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半乳凝素-9(galectin-9)的免疫调节作用研究进展
半乳凝素-9是半乳凝素(galectin)家族成员之一.初发现它能够趋化嗜酸性粒细胞,后来逐渐认识到其具有重要的免疫调节功能.本文就近年来galectin-9(以下简称为Gal-9)诱导免疫耐受及在肿瘤免疫中的作用机制进行了综述.
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半乳凝素-9在多种肿瘤中的表达及功能研究进展
半乳凝素-9(galectin-9,Gal-9)作为半乳凝素家族的一员,与其他家族成员一样,参与了机体的多种生物学功能.研究证实在多种类型的肿瘤组织和细胞中均有Gal-9的表达,而且Gal-9的差异表达也与肿瘤的发生、发展密切相关,例如,Gsl-9的表达调控参与了肿瘤细胞的存活、黏附转移、免疫逃逸以及肿瘤的血管生成等,因此,Gal-9可作为肿瘤诊断和预后的指标以及肿瘤治疗的靶点.本文对Gal-9在肿瘤中表达及功能的研究进展做一综述,并探讨Gal-9在肿瘤临床治疗上的应用前景.
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半乳凝素9在肝细胞肝癌患者中的表达及其与预后的关系
目的 探讨半乳凝素(galectin)-9在肝细胞肝癌(HCC)患者中的表达及与肿瘤预后的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测包含147例HCC患者的组织芯片中galectin-9的表达,观察其与临床病理特征和肿瘤预后的关系.采用ELISA法检测HCC患者(n=31)、肝硬化患者(n=12)及健康对照组(n=12)血浆中galectin-9的水平,并进行比较分析.结果 galectin-9表达于肿瘤细胞的胞膜、胞质、细胞核和肿瘤间质中.所有病例肿瘤间质均有galectin-9的表达,而约11.5％(17/147)病例的肝癌细胞不表达,HCC组织中galectin-9水平较健康对照组和肝硬化组明显下调,低表达galectin-9的HCC患者预后显著差于高表达组患者(P＜0.05).而HCC组血浆galectin-9浓度为(8.36±2.12) μg/L,较健康对照组[(4.62±1.59)μg/L]及肝硬化组[(5.11±1.92) μg/L]明显增高(P＜0.05).多因素分析表明galectin-9是HCC预后的一项独立预测因子.结论 galectin-9是HCC术后复发与转移的一项独立预测指标,有可能成为HCC判断预后的标志物以及治疗的潜在靶点.
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T细胞免疫球蛋白粘蛋白家族Tim-3分子与肿瘤免疫
Tim-3先被发现其表达于IFN-γ分泌型CD4+ Th1和CD8+ Tc1细胞,是区分Th1和Th2细胞的表面标志,通过与其配体半乳凝素-9相互作用抑制Th1细胞免疫应答,与多种免疫性疾病的致病密切相关.机体免疫系统在肿瘤发生发展过程中能产生抗肿瘤免疫应答,同时肿瘤细胞也可能通过多种机制逃避机体的免疫攻击.越来越多的研究发现,Tim-3表达于多种肿瘤相关的免疫细胞,且其表达水平和功能各异,其可以通过参与T细胞功能障碍或耗竭及扩增髓系来源抑制细胞等在肿瘤免疫中起着负向调控作用,但Tim-3也可能通过促进DC的成熟和激活NK细胞来增强肿瘤免疫应答,从而在多细胞水平上参与肿瘤免疫.
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半乳凝素-9的研究进展
半乳凝素(galectin)功能多样,galectin-9作为家族成员之一,除了能诱导嗜酸粒细胞聚集和活化外,还介导细胞分化、凋亡、黏附、细胞间聚集、炎症反应的调控和肿瘤转移等.文章将就近年来galectin-9的研究进展进行综述.
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半乳凝素-9在免疫相关疾病中的作用研究进展
半乳凝素-9(Gal-9)是Galectin家族成员之一,其参与了疾病的发生发展进程.在细胞免疫中Gal-9通过诱导特定T细胞亚群的凋亡,而成为T细胞免疫的关键调节剂.由于这些T细胞亚群与自身免疫性疾病、过敏性疾病和移植排斥反应等免疫调节过程密切相关,因此Gal-9表达的变化会影响致病性T细胞活性,进而调节相关疾病的发展进程.文章就Gal-9的组织学分布及其在肿瘤免疫、自身免疫性疾病、移植免疫以及过敏性疾病中的作用作一综述.
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半乳凝素-9抑制胶质瘤细胞增殖及迁移
目的：研究半乳凝素-9（galectin-9）对胶质瘤细胞系 U251增殖和迁移能力的影响，并探讨其作用机制。方法利用实时定量 PCR 方法检测胶质瘤细胞系中 galectin-9的表达情况；加入不同浓度（1、4、8、16μg ／mL）外源galectin-9蛋白处理一定时间（12、24、36 h）后，CCK-8、Transwell 实验检测细胞增殖和迁移能力；另外，在galectin-9处理的同时加入其竞争性抑制剂乳糖，观察其对增殖、迁移作用的影响。结果4种胶质瘤细胞系均极低水平表达 galectin-9；8、16μg ／mL 浓度的 galectin-9处理组的增殖率较对照组明显降低（P ＜0．001），随着时间延长，细胞增殖率逐渐降低（P ＜0．01），添加乳糖组细胞增殖率相对于未加乳糖组增高（P ＜0．05）；外源性galectin-9刺激不同时间，穿至膜下的细胞数较对照组明显减少（P ＜0．01），添加乳糖组细胞数较未加乳糖组增多（P ＜0．05）。结论半乳凝素-9可明显抑制胶质瘤细胞的增殖，具有浓度和时间依赖性，并且能够有效抑制胶质瘤细胞的迁移。
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TIM-3-Gal-9信号途径在病毒相关疾病中的研究进展
T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin domain mucin-3,TIM-3)是TIM家族的重要成员,可与其配体半乳凝素-9(Galectin-9,Gal-9)结合负调控T细胞免疫应答.TIM-3和Gal-9异常表达与恶性肿瘤、慢性病毒感染疾病密切相关,研究表明TIM-3-Gal-9信号途径参与病毒感染相关疾病的免疫应答调节及抗病毒免疫反应,阻断此途径可促进CD8+T细胞应答和调控病毒的免疫应答,已成为免疫靶向治疗的关注热点.本文就TIM-3及其配体的生物学特性、功能及在病毒感染相关疾病中的研究进展作一综述.
关键词： T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 半乳凝素-9 信号途径 病毒 肿瘤 -
半乳凝素-9与肿瘤
半乳凝素-9(Galectin-9)是Galectin家族一员,广泛分布于细胞内外,Galectin-9能够调节免疫和炎症反应并且引导肿瘤逃离免疫监视,同时在肿瘤的致瘤性转化,肿瘤细胞的存活,新生血管形成和肿瘤转移方面发挥重要作用.
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宫颈癌血清NO、Gal-9的表达及其与细胞凋亡的相关性
目的:探讨NO、Gal-9在宫颈癌血清中的表达及二者与宫颈癌细胞凋亡的关系,并分析血清NO、Gal-9在宫颈癌中表达的相关性.方法:利用硝酸还原酶法分别检测宫颈鳞状细胞癌患者、CINⅡ-Ⅲ患者及对照组患者血清中NO的含量;选用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组患者血清中Gal-9蛋白的表达水平;原位末端标记(TUNEL)法检测相应各组患者宫颈细胞的凋亡情况,计算凋亡指数(apoptotic index,AI).并对三项指标进行相关性分析.结果:CSCC组与对照组比较:血清NO及Gal-9水平显著升高(P<0.05);宫颈细胞AI值明显升高(P<0.05).CINⅡ-Ⅲ 组与对照组比较:血清NO及Gal-9水平明显升高(P<0.05);宫颈细胞AI值显著升高(P<0.05).CSCC组与CINⅡ-Ⅲ组比较:血清NO及Gal-9水平升高(P<0.05);宫颈细胞AI值升高(P<0.05).血清NO与Gal-9之间呈显著正相关(P<0.01);同时,血清NO及Gal-9均与宫颈细胞AI值呈正相关(P<0.01).结论:血清中NO、Gal-9的过度表达参与了HR-HPV相关的宫颈鳞状细胞癌的发生发展及细胞凋亡;宫颈癌血清中NO和Gal-9具有正相关性.
