂质指标及(TC-HDL-C)/HDL-C比值都有显著降低,并且随着给药剂量的加大,TC、LDL-C及(TC-HDL-C)/HDL-C比值均呈下降趋势,有量效依赖性.提示DDPH在治疗高脂血症和预防冠心病方面可能有重要临床价值.
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1-(2, 6-二甲基苯氧基)-2-(3, 4-二甲氧基苯乙氨基) 丙烷盐酸盐对培养的乳鼠心肌细胞[Ca2+]i的影响
采用Fura-2/AM显微荧光测钙技术,检测培养新生大鼠单个心肌细胞内游离钙的浓度,并观察1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对不同刺激[去氧肾上腺素,高K+,血管紧张素Ⅱ(A ngII)]所致心肌细胞钙超载的影响.结果表明:①在含钙、无钙标准台氏液,DDPH 10 -4 mol.L-1对去氧肾上腺素(Phe) 10-4 mol.L-1所致钙增高有显著抑制作用.②DDPH 10-4 mol.L-1对高K+ 50 mmol.L-1引起的[Ca2+]i 增高有一定抑制作用,对AngⅡ 10-4 mol.L-1引起的[Ca2+]i 增高有部分拮抗作用.提示:DDPH可拮抗α1受体调控的Ca 2+通道,对钙库钙释放也有抑制作用,对电压依赖性钙通道有一定调控作用.
关键词： 1-(2 6-二甲基苯氧基)-2-(3 4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐 钙 游离的 胞浆内 心肌 细胞 培养的 -
DDPH对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流两种成分的抑制作用
目的:研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对豚鼠心室肌细胞快激活(IKr)和慢激活(IKs)延迟整流钾电流的作用.方法:全细胞膜片箝技术.结果:DDPH 0.1-100μnol/L浓度依赖性抑制IKr,Ikr-tail[IC50(μmol/L)为6.1,95%可信限为(2.8-13.5)].DDPH同时浓度依赖性抑制IKs,IKs-tail[Ica0(μmoL/L)为12.5,95%可信限为(4.8-32.2)].DDPH(10 μmol/L)不影响IKr和IKs的电压依赖性激活过程,给药前IKr的半激活电压(V1/2,mV)和斜率因子(k,mV)分别为(-21.7±0.8)和(5.9±0.8),给药后分别为(-23.5±2.4)和(8.1±2.2),无统计学意义(P＞0.05).用药前后IKs的半激活电压和斜率因子的差异亦无统计学意义(P＞0.05),用药前分别为(27.0±0.8)和(14.9±0.9),用药后分别为(27.1±0.7)和(16.6±0.8).DDPH(＜10 μmol/L)可抑制IKr和IKs的去激活过程,并且加快IKr的失活.结论:DDPH抑制IKr和IKs无选择性.且主要作用于其去激活过程,而非激活过程.DDPH进一步通过加速其失活过程抑制IKr.
