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4-羟基壬烯醛引起支气管上皮细胞白细胞介素-8升高的机制及银杏内酯B的拮抗作用
目的 探讨4-羟基壬烯醛(4-HNE)引起人支气管上皮细胞(16HBE)前炎因子白细胞介素-8(IL-8)升高的机制,以及银杏内酯B对其的拮抗作用.方法 实验分组为4-HNE(10 μmol/L)组、银杏内酯B(100 μmoL/L)孵育+4-HNE(10μmoL/L)组和正常对照组3组,在刺激支气管上皮细胞0.5、2、4、8、12 h后,检测细胞IL-8和IL-8 mRNA的表达水平、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)1/2、转录激活蛋白-1(AP-1)的活性;观察MAP激酶(MEK)1抑制剂PD98059阻断ERK1信号转导途径后,对4-HNE引起的AP-1结合活性和IL-8生成的影响.检测上述3个实验组AP-1的结合活性.应用方差分析和t检验进行统计学处理.结果 4-HNE组、银杏内酯B孵育+4-HNE组、正常对照组刺激细胞4 h后,细胞上清IL-8值分别为(98.3 ±4.2)、(88.2±5.3)和(65.3±6.2)μg/L;刺激12 h后细胞上清IL-8值分别为(116.5±5.6)、(102.8±4.7)和(63.7±6.6)μg/L.4-HNE组0.5、2、4、8、12 h的磷酸化ERK1水平高于对照组(t值为2.83～14.03,P均<0.05);4-HNE、银杏内酯B孵育+4-HNE组、PD98059+4-HNE组及正常对照组的AP-1结合活性差异有统计学意义(F值为21.49～194.16,P均<0.01).PD98059孵育2 h,4-HNE作用2、4、8、12 h后,IL-8表达和AP-1结合活性明显低于未用PD98059孵育4-HNE刺激组.银杏内酯B+4-HNE组AP-1结合活性低于4-HNE组.结论 4-HNE可以通过ERK1途径增强AP-1转录活性,促进支气管上皮细胞IL-8表达.而银杏内酯B可通过抑制AP-1活性,减少4-HNE引起的支气管上皮细胞IL-8的合成.
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银杏叶提取物对老龄大鼠心肌保护作用的研究
目的 探讨银杏叶提取物对老龄大鼠心肌的保护作用.方法 选择20月龄大鼠,分别给予银杏叶提取物(EGB)和非酶糖基化产物(AGEs)交联结裂解剂(ALT-711)灌胃,经16周治疗后,观察心肌内AGEs、血清内抗氧化活性物质超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)及氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量,观察心肌细胞内线粒体DNA的缺失率及心肌超微结构的改变.结果 老龄对照组大鼠和成年对照组比较.心肌细胞间质增生、肿大,线粒体和内质网膜受损,心肌组织内AGEs含量减少[分别为(33.5±1.3)AU/mgHYP和(18.1±1I 2)AU/mgHYP,t=7.18,P<0.05],血清中SOD和GSH-PX减少[分别为(138.4±3.8)U/ml和(1283.8±28.8)U/ml、(227.7±13.8)U/ml和(2114.1±135.9)U/ml,t分别为-19.59和-18.79,均P<0.01],MDA增多[分别为(6.7±0.6)mmol/ml与(4.1±1.O)mmol/ml,t=7.18,P<0.05],线粒体mtDNA缺失率增多[(0.1805±0.0718)%和(0.0060±0.0001)%,t=6.98,P<0.01],EGB和ALT-711治疗组与老年对照组比较,心肌内AGEs产物减少(P<0.05).血清内SOD、GSH-PX抗氧化物质增多(P<0.05),血清氧化代谢产物MDA减少(P<0.05),mtDNA缺失率减少(P<0.01).结论 老龄大鼠心肌老化和非酶糖基化及氧化应激相关,EGB和ALT-711同样具有抑制非酶糖基化和抑制氧化应激的作用,通过对心肌内线粒体mtDNA缺失率的抑制,具有抗衰老作用.
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银杏内酯对脑淋巴阻滞后蛛网膜下腔出血大鼠脑水肿和神经元超微结构的影响
目的 探讨脑淋巴引流阻滞对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑水肿、海马神经元超微结构的影响及银杏内酯(Ginkgolide,Gl)对其的保护作用.方法 成年雄性Wistar大鼠90只,采用枕大池内新鲜自体动脉血二次注入法建立大鼠SAH模型,用颈淋巴管结扎和颈淋巴结摘除法制作大鼠脑淋巴引流阻滞(cerebral lymphatic blockade,CLB)模型.将动物随机分为:正常对照组;SAH组;CLB+SAH组;CLB+SAH+生理盐水(Ns)组;CLB+SAH+20mg/kg银杏内酯(Ginkgolides,G120)组;CLB+SAH+80mg/kg银杏内酯(G180)组.在建立sAH模型24h和72h后测定脑组织含水率;72h后用透射电镜观察神经元超微结构.结果 SAH组脑组织含水率较正常组增加;CLB+SAH组脑组织含水率增加为明显;与CLB+SAH组比较,脑组织含水率在CLB+SAH+G120、CLB+SAH+GIS0两组均明显降低,其中CLB+SAH+G180组脑组织含水率降低明显.除对照组以外,神经元超微结构均有不同程度的损伤,CLB+SAH组损伤较严重.结论 脑淋巴引流途径对大鼠SAH后脑组织水肿及海马神经元超微结构有重要影响;银杏内酯可降低脑淋巴阻滞后SAH大鼠的脑组织含水率,对海马神经元具有保护作用.
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银杏内酯B对背根神经节神经元谷氨酸损伤的保护作用
目的:观察银杏内酯B(Gin)对体外培养的胚胎大鼠背根神经节(DRG)神经元谷氨酸(Glu)损伤的保护作用.方法:Wistar胎鼠DRG神经元分散培养48 h后,用Glu(200 μmol/L)造成神经元损伤(Glu损伤组),并同时给予Gin 50 μmol/L(Gin保护组),观察添加Gin和末添加Gin孵育的Glu损伤的神经元活细胞生长状况,并且利用流式细胞仪检测各组神经元的凋亡率,共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)检测各组细胞内钙离子荧光强度.结果:用Gin孵育的DRG神经元生长状况良好,接近于正常对照组细胞,较损伤组DRG神经元生长状态有明显改善;Glu损伤组DRG神经元细胞凋亡率(41.1%)高于对照组(2.5%)和Gin保护组(7.6%).Glu损伤组细胞内钙离子荧光强度较对照组明显增高(P＜0.01),Gin保护组细胞内钙离子荧光强度较Glu损伤组明显降低(P＜0.01),Gin保护组DRG神经元胞体内钙离子的荧光强度与正常对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Gin可通过减低钙离子内流,从而对Glu损伤的DRG神经元产生保护作用.
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银杏内酯注射液联合阿司匹林、氯吡格雷三联法治疗脑梗死急性期疗效观察
目的 观察药物三联法(银杏内酯注射液联合阿司匹林、氯吡格雷)治疗脑梗死急性期的临床疗效.方法 将160例脑梗死急性期患者随机分为2组.对照组80例予阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片口服治疗;治疗组80例在对照组治疗的基础上加用银杏内酯注射液静脉滴注治疗.2组均治疗4周后统计疗效.比较2组治疗前后神经功能缺损及日常生活能力变化,神经功能缺损采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评定,日常生活能力采用Barthel指数评定量表(BI)评定;检测2组治疗前后凝血功能[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)]及D-二聚体、血小板聚集率(PA)变化.结果 治疗组总有效率92.5％,对照组总有效率82.5％,治疗组临床疗效优于对照组(P＜0.05).2组治疗后NIHSS评分均较本组治疗前降低(P＜0.05),BI评分升高(P＜0.05),且2组组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗组改善优于对照组.2组治疗后PT、APTT及TT均较本组治疗前延长(P＜0.05),FIB、D-二聚体及PA降低(P＜0.05),且2组组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗组改善优于对照组.结论 银杏内酯注射液联合阿司匹林、氯吡格雷三联法治疗脑梗死急性期可显著提高临床疗效,抗血小板聚集,改善神经功能,提高生活自理能力.
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银杏二萜内酯葡胺注射液对下肢深静脉血栓形成患者凝血功能的影响
目的 观察银杏二萜内酯葡胺注射液对下肢深静脉血栓形成(DVT)的治疗效果及对患者凝血功能的影响.方法 将90例DVT患者随机分为2组,每组各45例.2组均予溶栓、抗凝治疗,治疗组加银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,对照组加注射用丹参治疗,2组均治疗2周后比较2组临床疗效,检测2组治疗前后凝血指标D-二聚体(D-D)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、血浆纤维蛋白原降解产物(FDP)变化.结果 治疗组总有效率95.56％,对照组77.78％,2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组临床疗效优于对照组.2组治疗后D-D及FDP水平均较本组治疗前降低(P＜0.05),APTT、PT延长(P＜0.05).治疗后2组组间比较显示,治疗组D-D水平较对照组低,APTT、PT时间长,比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 银杏二萜内酯葡胺注射液可以改善DVT患者的凝血功能,对DVT有良好的治疗效果.
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银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死临床研究
目的 探讨新型银杏叶制剂银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的有效性和安全性.方法 将80例急性脑梗死患者随机分为2组,对照组40例予神经内科常规治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加银杏二萜内酯葡胺注射液静脉滴注治疗.2组疗程均为14 d,比较2组治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)及改良Rankin量表(MRS)评分变化,观察治疗组的副反应,对比2组总体疗效.结果 治疗组总有效率97.5％,对照组总有效率90.0％,2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05),治疗组临床疗效优于对照组.2组治疗后NIHSS及MRS评分均较本组治疗前降低(P＜0.05),且治疗组低于对照组(P＜0.05).治疗组患者在治疗过程中均无不良反应.结论 银杏二萜内酯葡胺注射液可以明显改善急性脑梗死患者神经功能缺损评分及预后,总体有效率高,无明显不良反应,临床应用安全有效.
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姜黄素与银杏内酯B联合三氧化二砷在治疗白血病中对心肌细胞氧化损伤保护的作用比较
目的 研究比较银杏内酯B与姜黄素联合三氧化二砷(As2O3)治疗白血病过程中对心肌细胞氧化损伤的保护作用.方法 对人白血病细胞株NB4进行培养,设立对照组、As2O3组、银杏内酯B组及姜黄素组.对照组:原营养液继续培养；As2Oa组:加入As2O3 2μmol/L；银杏内酯B组:加入As2O3 2 μmol/L+银杏内酯B 0.1mmol/L;姜黄素组:加入As2O3 0.5 μmol/L+姜黄素50 μmol/L.以分光光度法检测超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX),流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平.结果 经姜黄素、银杏内酯B干预后的NB4细胞超微结构都能得到明显改善,姜黄素、银杏内酯B均显著提高了NB4细胞内ROS、SOD含量及GSH-PX活力,姜黄素组较银杏内酯B组显著提高NB4细胞内ROS、SOD含量及GSH-PX活力(P＜0.01).结论 姜黄素、银杏内酯B均可联合As2O3,上调机体ROS、SOD水平,提高GSH-PX的活性,拮抗自身氧化损伤,姜黄素对心肌细胞氧化损伤的保护作用优于银杏内酯B,为进一步提高白血病临床疗效打开了新思路.
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银杏内酯A、B混合物抑制永久性大脑中动脉栓塞大鼠神经细胞JNK凋亡途径
目的 研究银杏内酯A、B混合物(GKAB)对永久性大脑中动脉栓塞(pMCAO)大鼠神经元的保护作用及相关分子机制.方法 取雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组、pMCAO模型组和GKAB处理低、中、高剂量组.除假手术组(仅分离动脉而不阻断)外,其余4组均采用阻断右侧大脑中动脉的方法制备大鼠pMCAO模型.GKAB处理低、中、高剂量组于术后10 min分别经舌下静脉注射GKAB 12.5、25、50 mg/kg,假手术组、pMCAO模型组给予中剂量组药物等容量的生理盐水.用药12 h后,采用TUNEL法检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡率,免疫组织化学法检测神经细胞磷酸化JNK(p-JNK)表达,蛋白质印迹法检测脑组织中p-JNK、Bcl-2、Bax、细胞色素C(Cyt C)、caspase-9、caspase-3以及cleaved caspase-9、cleaved caspase-3蛋白的表达.结果 与假手术组相比,pMCAO模型组大鼠神经细胞凋亡率和p-JNK表达水平均增加(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达均升高(P<0.01),Bcl-2、caspase-9、caspase-3的表达均降低(P<0.01);给予GKAB处理后,与pMCAO模型组比较,GKAB处理低、中、高剂量组大鼠神经细胞凋亡率和p-JNK水平均降低(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3的表达也呈下降趋势(P<0.01),而Bcl-2、caspase-9、caspase-3的表达呈升高趋势(P<0.01),并表现出一定的剂量依赖性.与假手术组相比,pMCAO模型组神经细胞胞质Cyt C表达升高,线粒体Cyt C表达降低(P<0.01);与pMCAO模型组比较,GKAB低、中、高剂量组神经细胞胞质Cyt C表达逐渐降低,线粒体Cyt C表达逐渐升高(P<0.05,P<0.01).结论 GKAB可抑制pMCAO大鼠脑神经细胞凋亡,其机制可能与其抑制JNK磷酸化、抑制JNK信号通路的激活、阻断线粒体凋亡途径有关.
关键词： 银杏内酯类 c-Jun氨基末端激酶 细胞色素C 脑缺血 -
银杏叶提取物注射液对老年2型糖尿病患者并发脑梗死事件的一级预防作用
目的 探讨银杏叶提取物注射液对老年2型糖尿病患者并发脑梗死的一级预防作用.方法 选取80例老年糖尿病患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例.对照组采取常规治疗,观察组在常规治疗的基础上加用银杏叶提取物注射液治疗2个疗程.观察两组治疗前后炎性因子水平、药物不良反应,及随访并发脑梗死患病率.结果 炎性因子:观察组白介素-6(IL-6)[(25.01 ±7.99)pg/L]明显低于对照组(P<0.05)、肿瘤坏死因子(TNF-α)[(39.22 ±9.69)mg/L]明显低于对照组(P <0.05)、脂联素(APN) [(12.06 ±2.92)mg/L]明显高于对照组(P<0.05);并发脑梗死情况:观察组并发脑梗死患病率(2.5%)明显低于对照组(20%)(P<0.05);不良反应:两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 银杏叶提取物注射液可抑制老年2型糖尿病患者炎性反应,降低脑梗死患病率.
