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AVPR2基因突变所致先天性肾型尿崩伴生长激素缺乏症的临床特征
目的：探讨1例X连锁隐性遗传的先天性尿崩伴生长激素缺乏患者的临床特征。方法收集患者的临床资料，抽取外周静脉血，提取基因组 DNA，聚合酶链反应（PCR）扩增 AVPR2基因的全部外显子区，产物经纯化后测序明确突变情况，并结合文献进行分析。结果该患者以多尿、多饮、身材矮小为主要临床表现，禁水加压试验诊断肾型尿崩症，IGF-1低，骨龄落后，低血糖生长激素兴奋试验确诊完全性生长激素缺乏症，基因检测提示AVPR2第二外显子g.636 C＞T突变。结论先天性肾型尿崩症患者常合并身材矮小，生长激素缺乏是其原因之一。结合文献随诊研究表明，在控制尿崩症后大部分患者终身高仍小于平均水平。
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GHD矮小儿童血清IGF-1水平与血铅的相关性研究及其机制探讨
目的 通过生长激素缺乏症(GHD)儿童矮小发生与体内胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平、血铅含量之间的相关性研究,以及铅暴露大鼠模型IGF-1相关信号分子的改变,为阐明铅诱导儿童矮小的发生及其致病机制研究提供科学依据,为铅暴露致儿童矮小的监测、防治提供可行途径.方法 采用临床病例对照研究.自2011年6月至2013年3月依据相应诊断标准纳入880例西京医院儿科生长发育门诊就诊矮小患儿,通过生长激素(GH)激发试验GH峰值将患儿分为GHD和特发性矮小(ISS)组,检测并比较不同组别、性别患儿血清IGF-1和血铅水平;醋酸铅饮水法建立生长发育期大鼠铅中毒模型,利用原子吸收分光光度法测定血铅含量确定建模成功;利用蛋白印迹(Western blot)分析确证染铅大鼠脑组织IGF-1相关信号通路分子促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/AKT)的变化.采用均值t检验和非参数Mann-Whitney检验等方法进行统计学分析.结果 880例矮小患儿中,GHD患儿362例(41.14％).GHD组患儿IGF-1水平(20.02±11.24) μmol/L(女),(20.74±13.39) μmol/L(男)均低于ISS组患儿IGF-1水平(46.58±27.00) μmol/L(女)、(35.91 ±20.05) μmol/L(男),t分别为10.45和9.98,P均＜0.01.GHD组血铅水平(0.49 ±0.18) μmol/L(女),(0.46 ±0.18) μmol/L(男)高于ISS组血铅(0.32 ±0.11) μmol/L(女),(0.34 ±0.13) μmol/L(男),t分别为-10.91和-9.056,P均＜0.01.铅暴露后大鼠血铅含量逐渐增加,染铅6周时趋于稳定.铅暴露导致信号通路MAPK、AKT中信号分子细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38)、AKT473、AKT308磷酸化较总酶的蛋白相对表达量增加显著,AKT308/t-AKT组中对照与300 ppm(1 ppm醋酸铅=2.64×10-6 mol/L组蛋白相对表达量分别为1.320±0.071,2.960±0.552,F=19.360,P＜0.01;AKT473/t-AKT 组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为0.311 ±0.038,1.018 ±0.282,F=16.101,P＜0.01;p-ERK/t-ERK组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.173±0.109,6.438±0.748,F=72.054,P＜0.01;p-JNK/t-JNK组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为1.249±0.129,4.869±0.907,F=35.528,P＜0.01;p-P38/t-P38组中对照与300 ppm组蛋白相对表达量分别为0.083±0.022,0.500±0.038,F=57.29,P＜0.01.结论 GHD矮小儿童IGF-1水平减低可能与血铅水平升高相关,铅可能通过增加MAPK和AKT等IGF-1相关信号通路分子的磷酸化从而影响IGF-1介导的GH促生长作用,进而导致儿童GHD及矮小的发生.
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重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症的临床评价
目的 生长激素缺乏症(GHD)有赖于生长激素替代治疗.生长激素注射液可简化注射过程,提高依从性.进一步评价中国重组人生长激素注射液治疗儿童GHD的疗效和安全性.方法 采用多中心、前瞻性、随机开放的研究方法 ,对31例[男20例,女11例,年龄(10.5±4.1)岁]确诊为完全件GHD的患儿,给予重组人生长激素注射液,0.25 mg/(kg·周)[0.107 U/(kg·d)],每晚睡前皮下注射1次,治疗3、6、9、12个月后进行随访,疗程12个月.比较治疗前后的身高增长量(△HT)、年生长速率(growth velocity,GV)、身高均值标准差积分(HT SDS)、血胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白质3(IGFBP-3)、抗生长激素抗体和骨成熟情况的变化,并评估药物治疗的安全性.结果 (1)治疗3、6、9、12个月后△HT(cm)分别为4.0±1.3、7.0±2.0、10.3±2.6和12.9±3.3(P<0.01),显示治疗后呈良好线性生长;GV(cm/年)治疗前为2.7±0.9,治疗后分别升至16.0±5.1、14.1±4.0、13.7±3.5和12.9±3.3,显示治疗后追赶生长明显,治疗前后比较,差异有统计学意义(P<0.01);HT SDS治疗前为-4.62±1.46,治疗后分别为-3.80±1.53、-3.28±1.60、-2.86±1.75和-2.47±1.86,显示治疗后身高与同年龄同性别正常儿童差距逐步缩小,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01);(2)血IGF-1(ug/L)治疗前为41±64,治疗后分别为179±155、202±141、156±155和159±167;IGFBP-3(mg/L)治疗前为1540±1325,治疗后分别为3891±1815、4051±1308、3408±1435和3533±1413,显示随着身高增长,IGF-1、IGFBP-3被药物激活到较高水平,治疗前后差异均有统计学意义(P<0.01);(3)在治疗6个月、12个月后进行骨龄评估,骨成熟程度(△BA/△CA)分别为1.01±0.57、1.07±0.75,显示骨龄无加速发展;(4)治疗期间未发生严重不良事件,与药物有关的伴随反应主要表现为甲状腺功能减低.结论重组人生长激素注射液足一种安全有效治疗儿童GHD的药物.
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MRI对垂体柄阻断综合征的诊断价值
目的 探讨垂体柄阻断综合征(PSIS)的MRI特点及其临床意义.方法 21例PSIS患者行MR扫描及激素水平检测.所有患者均行液体衰减反转恢复(FLAIR)序列T1WI及快速SE(FSE)序列T2WI,8例加扫FLAIR T1WT脂肪抑制序列,分析垂体柄、垂体前叶形态和垂体后叶信号变化.结果 21例患者的基础生长激素(GH)水平为0.03～1.50μg/L,GH激发试验峰值为0.13～4.14μg/L,均为完全GH缺乏.其中17例为多垂体激素缺乏(CPHD),4例为单一性GH缺乏(IGHD).患者垂体前叶高度为1.0～3.0 mm,平均(1.9±1.2)mm,均有不同程度的缩小.18例在正中矢状面及冠状面上垂体柄均未见明确显示,3例表现为不连续的细线状.所有患者垂体后叶均未见正常高信号,19例表现为垂体后叶高信号异位在第三脑室漏斗隐窝,2例合并有尿崩症的患者表现为垂体后叶高信号消失,也未见异位的高信号.结论 PSIS在MRI上有特征性表现,结合临床激素水平可明确诊断.
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rhGH替代治疗对生长激素缺乏症患儿线性生长及空腹血糖的影响
目的:观察国产重组人生长激素(rhGH)替代治疗对生长激素缺乏症(GHD)患儿的治疗效果及短期替代治疗对空腹血糖(FBG)的影响.方法:用国产rhGH治疗确诊为GHD的患儿25例,剂量为0.1～0.15 U/(kg·d),每晚睡前皮下注射,每周6～7次.分别于治疗前及治疗3、6个月后进行随诊,由专人用同一量具测量患儿身高(Ht),体质量(Wt),计算体质指数(BMI)、身高标准差积分(HtSDS),禁食8h以上取上午8时空腹静脉血检测FBG.结果:rhGH治疗3、6个月后患儿HtSDS由-2.30±0.44分别增加至-1.77±1.23、-1.74±0.58(P＜0.05或P＜ 0.01),生长速率较治疗前明显提高(P＜0.01),FBG较治疗前增高(P＜0.05),但FBG尚均在正常范围.治疗3、6个月后的FBG均与初始治疗年龄呈正相关(r分别为0.418、0.456,P＜0.05).结论:国产rhGH短期替代治疗可以提高GHD患儿身高,治疗对空腹血糖有影响,初始治疗年龄较大者更应在治疗期间动态监测血糖.
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特发性矮小儿童生长激素治疗前后胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白-3的对比研究
身材矮小在儿童中很常见,发病率大约为3.3%[1],特发性矮小症(idiopathic short stature,ISS)是指原因不明的矮小患儿,病因复杂,发病除了与遗传因素相关外,其次是生长激素胰岛素样生长因子(growth hormone-insulin-like growth factors,GH /IGFs) 轴的功能异常[2].本研究对46例ISS患儿在应用重组人生长激素(rhGH)治疗前、治疗后检测血清的胰岛素样生长因子1(insulin-link growth factor-1,IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-link growth factor binding protein-3,IGFBP-3)变化,为临床早期诊断、治疗ISS提供依据.现报道如下.
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生长激素对生长激素缺乏症患儿骨代谢的影响
目的 分析生长激素治疗对生长激素缺乏症(GHD)患儿骨代谢的影响.方法 选取宜昌市第一人民医院2015年4月-2016年6月收治的GHD患儿46例,检测患儿治疗前、治疗3个月与治疗6个月胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-BP3)、骨形成指标[骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)]、骨吸收指标[胶原羧基末端肽同分异构体(CTX)]、血磷及血钙水平变化情况.结果 治疗3个月,患儿IGF-Ⅰ、IGF-BP3水平均较治疗前提升(P＜0.05);治疗6个月,患儿IGF-Ⅰ、IGF-BP3水平均较治疗前、治疗3个月提升(P＜0.05).治疗前、治疗3个月与治疗6个月,患儿血钙水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3、6个月,患儿血磷、AKP、OC、CTX水平高于治疗前(P＜0.05),治疗3个月与治疗6个月患儿血磷、AKP、CTX水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗6个月,患儿OC高于治疗3个月(P＜0.05).治疗6个月后,患儿腰椎、髋部骨密度高于治疗前(P＜0.05).结论 采用生长激素治疗GHD能够有效促进患儿对钙磷的吸收,提高患儿髋骨、腰椎骨密度,且对患儿骨形成、骨吸收具有双重促进作用,治疗效果良好.
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重组人生长激素对生长激素缺乏症患儿成年身高的影响
目的 观察重组人生长激素(rhGH)对生长激素缺乏症(GHD)患儿成年身高(FAH)的影响.方法 对11例GHD患儿(男7,女4)应用rhGH治疗,每晚睡前皮下注射,剂量为0.7 IU·kg-1·w-1,疗程1.1～7.3年.治疗结束后定期复诊,年生长速度＜lcm,或女性患儿骨龄(BA)≥14岁,男性患儿BA≥16岁时的身高视为近似成年身高或FAH.分析FAH和影响FAH的因素.结果 FAH标准差分值(SDS)在男性患儿为(-1.47±0.37),女性患儿为(-1.07±0.60).85.7%(6/7)男性患儿的FAH达到或超过遗传靶身高(THt)范围,50%(2/4)女性患儿的FAH达到或超过THt范围,男女患儿的FAHSDS与THtSDS比较差异无统计学意义(P＞0.05).男性患儿的FAHSDS与治疗开始的年龄呈负相关,与治疗开始按年龄的身高SDS(HtSDSCA)、青春发育时HtSDSCA和疗程呈正相关;逐步回归分析显示,青春发育时HtSDSCA是影响男性患儿FAHSDS(F=32.58,P=0.002)的独立因素.而女性患儿的FAHSDS与上述因素不相关.孤立性GHD患儿的FAHSDS与由垂体病变引起的多激素缺乏症患儿相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 rhGH能改善GHD患儿的FAH.影响FAH的主要因素是青春发育时的身高.因此,为达到满意的成年身高,对GHD患儿必须尽早诊断,尽早治疗,以使在青春发育前达到较理想的身高,而对于青春期开始治疗者,必须采用足够的剂量以获得较好FAH.
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重组人生长激素治疗骨龄13～17岁的特发性生长激素缺乏性矮小症
目的探讨重组人生长激素(rhGH)对骨龄13～17岁的特发性生长激素缺乏性(IGHD)矮小症患者的促身高增长疗效.方法 21例骨龄13～17岁的IGHD 患者被分为两组,A组(骨龄13.0～14.9岁)和B组(骨龄15.0～17.0岁).A组11例(男8,女3),B组10例(男6,女4),年龄分别为(17.9±3.2)岁,(18.7±2.1)岁;骨龄分别为(13.5±0.6)岁,(15.2±0.4)岁,其身高标准差计分分别为-4.6±1.6,-3.3±0.8,而治疗前生长速度分别为(2.6±1.1)和(2.3±0.9)cm /年.每晚睡前皮下注射 rhGH 0.1 IU/kg共6个月.结果 A,B两组IGHD患者的身高分别由治疗前(140.3±9.2)和(147.5±5.3)cm增至(145.5±8.6)和(151.9±5.9)cm,两组患儿治疗1～3个月时的生长速度明显增加,但B组治疗4～6个月时的生长速度明显减缓,并明显低于A组患儿4～6个月时生长速度(P＜0.05);而两组患儿的体重和骨龄均没有明显的变化.在骨龄为15～17岁的IGHD患者中,血清胰岛素样生长因子Ⅰ和骨钙素水平明显升高(均P＜0.05).结论 rhGH治疗对骨龄为13～17岁的IGHD患儿身高的增长仍有促进作用.
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重组人生长激素治疗生长激素缺乏症的疗效观察及对患儿肾上腺皮质功能的影响
目的 探讨重组人生长激素(r-hGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)及对患儿肾上腺皮质功能的影响.方法 选取2015年1月至2016年12月杭州市富阳区妇幼保健院、浙江省人民医院收治的GHD患儿分别26例、30例(共56例)为研究对象,患儿均采用r-hGH治疗.记录治疗前后患儿身高(Ht)、体质量(Wt)、生长速率(GV)、体质量指数(BMI)的变化以及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(COR)的变化.结果 治疗3个月、6个月后,患儿的Ht分别(133.90±13.50) cm、(134.20±13.65) cm,与治疗前[(128.30±13.10) cm]比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);患儿的Wt分别(38.10±7.85)kg、(39.50±7.20)kg,与治疗前[(35.10±7.60) kg]比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);患儿的GV分别(10.60±2.85) cm/年、(11.80±3.20) cm/年,与治疗前[4.20±2.42)cm/年]比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);而BMI的差异均无统计学意义(均P＞0.05).治疗3个月、6个月的血清ACTH水平均较治疗前下降,但治疗3个月后的差异无统计学意义(P＞0.05);治疗6个月后为(20.20±3.60) IU/L,与治疗前[(22.70±3.10) IU/L]比较差异有统计学意义(t=3.938,P＜0.05);治疗3个月、6个月后,患儿的血清COR水平均下降,分别为(210.80±31.40) nmol/L、(184.60±34.40) nmol/L,与治疗前[(292.10±32.60) nmol/L]比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 r-hGH治疗GHD有较为明显的疗效,但可能会使肾上腺皮质功能减退,应定期复查血清ACTH以及COR水平,及时调整药物剂量,确保发挥r-hGH作用的同时,减少药物损害的发生.
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矮身材儿童垂体MRI检查的临床意义
目的 探讨矮身材儿童垂体MRI检查的应用价值.方法 回顾性分析34例生长激素缺乏症(GHD)儿童和22例非生长激素缺乏性矮身材(ISS)儿童的临床及MRI检查结果,观察MRI检查中垂体形态及异常改变.结果 GHD儿童垂体MRI检查发现垂体高度缩小21例(61.7%),垂体柄移位2例,ISS儿童发现垂体高度缩小5例(22.7%),GHD组异常检出率高于ISS组(χ2=4.5,P<0.05).GHD儿童MRI异常组诊断时的年龄、身高(标准差)、骨龄和GH大峰值均较MRI正常组偏低(t=2.23～3.76,P<0.05).结论 垂体MRI检查可协助矮身材儿童的诊断及垂体病变程度的评价.
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国产r-Hgh治疗儿童生长激素缺乏症的效果及其对病儿血糖、胃肠激素和维生素D代谢的影响
目的 评价国产基因重组人生长激素(r-hGH)治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)的效果和安全性,观察该疗法对病儿血糖、胃泌素、胃动素和维生素D代谢的影响.方法 68例GHD病儿接受国产r-hGH治疗12个月,剂量0.1 U/(kg·d),治疗前及治疗后3、6、12个月分别测定身高、体质量、骨龄.对其中15例在治疗前及治疗后3个月进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素(INS)释放试验(IRT).对其中20例在治疗前及治疗后3个月观察血清胃泌素、胃动素、25(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平,并与非GH缺乏性矮身材(NGHDSS)病儿和正常儿童相对照.结果 r-hGH治疗后3、6、12个月时GHD儿童身高增长速度与治疗前相比明显加快.治疗前15例病儿糖耐量均正常,治疗后3个月OGTT空腹血糖(PG)无明显增加,但PG 30 min、PG 1 h、PG 2 h、血糖曲线下面积(AUCglu)均明显增加(t=2.49～3.30,P＜0.05);尽管葡萄糖耐量曲线上移,但所有病儿均未出现糖耐量损伤(IGT)或糖尿病(DM).IRT空腹INS、INS 30 min、INS 1 h、INS 2 h、胰岛素曲线下面积(AUCins)均显著增加,稳态模型的胰岛素抵抗指数(Homa IR)明显上升(t=2.18～3.12,P＜0.05).GHD病儿治疗前血清胃泌素水平低于正常对照组(t=2.27,P＜0.01);治疗3个月后血清胃泌素水平较治疗前略增加,但差别无显著意义(P＞0.05).GHD病儿治疗前后血清胃动素水平与正常对照组无显著性差别(P＞0.05).GHD病儿治疗前血清25(OH)D3水平低于对照组和NGHDSS组(t=4.91、2.39,P＜0.05),治疗3个月后较治疗前增加并高于对照组(t=20.60、17.82,P＜0.05).治疗前血清1,25-(OH)2D3水平,GHD组、NGHDSS组与正常对照组无差别(P＞0.05);治疗3个月后较治疗前增加并高于对照组(t=10.09、11.36,P＜0.05).结论 国产r-hGH治疗儿童GHD安全,有效.r-hGH替代治疗3个月后胰岛素敏感性下降,糖耐量降低,对应用r-hGH替代治疗的GHD病儿应监测血糖和INS水平.GH可能影响胃泌素的合成和分泌.r-hGH促进维生素D的代谢.
