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弥漫性泛细支气管炎人类白细胞抗原易感基因的研究
目的 研究弥漫性泛细支气管炎患者人类白细胞抗原(HLA)易感基因的位点.方法 选择1999年11月至2006年3月的24例弥漫性泛细支气管炎患者为患者组,比较其临床特点,采用t检验比较红霉素治疗前、后实验室数据的变化.另选53名健康志愿者为对照组.采用寡核苷酸微阵列基因芯片对HLA-A、HLA-B,DR位点进行检测,采用SAS 6.12软件对疾病的相关性进行卡方检验评估,筛选我国弥漫性泛细支气管炎患者HLA易感基因.P＜0.05为差异有统计学意义.结果 患者组HLA-A2频率为20.83%(5/24),对照组为66.04%(35/53),两组频率比较差异有统计学意义(X2=13.52,P＜0.01);HLA-A2频率与弥漫性泛细支气管炎呈负相关(比值比=0.12);而患者组HLA-A11频率为58.33%(14/24),对照组为26.42%(14/53),两组频率比较差异有统计学意义(X2=7.27,P＜0.01);HLA-A11与弥漫性泛细支气管炎呈正相关(比值比=3.9);但在HLA-B位点的检测中未发现弥漫性泛细支气管炎患者有易感基因.尽管患者组在HLA-B54、HLA-B55、HLA-B56的频率分别为12.5%(3/24)、16.67%(4/24)、8.33%(2/24),高于对照组的频率[5.66%(5/53)、3.78%(2/53)、3.78%(2/53)],经统计处理两组频率比较差异无统计学意义(X2分别为1.08、3.82、0.70;P均＞0.05);此外,患者组HLA-DRB5 *010/020频率为37.5%(9/24),对照组为16.98%(9/53),两组频率比较差异有统计学意义(X2=3.88,P＜0.05),必须考虑病例数较少所造成的误差.结论 弥漫性泛细支气管炎HLA易感基因主要位于HLA-Ⅰ类分子A和B位点之间,但HLA-A2可能是中国弥漫性泛细支气管炎发病率相对较低的因素.
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HLA基因与硬皮病相关性的研究进展
硬皮病的病因及发病机制尚未明确.关于其病因及发病机制有以下学说:遗传学说、自身免疫紊乱学说、细胞外间质代谢异常学说、血管病变学说、细胞因子异常学说.其中人类白细胞抗原基因与硬皮病的相关性是目前研究热点之一.HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ类基因与硬皮病均有相关性.其中HLA-Ⅱ类基因中的HLA-DR、HLA-DQ与硬皮病的相关性密切.
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HLA-DRB1基因多态性与北方汉族成年2型糖尿病合并肺结核易感性的病例对照研究
目的 探讨HLA-DRB1基因多态性与北方汉族2型糖尿病合并肺结核易感性的关系.方法 采用1∶1配对的病例对照研究设计,以我院收治的汉族成人(年龄≥18岁)新发2型糖尿病合并肺结核患者124例为研究对象作为病例组;再选择与病例组同民族、同性别、年龄相差不超过3岁、相同居住地,经统一结核菌素试验(PPD)确认在同期有结核分枝杆菌感染的健康体检者(361名)中,且保证与病例匹配的对照至少有2名,在其中随机选取1例,结为对子,作为对照组.采用聚合酶链反应-特异性序列引物(PCR-SSP)和限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测HLA-DRB1基因DR15、DR16、DR1、DR11位点多态性,对与肺结核相关的危险因素进行问卷调查,应用SPSS 12.0软件进行单因素和多因素条件logistic回归分析.结果 病例组中,携带DR15基因突变型频率显著增高,两组比较差异有统计学意义(OR=2.415,95％ CI:1.358 ～4.295,P=0.003);对17个环境危险因素进行了单因素分析,在多因素分析中调整卡痕、体质量指数、家族史3个因素后,DR15突变基因型仍与糖尿病并发肺结核显著相关(OR=2.996,95％CI:1.510 ～5.945,P=0.002).结论 HLA-DR15基因突变型为2型糖尿病并发肺结核的易感基因型.
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自身免疫性甲状腺疾病相关基因研究进展
自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是一组器官特异性的自身免疫性疾病,其发病已影响到全球5％的人口,并且主要发生在30～ 50岁的女性,其发病被认为是遗传易感性、外来基因的影响及环境因素相互作用引起的甲状腺破坏.尽管目前仍在强调环境因素对AITD的影响,但遗传因素对AITD的影响在分子水平上逐渐被破解,这对于进一步理解AITD的发病机制将有更大的帮助.本文就AITD主要的相关基因作一综述.
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1例造血干细胞捐献者HLA新等位基因A*33∶88家系调查及A*33∶88模拟蛋白质三级空间结构分析
目的 对1例造血干细胞捐献者HLA新等位基因A * 33∶88进行家系调查,初步分析A*33∶88模拟蛋白质三级空间结构.方法 1例造血干细胞捐献者(先证者)及其父母,抽取先证者及父母静脉血5 mL,检测先证者及其父母ABO、Rh红细胞血型.取抗凝全血200 μL,提取DNA后采用多聚酶链式反应-基于测序的分型技术(PCR-SBT)方法进行HLA分型(HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1位点分型).采用SWISS-MODEL方法,以同源性高的HLA-A* 3α链为模板进行构建,得到模拟的A * 33∶88蛋白质三级结构并进行分析.结果 先证者及其父母血型均为O型,Rh血型均为D/CcEe,符合遗传规律.先证者HLA-A位点分别为A* 11∶01、A*33∶88,先证者父亲为A* 33∶03、A*33∶03,先证者母亲为A*11∶01、A*11∶01,A*33∶88和A*33∶ 03∶01的差异是在第3外显子475位的G＞A,密码子135由GCG变为ACG,编码的氨基酸由丙氨酸(A)转变为苏氨酸(T).A*33∶88模拟蛋白质三级空间结构与A*33∶ 03∶01模拟蛋白质三级空间结构相比,编码氨基酸在135位由非极性疏水氨基酸(A)转变为极性亲水氨基酸(T),改变的氨基酸位于抗原肽结合区α-螺旋(132-178)位置,此位置为抗原(多肽)结合凹槽的侧壁.结论 HLA新等位基因A*33∶88 (HWS10022752)不由先证者母方突变所致,可能由父方产生突变所致,该突变能正常遗传给后代.A * 33∶88的蛋白质模拟三级空间结构分析,显示替代氨基酸位于抗原肽结合区α-螺旋上.
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暴发性1型糖尿病的研究进展
暴发性1型糖尿病以急骤起病、代谢紊乱严重、胰酶升高并缺乏糖尿病相关抗体为特征,属于1B型糖尿病.本文对暴发性1型糖尿病的临床及免疫学特征、发病机制、诊断要点、与妊娠及分娩的关系、治疗及预后等方面的新研究进展进行综述.
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HLA和BA对不明原因反复流产免疫治疗妊娠结局预测
目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)基因及封闭抗体(Bloking Antibodies,BA)对不明原因反复流产(URSA)免疫治疗疗效的预测价值.方法 免疫治疗前用SSP-PCR方法测定32例URSA患者的HLA-A、B、DR、及G的表达率,并随访妊娠结局.用酶联免疫法(ELISA)对52例URSA患者测定免疫治疗后封闭抗体(BA)转阳情况并随访阳性者与阴性者的妊娠率.同时测定同期正常妊娠56例与免疫治疗后成功妊娠者40例中BA阳性率. 结果 HLA-G*010401及HLA*1502的表达频率在再次流产者中明显高于成功妊娠者,免疫治疗后封闭抗体阳性者及阴性者的妊娠成功率差异无统计学意义;正常妊娠者与免疫治疗后成功妊娠者封闭抗体阳性率差异也无统计学意义.结论 HLA-G*010401,HIA-DRB1*1502与免疫治疗后妊娠结局关系密切,有可能成为有价值的预测指标,而封闭抗体无预测价值.
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认识爆发性1型糖尿病
爆发性1型糖尿病是近年来提出的1型糖尿病的新亚型，暂归为特发性1型糖尿病(1B型)。其特点为急性起病，胰岛β细胞功能短时间内严重破坏，病情凶险，预后极差，病死率较高。现就该病的流行病学特点、病因及发病机制、临床表现特点、诊断要点、治疗及预后进行综述。
