首页 > 文献资料
-
肝纤维化-从实验室到临床
1当前对肝纤维化和肝硬化的认识肝硬化可以定义为肝实质纤维化的终结果的阶段,有结节形成及肝功能改变.过去认为:肝硬化是不可逆的.现在有充分的证据说明肝硬化通常可能是可逆的.肝纤维化及肝硬化是由包括病毒、自身免疫、药物、胆汁性及代谢性疾病引起的慢性肝损伤造成的结果.其临床表现较广泛,从完全无症状到肝衰竭.约40%的肝硬化患者是无症状的,有10%以上的患者表现为进展性的恶化,且不可避免地发生腹水、静脉出血或脑病等合并症.50%这类患者在5年内死亡,其中70%直接死于肝病.无症状者可能在常规检查中或在尸检时发现,在美国估计肝硬化为总人口的360/10万,或总病人数9万.他们中大多为慢性病毒性肝炎或酒精性肝病.肝硬化损伤组织学的分子成分尽管病因不同但都是相同的,由细胞外基质(ECM),Ⅰ、Ⅲ型胶原,硫酸蛋白烯糖及糖蛋白组成,这些成分沉积在肝的Disse腔,叫做肝窦的毛细血管化,并直接和肝功能减退有关.
-
肝脏微循环障碍中间质细胞变化研究进展
肝脏微循环在各种急慢性肝炎病程中均有不同的病理表现.急性肝炎时微循环障碍表现为肝窦不同程度的淤血,肝细胞肿胀、相互挤压致微循环淤滞,微血栓形成,可造成邻近肝细胞出现溶解性坏死.慢性肝病时,肝脏微循环障碍以肝窦腔狭窄为主要表现[1],重度患者肝窦腔部位被胶原纤维填充,可致肝窦腔闭塞或消失;肝窦内皮细胞窗孔减少减小,内皮细胞间出现细胞连接及细胞下出现断续或连续的胶原纤维,细胞内出现WP(WeibelPalade)[2]小体,表现为肝窦的毛细血管化.
-
肝脏纤维化的形成与诊断
肝纤维化是多种病因所致慢性肝病的共同病理过程,其基本病理改变是大量细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积且成分发生改变,致Disse间隙狭窄并"毛细血管化".肝脏星状细胞(贮脂细胞Ito)是肝纤维化ECM的主要来源细胞,其活化标志着肝纤维化的起动,其中25%~40%终发展为肝硬化.因此,早期诊断肝纤维化已成为慢性肝病治疗中的一个关键性问题.现结合文献对肝纤维化的形成与诊断综述如下.
-
抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的影响
目的:观察抗纤软肝颗粒对实验性肝纤维化时肝组织Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)以及肝窦毛细血管化的影响.方法:大鼠皮下注射250 ml/L CCl4制备肝纤维化模型,并同时给于秋水仙碱、抗纤软肝颗粒小和大剂量治疗,用光镜和电镜观察肝组织病理变化,免疫组织化学法检测肝组织Ⅳ-C、LN.结果:抗纤软肝颗粒能有效抑制Ⅳ-C、LN的生成和沉积(P<0.01),改善肝纤维化大鼠肝组织病理变化(P<0.01),减轻肝窦毛细血管化程度.结论:抗纤软肝颗粒能抑制肝窦毛细血管化的形成,产生抗肝纤维化的作用.
-
肝窦毛细血管化的研究进展
肝窦是不连续毛细血管,为通透性大的血窦之一,其内皮细胞扁而薄,上有发达的窗孔,且窗孔无隔膜,整个细胞呈筛型状态.透射电镜在正常肝窦内皮外看不到有基底膜存在,如用特殊方法可显示少量网状纤维或Ⅳ型胶原(Ⅳ-C).肝纤维化过程中肝窦内皮窗孔逐渐减少或消失,内皮下基底膜形成,类似于连续性毛细血管,此过程称为肝窦毛细血管化(sinusoid capillarizatin),是肝纤维化的重要病理过程,对肝细胞功能影响很大,不仅发生较早,与肝星状细胞(HSC)的活化及窦内皮细胞的表型转化直接相关,还参与促进形成门脉高压症.病理刺激持续存在,肝窦毛细血管化就不会逆转,必将进一步发展为肝纤维化,甚至肝硬化.肝窦毛细血管化的逆转可能是肝纤维化治疗的第一步,但增厚基底膜的"过度消化"也不利于肝HSC的稳定.故肝窦毛细血管化的研究是肝纤维化和肝硬化研究热点之一.
-
抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠肝脏基质转换及肝窦毛细血管化的影响
目的:观察抗纤软肝颗粒对实验性肝纤维化时肝脏基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)以及肝窦毛细血管化的影响,探讨其防治肝纤维化的作用.方法:250ml/L CCl4经大鼠皮下注射制备肝纤维化模型并同时给予秋水仙碱、小和大剂量抗纤软肝颗粒治疗,用光镜和电镜观察肝组织病理变化;免疫组织化学法检测肝组织Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、层粘蛋白(LM)原位杂交的方法检测MMP-1 mRNA、TIMP-1 mRNA.结果:抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达(P<0.05),抑制TIMP-1的表达(P<0.01),促进Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解(P<0.01);有效抑制Ⅳ型胶原、LM的生成和沉积(P<0.01),改善肝纤维化大鼠肝组织病理变化(P<0.01),减轻肝窦毛细血管化程度.结论:抗纤软肝颗粒能促进MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,促进胶原的降解,抑制肝窦毛细血管化的形成,从而产生抗肝纤维化的作用.
-
肝窦内皮细胞及其与肝细胞肝癌关系的研究进展
肝窦内皮细胞是一组在形态结构和功能方面有别于血管内皮细胞的具有高度异质性的群体,在正常肝组织中表达CD4、CD14、CD32、NO合酶、内皮素-1等因子.在肝细胞肝癌的发生、发展过程中肝窦发生毛细血管化,在此过程中肝窦内皮细胞显著表达Ⅷ因子相关抗原、CD34等重要标记物.