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血浆鞘磷脂含量与急性冠状动脉综合征的相关性研究
目的：探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者血浆鞘磷脂水平的变化及其相关性。方法327例胸闷和（或）胸痛患者根据其冠状动脉造影结果以及临床症状分成ACS、稳定型心绞痛以及健康对照组，其中ACS组215例、稳定型心绞痛组57例以及健康对照组55例，采用酶学方法检测三组血浆鞘磷脂，比较各组血浆鞘磷脂水平，并进行相关数据分析。结果（1）ACS组患者血浆鞘磷脂含量（14.00μg/L，9.83～17.54μg/L）比稳定型心绞痛组（8.58μg/L，6.29～13.17μg/L）显著增高（P＜0.001），对照组血浆鞘磷脂含量（8.17μg/L，5.67～13.58μg/L）与稳定型心绞痛组之间无显著性差异（P＝0.735）。（2）多因素Logistic回归分析显示：血浆鞘磷脂浓度与ACS发病危险性有明显相关性（OR 3.695，95% CI 1.848～7.40，P＜0.001）。（3）ROC曲线结果显示：ACS患者血浆鞘磷脂曲线下面积为0.727（0.654～0.800，P＜0.001），对ACS具有一定的诊断价值。结论 ACS组患者血浆鞘磷脂含量明显增高，血浆鞘磷脂水平与ACS的发病具有一定的相关性，提示高血浆鞘磷脂水平可能是预测ACS患者斑块不稳定的标记物之一。
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妊娠子痫前期患者血清代谢轮廓分析
目的 研究妊娠子痫前期患者血清代谢轮廓的变化,建立疾病区分模型并筛选出具有潜在临床诊断价值的特征代谢物.方法 病例对照研究.收集2014年8月至2016年1月天津市第三中心医院产科住院确诊的31例子痫前期患者和25名正常妊娠分娩者及29名同期健康体检育龄女性,应用超高效液相色谱与质谱联用仪(UPLC-MS)分别对3组血清样本进行分析,采用基于模式识别的多元统计学方法对实验数据进行分析并对筛选出的差异性特征代谢物变化趋势进行分析.结果 构建了妊娠子痫组血清代谢轮廓主成分分析模型及正交偏小二乘判别模型,同时从模型中筛选并鉴定15种相比对照组在子痫患者血清中存在差异的特征代谢物,其中8种甘油磷脂类物质(包括7种溶血磷脂酰胆碱及1种溶血磷脂酸)及1种鞘磷脂类物质(植物鞘氨醇)在子痫前期组血清相对含量对比正常妊娠组之间有相同变化趋势,差异有统计学意义(Z值分别为2.32、3.34、3.21、2.60、2.22、3.40、3.58、5.84、2.70,P均<0.05).子痫前期组中1,25-二羟基-D3-26.23内酯和24-氧代-1-α,23,25二羟基维生素D3的相对含量明显低于正常妊娠组及对照组,差异具有统计学意义(Z值分别为2.01、3.89、3.26、2.34,P均<0.05).结论 构建代谢轮廓判别模型具有很强的区分子痫前期患者与正常妊娠及健康育龄妇女的能力,筛选出特征代谢物能够早期反映子痫前期患者脂、钙磷代谢的状态,为子痫患者的预测、诊治等提供参考和帮助.
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1-磷酸鞘氨醇受体激动剂对血管衰老的保护作用
1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate ，S1P）是一类真核生物体内天然存在的具有生物活性的细胞膜鞘类脂质的代谢中间产物［1］。尽管初认为S1P是没有活性的细胞膜脂质双分子层的主要成分之一，但是越来越多的研究证实，在细胞外鞘类脂质信号系统的S1P可以作为配体与G蛋白偶联受体结合发挥一系列作用，包括调节细胞的增殖，凋亡与迁移，影响胞内钙离子细胞内外动态平衡，淋巴细胞的归巢，参与自身免疫、移植排斥等多种病理生理过程。近年研究还发现，S1P对心血管系统具有重要的作用，揭示S1P参与了血管生长和紧张度调节等重要功能，研究还表明了S1P受体激动剂在抑制动脉粥样斑块生长、治疗心肌梗死、调节心肌肥大与心脏功能中发挥重要作用［2-4］。S1P受体的激动剂有多种，包括天然配体S1P与人工合成的 S1P受体激动剂，其中研究多的是芬戈莫德（FTY720）。FTY720初是从蝉幼虫的子囊菌培养液中提取的抗生素成分 IS P-1化学修饰后发现的新型免疫抑制剂，具有与S1P非常类似的化学结构。FT Y720经口服在体内吸收后，很快被磷酸化成FTY720-P。FTY720-P可以与4个 S1P 亚型受体 S1P1、S1P3、S1P4和S1P5结合，参与包括免疫和抑制动脉粥样硬化发展在内的一系列病理生理过程，具有重要的心血管保护作用。
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非律平和制霉菌素对人羊膜上皮细胞鞘脂类代谢的影响
目的 研究脂类干扰剂非律平和制霉菌素对人羊膜上皮细胞鞘脂类代谢的影响是否相同.方法 应用基质辅助激光解吸附飞行时间质谱分析方法分析不同剂量非律平和制霉菌素对人FL细胞株鞘脂类代谢的影响.结果 非律平和制霉菌素均可影响FL细胞鞘脂类代谢,但是非律平(0.2 和10 μmol·L-1)诱导了多种新的神经酰胺类分子的合成,推测主要影响神经酰胺类分子的代谢.而制霉菌素(0.054和0.108 μmol·L-1)在诱导了新的神经酰胺分子合成的同时,还导致鞘磷脂含量的增高,0.108 μmol·L-1可诱导更多神经酰胺分子的合成,推测制霉菌素可能对鞘磷脂类分子和神经酰胺类分子的代谢都有影响.结论 非律平和制霉菌素均干扰鞘脂类代谢,但二者的靶点可能不同.
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鞘磷脂类信号通路在肺纤维化发病机制中的作用
肺纤维化是一组由多种病因引起的慢性肺部疾病，其病理特征包括肺组织炎性损伤、组织结构破坏、间充质胶原增多及细胞外基质沉积。其病因复杂，大部分肺纤维化疾病目前尚无有效的治疗方法。近几年研究表明，鞘磷脂类信号通路的激活与肺纤维化关系密切。本文综述了鞘磷脂类信号通路的组成、功能及其在肺纤维化中的作用，为深入探讨肺纤维化发病机制及其防治方法提供新思路。
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钩端螺旋体溶血素基因的鉴定
对钩端螺旋体诠释的溶血素基因进行确认和分类.利用生物信息学预测的方法,对钩端螺旋体诠释的溶血素基因进行分类并对其进行克隆和表达,通过体外溶血实验验证其溶血活性.并且,使用TLC和HPLC法检测了预测的鞘磷脂酶类溶血素基因的水解鞘磷脂的性质.所有钩端螺旋体诠释溶血素基因可分为:鞘磷脂酶类和非鞘磷脂类.其中8个证实它们确实具有溶血活性.并且,通过TLC和HPLC法证实了利用生物信息学预测的4个鞘磷脂酶类溶血素确实具有水解鞘磷脂的活性.钩端螺旋体基因组中至少含有9个溶血素基因.
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重组表达载体pIRES-Rb94的构建及其对肺腺癌A549细胞株中SphK表达的影响
目的 构建真核表达质粒pIRES-Rb94,观察Rb94基因对鞘氨醇激酶(SphK)表达的影响.方法 根据Rb94基因序列设计、合成引物,构建以内部核糖体进入位点(IRES)相连的Rb94基因的真核表达质粒pIRKS-Rb94,经脂质体转染A549细胞,G418筛选获得稳定转染的细胞株.采用Real-time RT-PCR和Western boltting法检测Rb94基因并观察其对人肺腺癌A549细胞株SphK表达的影响.结杲成功构建重组表达质粒pIRE-Rb94,转染A549细胞后获得稳定转染细胞株pIRES-Rb94-A549,该细胞株中Rb94基因高效表达;SphK1表达下调而SphK2表达上调.结论 真核表达质粒pIRES-Rb94科构建成功并可有效转染A549细胞,Rb94基因抑制SphK1的表达,增强SphK2的表达.
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酸性鞘磷脂酶和肾脏疾病的研究进展
酸性鞘磷脂酶是水解鞘磷脂产生神经酰胺的重要酶,参与调节细胞和组织的多种生物学功能,在糖尿病、心血管疾病、肝肾疾病等多项疾病发生发展中发挥重要作用.肾脏疾病,特别是糖尿病肾病是糖尿病常见并发症,是造成终末期肾脏病的常见原因,酸性鞘磷脂酶与肾脏疾病之间亦有着千丝万缕的联系,研究其在肾脏疾病发生发展中的作用对于预防和治疗糖尿病肾病等肾脏疾病有重大意义.
