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  • 新诊断2型糖尿病患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1水平与胰岛素抵抗的 相关性研究

    作者:张程昌;潘佳秋;刘文文;姜慧;张丽丽;孙雅南

    目的 探讨新诊断T2DM患者血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)与IR的关系.方法 选取佳木斯大学附属第一医院门诊及住院新诊断T2DM正常体重(18.5≤BMI<24 kg/m2)患者30例(T2DM NW组),新诊断T2DM超重及肥胖(BMI≥24 kg/m2)患者30例(T2DM OW/OB组),同期正常体重健康体检者30名(NC组).ELISA检测各组血清SerpinB1.计算胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与胰岛β细胞功能指数(HOMA-β).结果 (1)与NC组比较,T2DM NW组和T2DM OW/OB组血清SerpinB1水平降低[(65.02±15.12)vs(53.30±12.36)vs(44.58±13.11)ng/ml,P<0.05].(2)Pearson相关分析显示,血清SerpinB1水平与HDL-C、ISI、HOMA-β呈正相关(r=0.305、0.433、0.371,P<0.05),与体重、BMI、WC、臀围(HC)、WHR、FPG、TG、TC、LDL-C、HbA1 c、FIns、HOMA-IR呈负相关(r=-0.271、-0.340、-0.351、-0.260、-0.410、-0.459、-0.340、-0.357、-0.374、-0.474、-0.363、-0.496,P<0.05).(3)多元线性回归分析结果显示,HOMA-IR、LDL-C是SerpinB1的影响因素.结论 新诊断T2DM患者血清SerpinB1水平降低,SerpinB1与IR、LDL-C呈负相关.

  • 胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1表达与肿瘤侵袭转移的关系

    作者:刘羽;李勇;赵雪峰;张志栋;王冬;檀碧波

    目的 检测胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1 (Serpin B1)的蛋白质表达情况,探讨Serpin B1与肿瘤侵袭转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜石蜡标本中的Serpin B1、周期素D1(cyclin D1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白质表达情况;采用Western印迹法检测8例胃癌患者的胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜新鲜标本中Serpin B1蛋白质的表达情况.收集患者的临床资料,记录其临床特征,分析胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与临床特征的关系.测定并比较原发肿瘤、阳性转移淋巴结组织、癌旁正常组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达水平.结果 浸润深度较深、临床分期较晚、分化程度差、淋巴结转移阳性和有脉管瘤栓的胃癌患者中Serpin B1蛋白质表达阳性患者的比例显著高于浸润深度较浅、临床分期较早、分化程度好、淋巴结转移阴性和无脉管瘤栓的胃癌患者(P值均<0.05).胃癌组织和转移淋巴结组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达阳性率均显著高于癌旁正常组织(P值均<0.01);转移淋巴结中Serpin B1、MMP-9蛋白质表达阳性率显著高于胃癌组织(P值分别<0.01、0.05),cyclin D1、ICAM-1蛋白质表达阳性率与胃癌组织间的差异均无统计学意义(P值均>0.05).Western印迹法检测结果显示,转移淋巴结组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于胃癌组织(t=2.791,P=0.014)和癌旁正常组织(t=11.828,P< 0.001),胃癌组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于癌旁正常组织(t=7.247,P<0.001).Spearman相关分析显示,胃癌组织与转移淋巴结中Serpin B1蛋白质(r=0.465 2)、cyclin D1蛋白质(r=0.352 2)表达呈正相关(P值均<0.01),与ICAM-1蛋白质(r=0.208 6)、MMP-9蛋白质(r=0.145 8)表达不相关(P值均>0.05).胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与ICAM-1蛋白质(r=0.342 2)、MMP-9蛋白质(r=0.326 8)表达呈正相关(P值均<0.01),与cyclin D1蛋白质表达不相关(r=0.164 6,P=0.1446);转移淋巴结中Serpin B1蛋白质表达与MMP-9蛋白质表达呈正相关(r=0.305 2,P=0.018 0).结论 胃癌组织中Serpin B1蛋白质的表达存在异常,可能通过调节ICAM-1、MMP-9蛋白质参与胃癌的侵袭转移.

  • 鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞中抗氧化蛋白6、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1和翻译控制肿瘤蛋白表达变化

    作者:邹琪;颜培娥;陈振东;汪华学;何先弟

    目的::通过蛋白印迹技术验证鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞中抗氧化蛋白6(PRDX6)、丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SERPIN B1)和翻译控制肿瘤蛋白(TCTP)在不同时间点的表达情况。方法:将18只清洁级雄性成年Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、脓毒症6 h组(6 h组)和12 h组,每组6只。利用鲍曼不动杆菌腹腔注射制作鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠模型,提取N组、6 h组和12 h组大鼠的中性粒细胞总蛋白,用免疫印迹实验检测PRDX6、SERPIN B1和TCTP的表达变化,并与前期双向凝胶电泳结果做对比分析。结果:6 h组和12 h组中性粒细胞中PRDX6表达量均明显低于N组(P<0.01),12 h组较6 h组下降更明显(P<0.01);6 h组和12 h组SERPIN B1的表达量均高于N组(P<0.01),6 h组和12 h组差异无统计学意义(P>0.05);6 h组和12 h组TCTP的表达量均显著高于N组(P<0.01),而6 h组和12 h组差异无统计学意义(P>0.05),3种蛋白的表达与前期蛋白质组学实验结果基本一致。结论:鲍曼不动杆菌脓毒症组大鼠中性粒细胞中 PRDX6、SERPIN B1和TCTP表达与正常组之间存在明显差异,PRDX6、SERPIN B1和TCTP可能会成为鲍曼不动杆菌脓毒症早期诊断和治疗的分子靶点。

  • 丝氨酸蛋白酶抑制剂B1在肝肺综合征大鼠肺组织中的表达变化

    作者:艾祥发;王海英

    目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)在肝肺综合征(HPS)肺组织中的表达情况及其可能存在的调控机制.方法 定量PCR和免疫印迹的方法测试肺组织SerpinB1的mRNA和蛋白水平;免疫组化染色观察SerpinB1、Erk1/2、p-Erk1/2以及微血管内皮细胞表面标志物CD34在肺组织中的分布以及表达.结果 CBDL(CBDL)大鼠PaO2下调并且A-aDO2升高(P<0.01);HE染色表明CBDL组大鼠肺内有炎症细胞浸润,并伴有肺泡间隔增厚;CBDL大鼠肺组织SerpinB1、Erk1/2对应的基因及蛋白表达水平随周期升高(P<0.01);免疫组化结果提示SerpinB1主要高表达于CBDL大鼠肺微血管内皮细胞及炎症细胞,CD34阳性细胞在CBDL组表达上调并且与SerpinB1上调呈正相关(r=0.795,P<0.05).结论 SerpinB1在HPS大鼠肺组织中的表达显著上调,与激活Erk1/2并与肝肺综合征肺血管新生的形成有关.

  • 胃癌患者外周血Serpin B1水平及其基因多态性检测的意义

    作者:刘羽;李勇;张志栋;檀碧波;贾楠;赵雪峰;范海燕

    目的 检测胃癌患者外周血中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(Serpin B1)基因H67Q位点多态性的情况及Serpin B1蛋白的水平,并对其关系进行探讨.方法 选取2013年1月至2015年12月在本院就诊并确诊为胃癌的350例患者为病例组,同期健康体检者350例为对照组.留取外周血,应用PCR扩增联合DNA直接测序法检测Serpin B1基因H67Q位点在2组中的分布情况,同时检测Serpin B1蛋白的水平.将病例组和对照组按基因型再次分组,观察各基因型与Serpin B1浓度的关系.Logistic回归分析探讨Serpin B1基因H67Q位点多态性与胃癌的关系.结果 Serpin B1基因H67Q位点存在T和G2种等位基因,共发现3种基因型:野生型纯合子(TT)、杂合突变型(GT)、纯合突变型(GG).病例组GG、GT基因型频率及G等位基因均显著高于对照组(P<0.05).病例组外周血Serpin B1浓度水平明显高于对照组(P<0.05).按基因型分组后,病例组和对照组中GG基因型者外周血Serpin B1浓度水平明显高于GT、TT基因型者,GT基因型者外周血Serpin B1浓度高于TT基因型(P<0.05).Logistic分析结果显示,GG基因型及G等位基因是胃癌的独立危险因素(OR值为9.485,95%CI为2.169 ~ 44.283,P=0.006;OR值为5.105,95% CI为1.847~13.360,P=0.014).结论 Serpin B1基因H67Q位点多态性与胃癌有关.

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