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以顽固性胸腔积液为临床表现的免疫球蛋白轻链心脏淀粉样变病一例并文献复习
淀粉样变病(amyloidosis)是指以细胞外异常折叠(β折叠)蛋白为主的淀粉样物质在器官组织细胞外沉积所引起的一组疾病.淀粉样变病症状表现多种多样,常被误诊[1].本文结合免疫球蛋白轻链(immunoglobulin light-chain)心脏淀粉样变病临床病例并文献复习,分析其临床特征,以提高对该病的认识.
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硫氧还蛋白及其L79Y变体酶切后片段自身重新结合为同源二聚体的稳定性和动力学研究
目的:进一步研究蛋白质酶切后重新结合成同源二聚体时功能区域中残基的影响.方法:在研究了野生硫氧还蛋白、硫氧还蛋白L79F变体、硫氧还蛋白L79K变体的基础上,本文选用野生硫氧还蛋白(TRX)和硫氧还蛋白L79Y变体分别做为研究对象,使硫氧还蛋白和硫氧还蛋白L79Y变体分别进行酶切.结果:酶切后得到的两组片段.以N片段(1-73)和C片段(74-108)再重新进行结合形成同源二聚体.比较排79位的残基的改变对N片段(1-73)和C片段(74-108)重新结合成同源二聚体的影响.结论:1.TRX中处于β折叠状态的β4区域(P76,T77,L78,L79,L80,F81和K82)中79位的残基由非极性改变为带有羟基的极性残基使N片段和C片段重新聚合成非共价同源二聚体的速率常数有所增大,说明聚合较易进行.2.这一变化使酶切后的N片段和C片段重新形成的同源二聚体的稳定性大大降低.
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新型纳米自组装短肽KVDV-16作为生物支架材料的可行性
背景:设计合成和构建纳米生物材料如纳米自组装短肽是以一种"从下而上"的方式完成,其在生物医学工程方面潜在的应用价值引起了众多研究团队越来越广泛的兴趣.目的:初步探讨纳米自组装短肽KVDV16水凝胶在细胞三维培养方面的可行性.设计、时间和地点:体外观察实验,于2007-11/2008-11在四川大学纳米生物医学技术与膜生物学研究所纳米生物实验室进行.材料:短肽KVDV16(纯度为95%,为了保护肽的两端,对其N端和C端分别进行乙酰化和酰胺化);人肝细胞系L-02和肝癌细胞系SMMC7721.方法:圆二色谱仪和傅里叶红外光谱检测短肽KVDV16水凝胶在不同理化条件下的二级结构;原子力显微镜检测其水凝胶形成的纳米级结构特征;扫描电子显微镜观察其形成的纳米三维支架.主要观察指标:β折叠二级结构,纳米纤维结构特征,细胞在肽支架材料中的生长、增殖情况.结果:短肽KVDV16形成的β折叠二级结构在高温下很稳定.在不同的pH(3,7,10)甚至变性剂1%十二烷基磺酸钠的作用下,β折叠二级结构也只发生轻微的变化.原子力显微镜证实其由纳米纤维结构组成.L-02和SMCC7721细胞进入了KVDV16支架材料,镶嵌在纳米纤维网中,并很好地在此三维环境中生长.结论:实验设计的短肽KVDV16是对自组装系统的一个补充,此短肽表现出来的性质使其能发展成为组织工程中细胞培养的三维支架材料.
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β折叠型自组装短肽水凝胶特性及在神经组织工程中的应用前景
背景:自组装短肽具有能够优化其三维支架的组分和结构特性,可作为新型组织工程支架材料应用于生物医药领域.目的:概述β折叠型自组装短肽的生物学特性及其在神经组织工程中的研究进展.方法:以"β折叠,自组装短肽,水凝胶,神经干细胞,神经组织工程;β sheet,self-assembling peptide, hydrogel,neural stem cell,neural tissue engineering"为检索词,检索PubMed、CNKI、万方数据库2000至2017年发表的相关文献.结果与结论:β折叠型自组装短肽可模拟细胞外基质结构,促进神经干细胞的黏附、迁移、分化和突触发生,引导神经细胞生长和轴突连接.在神经组织工程中,自组装短肽RADA16、LDLK12、QL6及其衍生出的功能化序列已被证实具有良好的实用性.细胞培养与动物实验显示,β折叠型自组装短肽可促进干细胞的神经元分化,在神经退行性疾病、脊髓损伤、脑损伤及外周神经损伤中有很好的应用前景.
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朊病毒治疗候选药物的研究进展
疯牛病(BSE)、羊瘙痒症(scrapie)、人库鲁病(kuru)和人克雅氏症(CJD)等都是由朊病毒(prion)引起的一类具有高度传染性和致死性的中枢神经系统疾病[1].研究表明,细胞内正常朊病毒(PrPc)是一种广泛地表达于脊椎动物细胞表面的内源性糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白,在体内以单体的形式出现,不具有致病性.朊病毒一旦在某种条件下错误折叠后形成致病性朊病毒( PrPSc),其二级结构发生巨大变化,α螺旋降到30%,而β折叠的含量增至45%.同时,致病性朊病毒能以自身为模板,诱导正常朊病毒向致病性构象转化,进一步在分子间通过“交联β折叠片”聚集,形成淀粉状纤维的有毒片断,终诱导机体内的免疫系统杀死脑神经细胞而导致一系列致死性症状[2-3].
