首页 > 文献资料
-
T细胞免疫球蛋白黏蛋白3与消化系炎症疾病的关系
T细胞免疫球蛋白黏蛋白(T cell immunoglobulin mucin domain containing molecules,Tim)-3是一种Ⅰ型细胞表面糖蛋白,表达于多种固有及适应性免疫应答细胞表面.Tim-3作为Tim家族中参与T细胞免疫应答的首位成员,他通过与配体半乳凝集素(galectin-9,Gal-9)及磷脂酰丝氨酸(PtdSer)相互作用,介导细胞凋亡及清除凋亡细胞,负性调控Thl/Thl7 细胞免疫应答,参与自身免疫性疾病、过敏性疾病、病毒感染相关性疾病等多种疾病.目前研究表明Tim-3与消化系统炎症疾病密切相关,本文将就相关文献报道进行综述.
关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 半乳糖凝集素-9 免疫 炎症 消化系疾病 -
TIM-3纳米抗体噬菌体展示文库的构建及筛选
肿瘤免疫治疗是肿瘤治疗的一个重要突破口.T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 (T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule-3,TIM-3)作为T细胞抑制性免疫检查点,在肿瘤抗体治疗中具有独特的应用优势.骆驼科动物体内存在的一种天然缺失轻链的纳米抗体(nanobody,Nb),逐渐成为新一代抗体治疗的新兴力量.本研究利用TIM-3抗原成功免疫新疆双峰驼,建立噬菌体展示文库,并通过噬菌体展示技术初步筛选出29株序列差异的TIM-3纳米抗体.另外,本研究成功构建了TIM-3稳转细胞株,利用流式细胞仪从这29株纳米抗体中筛选出10株特异性强且亲和力高的TIM-3纳米抗体.本研究将为功能性阻断型TIM-3纳米抗体的后续筛选和TIM-3全人源纳米抗体创新药物的开发奠定基础.
关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 纳米抗体 噬菌体展示库 -
脂多糖通过Galectin-9/Tim-3信号通路调控小鼠巨噬细胞M1/M2表型极化
目的 探讨半乳糖凝集素-9/T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Galectin-9/Tim-3)信号通路在脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞M1/M2表型极化中的意义及分子机制.方法 体外培养小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7,待细胞生长至80％～90％时用于实验.① 将细胞以无血清DMEM培养基培养,并分别以0(空白对照)、0.01、0.1、1、10、100 mg/L的LPS刺激24 h.采用荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)或蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测巨噬细胞M1型标志物白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型标志物精氨酸酶-1(Arg-1)、白细胞分化抗原206(CD206)以及细胞内Tim-3、Galectin-9的表达.② 另取小鼠腹腔巨噬细胞,并分为空白对照组(用无血清DMEM培养基培养24 h)、LPS处理组(用含0.1 mg/L的LPS无血清DMEM刺激24 h)和α-乳糖预处理组(在LPS刺激前1 h用含40μmol/L Galectin-9信号拮抗剂α-乳糖的无血清DMEM进行预处理),通过封闭Galectin-9信号以验证Galectin-9在巨噬细胞M1/M2表型极化中的作用.结果 ① 低浓度LPS(0.01 mg/L、0.1 mg/L)刺激24 h后,巨噬细胞M1型标志物的表达仅轻度上调(iNOS mRNA)或无明显变化(IL-6 mRNA);而M2型标志物Arg-1 mRNA和CD206 mRNA表达则明显升高,并分别于0.1 mg/L和0.01 mg/L的LPS浓度下达到峰值〔与空白对照组比较:Arg-1 mRNA(2-ΔΔCt)为1.85±0.07比1.00±0.02,CD206 mRNA(2-ΔΔCt)为2.03±0.11比1.00±0.05,均P<0.01〕;随LPS浓度升高,IL-6 mRNA和iNOS mRNA表达持续升高,而Arg-1 mRNA和CD206 mRNA表达则逐渐降低,巨噬细胞M1/M2表型极化状态发生改变.同时,经LPS刺激后,巨噬细胞内Tim-3蛋白表达在0.01 mg/L的LPS刺激后即较空白对照组明显上调(Tim-3/GAPDH:0.84±0.04比0.69±0.02,P<0.01),并在0.1 mg/L浓度下达峰值,之后随LPS浓度升高而逐渐下降;细胞内Galectin-9及上清中分泌型Galectin-9(s-Galectin-9)蛋白表达在低浓度LPS(0.01 mg/L、0.1 mg/L)刺激后无明显变化,之后随LPS浓度升高而逐渐降低.② 与空白对照组相比,LPS处理组M1型标志物iNOS和M2型标志物Arg-1、CD206的mRNA表达均明显升高,而IL-6 mRNA表达无明显变化.使用α-乳糖预处理后,IL-6 mRNA和iNOS mRNA表达较LPS处理组进一步升高〔IL-6 mRNA(2-ΔΔCt):1.44±0.02比1.14±0.11,iNOS mRNA(2-ΔΔCt):2.45±0.04比2.01±0.08,均P<0.01〕,而Arg-1 mRNA和CD206 mRNA表达明显下降〔Arg-1 mRNA(2-ΔΔCt):0.75±0.01比1.85±0.02,CD206 mRNA(2-ΔΔCt):0.58±0.02比2.03±0.14,均P<0.01〕.同时,Galectin-9信号封闭也可减少Galectin-9胞外分泌〔与LPS处理组比较:s-Galectin-9/GAPDH为0.10±0.01比0.23±0.02,P<0.01〕,下调胞内Tim-3和Galectin-9的蛋白表达(Tim-3/GAPDH:0.28±0.01比0.43±0.01,Galectin-9/GAPDH:0.21±0.01比0.43±0.01,均P<0.01).结论 LPS通过Galectin-9/Tim-3信号通路调控巨噬细胞M1/M2表型极化,低浓度LPS可通过调节Galectin-9表达及分泌使巨噬细胞向M2表型极化,从而限制炎症发展;高浓度LPS通过下调Galectin-9的表达和分泌使巨噬细胞向M1表型极化,从而促进炎症发展.
关键词： 半乳糖凝集素-9 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 脂多糖 巨噬细胞表型 极化 -
免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤中的应用研究进展
免疫检查点是一类免疫抑制性分子，通过调节免疫反应的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性，从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白，促进T细胞活化，进而产生抗肿瘤免疫效应。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗方面已显示出良好的疗效。在淋巴瘤的治疗领域，虽然尚处于起步阶段，检查点抑制剂亦显示出良好的疗效及安全性。本文主要总结免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4，CTLA-4）、程序性死亡受体-1（programmed death-1，PD-1）及其程序性死亡受体配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）的生物学活性，并介绍相应抗体药物在淋巴瘤研究中的进展。
-
复发性自然流产患者T细胞中Tim-3和PD-1的表达
目的 探讨复发性自然流产(RSA)患者T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(Tim-3)及程序性死亡因子-1(PD-1)在T细胞中的表达情况,为其作为治疗RSA的潜在靶点提供理论依据.方法 采集22名正常早孕妇女(对照组)及21例RSA患者抗凝外周血,用流式细胞术分别检测T细胞表面分子Tim-3及PD-1的表达情况.结果 RSA患者外周血T细胞中Tim-3+T细胞比例(1.01％±0.64％)和PD-1+T细胞比例(40.76％±13.76％)均明显低于对照组(1.85％±0.96％、54.32％±26.65％)(P＜0.01、P＜0.05);RSA组T细胞中Tim-3+PD-1+双阳性T细胞比例(0.59％±0.27％)明显低于对照组(1.37％±0.85％,P＜0.001),而Tim-3-PD-1+T细胞比例(40.17％±13.68％)和Tim-3+PD-1-T细胞比例(0.43％±0.41％)与对照组(52.95％±26.28％、0.48％±0.31％)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Tim-3+CD3+T细胞、PD-1 +CD3+T细胞及Tim-3+PD-1+双阳性T细胞水平降低可能与RSA有关,有作为RSA治疗潜在靶点的价值.
-
T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3在肿瘤发生发展及免疫治疗中的研究进展
上皮性卵巢癌(EOC)因其早期难以发现且晚期缺乏有效的临床治疗手段,已成为妇科恶性肿瘤患者死亡的重要原因.目前,免疫治疗有望成为EOC治疗的重要手段之一,但机体免疫抑制的产生会影响EOC的免疫治疗效果.T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(TIM-3)是一种免疫卡控点分子,参与调控机体的免疫功能,并在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用.体外实验和小鼠体内研究结果表明,调控ⅡM-3的某些生物学功能有助于激活T细胞的活性,抑制肿瘤的生长,因而TIM-3可能成为EOC免疫治疗的潜在新靶点.该文对TIM-3的生物学特性及其在EOC免疫治疗中的潜在应用前景作一综述,旨为妇科肿瘤发生机制和防治技术研究提供新策略.
关键词： 上皮性卵巢癌 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 免疫治疗 -
Tim-3与中枢神经系统疾病相关性研究进展
免疫豁免区是指机体某些特定部位在解剖上与免疫细胞隔绝或在局部微环境中存在抑制免疫应答的机制,从而一般不对外来抗原(包括移植物抗原)产生应答. 中枢神经系统与循环系统间存在血脑屏障,正常情况下免疫细胞不能自由进出中枢神经系统,移植物在此较易存活,因此中枢神经系统被认为是"免疫豁免区".
关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 免疫调节 中枢神经系统疾病 -
食管鳞癌患者TIM-3高表达与患者生存期的相关性
目的 研究中国食管鳞状细胞癌患者中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 (TIM-3)的表达水平及其临床价值.方法 收集61例食管鳞癌患者术后病理标本,并行免疫组织化学方法计算评估TIM-3的表达情况.评估TIM-3的表达情况与临床病理特征之间的相关性.使用Kaplan Meier的方法进行生存分析.使用单因素分析及Cox回归模型分析TIM-3的表达水平与食管鳞癌的预后关系.结果 所有肿瘤标本中,TIM-3高强度表达比例占24.59％.TIM-3的表达水平与肿瘤浸润深度有关.通过Kaplan-Meier生存分析得出结论:与TIM-3低表达组相比,TIM-3高表达组显示了更差的疾病相关存活率(x2=4.630,P=0.031).多因素分析表明TIM-3不是食管鳞癌患者的独立预后因素.结论 TIM-3高表达的食管鳞癌患者的预后更差.TIM-3在食管鳞癌的发生发展中发挥作用.
关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 食管鳞状细胞癌 免疫检查点 -
TIM-3-Gal-9信号途径在病毒相关疾病中的研究进展
T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin domain mucin-3,TIM-3)是TIM家族的重要成员,可与其配体半乳凝素-9(Galectin-9,Gal-9)结合负调控T细胞免疫应答.TIM-3和Gal-9异常表达与恶性肿瘤、慢性病毒感染疾病密切相关,研究表明TIM-3-Gal-9信号途径参与病毒感染相关疾病的免疫应答调节及抗病毒免疫反应,阻断此途径可促进CD8+T细胞应答和调控病毒的免疫应答,已成为免疫靶向治疗的关注热点.本文就TIM-3及其配体的生物学特性、功能及在病毒感染相关疾病中的研究进展作一综述.
关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 半乳凝素-9 信号途径 病毒 肿瘤 -
原发性舍格伦综合征患者外周血单个核细胞中TIM-3表达增高及意义
目的：探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（TIM-3）在原发性舍格伦综合征（pSS）发病机制中的作用。方法收集2012年10月～2013年7月期间上海长征医院和长海医院门诊及住院 pSS患者33例，同期纳入健康对照者33例。采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测33例 pSS患者及33例健康对照组外周血单个核细胞（PBMCs）中TIM-3的相对表达量，并分析TIM-3与 pSS患者特征性实验室指标（血清 RF，CRP，抗 SSA和抗 SSB抗体）的相关性；对12名接受2个月糖皮质激素治疗的患者进行随访，分析TIM-3 mRNA在 pSS患者治疗前后的表达变化情况。结果pSS患者外周血 PBMCs 中 TIM-3 mRNA 的表达较健康对照组显著升高（0.55±0.12 vs 0.13±0.10，t＝15.44，P＜0.0001），但在抗 SSA和抗 SSB抗体阳性和阴性患者之间，TIM-3水平差异无统计学意义（0.45±0.21 vs 0.54±0.31；0.46±0.15 vs 0.51±0.24；P值均＞0.05）。进一步分析发现，pSS患者外周血 PBMCs 中 TIM-3 mRNA的表达与血清RF，CRP水平呈正相关（R＝0.5585，0.4147；P值均＜0.05）；12名 pSS患者经过糖皮质激素治疗后，TIM-3的表达较治疗前下降（0.62±0.10 vs 0.38±0.13，t＝5.07，P＜0.05）。结论 TIM-3可能参与了pSS的发病机制，是pSS潜在的标志物。
关键词： 舍格伦综合征 T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 逆转录聚合酶链反应
