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TNF-α抑制剂通过激活Notch1信号通路治疗创伤后心肌再灌注损伤的实验研究
目的：探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂（依那西普）通过跨膜蛋白受体Notch1信号通路对小鼠创伤性心肌损伤的保护作用。方法选取c57系清洁级雄性小鼠36只（10~12周龄），采用随机数字表法分为假手术组（腹腔注射5 ml/kg生理盐水）、对照组（腹腔注射5 ml/kg生理盐水）、依那西普组（建立创伤后心肌缺血再灌注损伤模型，依那西普8 mg/kg）各12只，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠再灌注30 min后的血浆TNF-α、3 h后的血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）浓度，测定各组再灌注24 h后的左室射血分数（LVEF）、采用TUNEL染色法检测各组心肌细胞凋亡率、采用TTC双染色检测各组心肌梗死面积比值，采用免疫印迹法（Western-blot）检测再灌注6 h后心肌跨膜蛋白受体Notch1胞内活性片段（Notch1-ICD）、细胞凋亡相关蛋白3（caspase-3）的表达。结果对照组、依那西普组大鼠的血浆TNF-α、血清cTnI水平、心肌Notch1-ICD、caspase-3蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、心肌梗死面积比值均显著高于假手术组（P＜0.05）；依那西普组血浆TNF-α、血清cTnI水平、心肌caspase-3蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、心肌梗死面积比值显著低于对照组（P＜0.05），Notch1-ICD蛋白表达水平、LVEF值显著的高于对照组（P＜0.05）。结论 TNF-α抑制剂对创伤后心肌缺血再灌注损伤心肌具有保护作用，其作用机制与激活Notch1信号通路以调节caspase-3蛋白表达水平有关。
关键词： 肿瘤坏死因子-α抑制剂 跨膜蛋白受体Notch1信号通路 创伤 再灌注 -
肿瘤坏死因子-α抑制剂诱发银屑病
肿瘤坏死因子-α抑制剂(TNF-αⅠ)etanercept、infliximab和adlimumab能有效治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和炎性肠病,对银屑病和银屑病关节炎有极好的临床疗效,并能有效控制银屑病皮疹、肌腱端炎和指(趾)炎.但是肿瘤坏死因子-α抑制剂也有少见的不良反应--能够诱发银屑病和掌跖脓疱病,已发生40余例.本文探讨TNF-αⅠ产生这种双相作用的原因.
关键词： 肿瘤坏死因子-α抑制剂 银屑病 掌跖脓疱病 不良反应 -
肿瘤坏死因子-α抑制剂致药源性狼疮病例汇总分析
目的:从临床实例出发,探讨肿瘤坏死因子-α抑制剂(tumor necrosis factor-alpha inhibitor,TNFi)导致药源性狼疮的特点和关联性,为临床安全用药提供参考.方法:采用文献学计量方法,对国内外公开报道的TNFi致药源性狼疮病例进行总结性分析.结果:纳入TNFi致药源性狼疮文献44篇,共计52人发生54例不良反应,女性39例(75％),男性13例(25％).致狼疮药物共5种,分别为英夫利昔单抗(23例,42.59％)、阿达木单抗(13例,24.07％)、依那西普(13例,24.07％)、戈利木单抗(3例,5.56％)、赛妥珠单抗(1例,1.85％)以及同时使用英夫利昔单抗与阿达木单抗(1例,1.85％).37例不良反应发生在用药1年内;平均潜伏期12.07个月.54例不良反应的临床表现主要有:抗核抗体阳性(47例,88.68％)、抗双链DNA抗体阳性(30例,55.56％)、关节炎(28例,51.85％)、皮肤损害(21例,38.89％)、血液系统异常(21例,38.89％)、肺脏受累(14例,25.93％)、心脏受累(9例,16.67％)、肾脏受累(8例,14.81％).49例患者停药后好转,1例死亡,1例维持透析治疗,1例失访.9例患者换用另一种TNFi治疗原患疾病,其中7例患者未见复发.结论:TNFi致药源性狼疮的临床表现具有多样性,关节受累常见,其次为皮肤与血液系统,可累及重要脏器.在开始TNFi治疗前,临床工作者应重视评估临床和免疫学检查,治疗期间密切关注患者的临床表现和免疫抗体水平,重视可能累及的脏器和系统,确保药物治疗的安全.
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肿瘤坏死因子-α抑制剂成功治疗慢性赖特综合征1例
赖特综合征(Reiter syndrome,RS)为一种特殊类型的脊柱关节炎,临床上较为少见,常应用非甾体抗炎药、皮质激素和/或改善病情抗风湿药治疗,本文报道1例应用肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)抑制剂成功治疗的慢性、难治性RS.病历患者男,16岁,2008年9月进冷食后出现腹泻水样便2次,自行好转.1周后出现发热,体温高峰40 ℃;右踝关节肿痛,左肩和左膝关节痛,活动受限和压痛明显;龟头痛性浅溃疡,伴尿频和尿痛;双眼结膜炎.外院查血常规示白细胞 18.4×109/L,中性粒细胞0.65,血红蛋白138 g/L,血小板 320×109/L;血沉 72 mm/h,C反应蛋白 36 mg/L;人类白细胞抗原-B27阳性;类风湿因子与抗核抗体阴性;血培养和清洁中段尿培养阴性.磁共振显像示左肱骨近端干骺端骨髓炎和盂肱关节滑膜炎.
关键词： 慢性赖特综合征 肿瘤坏死因子-α抑制剂 -
TNF-α抑制剂在角膜新生血管和淋巴管的研究进展
角膜通常没有血管和淋巴管,但是一些感染或炎症性疾病可以诱发角膜新生血管(CNV)的发生.肿瘤坏死因子(TNF)-α,一个众所周知的炎性细胞因子,通过作用于血管内皮细胞使得血管扩张、水肿和白细胞聚集,而后者都与CNV的发展有关.CNV是全球第二大致盲原因,因此如果能抑制TNF-α的作用,可能是一个治疗CNV的方法.虽然现有的TNF-α抑制剂还没有正式获得作为CNV治疗的注册.但有三种TNF-α抑制剂(etanercept,adalimumab,inflix-imab)已经被建议用于控制眼部的炎症.进一步研究表明,infliximab应用在不同动物CNV模型中,可有效减少角膜新生淋巴管和血管的生成.本文回顾了TNF-α在眼表的作用,特别是其在CNV产生过程中的作用.并且展望了TNF-α抑制剂治疗CNV的应用前景.
关键词： 肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子-α抑制剂 角膜新生血管 -
肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展及不良反应
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是巨噬细胞和活化的淋巴细胞产生的一类重要的细胞因子,它介导免疫反应和炎症损伤,参与了很多与自身免疫相关疾病的发病过程,中和血清中的TNF-α或抑制体内TNF-α的活性可以有效地治疗这些疾病[1].研究表明:发生慢性炎症性疾病时,TNF-α在体内过量表达,导致骨、软骨和组织炎症损伤,在炎症免疫性疾病中发挥了重要的病理生理学作用.
关键词： 肿瘤坏死因子-α抑制剂 风湿性关节炎 不良反应 -
英夫利西单抗治疗依那西普疗效不佳的类风湿关节炎1例报告
患者男,22岁.因对称性关节肿痛15年,加重伴发热20d入院.患者于15年前无明显诱因出双踝关节肿痛,给予对症治疗(具体不详),效果欠佳,并逐渐出现双手各关节、双膝关节疼痛不适,曾间断口服"激素、中药"(具体剂量不详)治疗可好转.5年后逐渐出现双手畸形.
关键词： 类风湿关节炎 英夫利西单抗 肿瘤坏死因子-α抑制剂 -
肿瘤坏死因子-α抑制剂doramapimod的合成工艺改进
以4-硝基-1-萘酚为起始原料经烷基化、还原、成脲得到新型肿瘤坏死因子-α抑制剂doramapimod,总收率为31.1%.目标化合物和中间体的结构经1H-NMR和FAB-MS确证.该合成路线原料易得,路线短,成本低廉,操作简单.
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肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗类风湿性关节炎的研究进展
类风湿性关节炎(RA)是一种系统性全身性免疫疾病,其发病原因不明,发病过程中有多种免疫细胞和细胞因子参与.本文综述了近年来研发的用于治疗类风湿性关节炎的五种蛋白类肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展.
关键词： 肿瘤坏死因子-α抑制剂 类风湿关节炎 灵仙新苷 -
肿瘤坏死因子-α抑制剂在类风湿关节炎中的应用
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是参与类风湿关节炎(RA)发病和维持关节慢性滑膜炎症反应的重要的致炎性细胞因子之一.TNF-α可影响滑膜中的各种细胞,如巨噬细胞、滑膜细胞、软骨细胞和破骨细胞等,诱导局部炎症和血管翳形成,从而导致软骨侵蚀和骨破坏.以TNF-α抑制剂为代表的生物制剂可有效改善RA患者病情,降低疾病活动度及阻止影像学进展,本文就TNF-α抑制剂治疗RA的作用机理及临床研究进展等方面进行综述如下.
关键词： 肿瘤坏死因子-α抑制剂 类风湿关节炎 有效性 安全性 -
强直性脊柱炎患者使用生物抑制剂治疗宜早不宜晚?
近10年来,TNF-α抑制剂在AS治疗上的应用得到公认的好评,但仍存在很多值得探讨的问题,比如较早使用是否比较晚使用要好?部分研究认为较早开始用TNF-α抑制剂有较好的疗效,较年轻的AS患者用TNF-α抑制剂也会有较好的疗效,也有研究认为是否存在影像学改变的患者使用TNF-α抑制剂的疗效相当.该文就这些问题作一讨论分析.
关键词： 强直性脊柱炎 生物抑制剂 肿瘤坏死因子-α抑制剂 -
肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗银屑病的研究进展
银屑病是一种易于复发,难于治愈的自身免疫性皮肤病,一旦发病往往需要终身治疗.近年来,以阻断相应的免疫反应靶点的多种生物制剂在对中至重度银屑病的治疗上取得了显著的疗效.其中肿瘤坏死因子-α抑制剂(tumor necrosis factor-α inhibition,TNF-αⅠ)依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗的使用越来越多.本文就TNF-αⅠ对银屑病治疗的研究进展进行综述.
关键词： 肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子-α抑制剂 银屑病 生物制剂 -
肿瘤坏死因子-α 抑制剂对类风湿关节炎患者血清高密度脂蛋白水平的影响
目的:观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂对类风湿关节炎患者血清中高密度脂蛋白(HDL)水平的影响.方法:将43例类风湿关节炎患者分为治疗组23例和对照组20例.治疗组采用甲氨蝶呤联合TNF-α 抑制剂治疗,对照组采用甲氨蝶呤治疗.检测2组治疗前及治疗2周、3个月后血清HDL水平.结果:治疗2周后治疗组HDL水平较治疗前升高(P<0.01),但治疗3个月后HDL水平较治疗前无明显变化(P>0.05).对照组治疗2周后和3个月后HDL水平较治疗前均无明显变化(P>0.05).结论:TNF-α 抑制剂治疗能短暂性升高类风湿关节炎患者血清HDL水平.
关键词： 关节炎 类风湿 肿瘤坏死因子-α抑制剂 高密度脂蛋白
