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在线血液透析滤过对促红细胞生成素抵抗的影响
目的 探讨在线血液透析滤过(OL-HDF)技术对维持性血液透析(MHD)患者促红细胞生成素(EPO)抵抗(ERI)的影响.方法 采用前瞻性研究方法对2017年1月至2017年6月北京市双桥医院血液净化中心收治的维持性血液透析的患者,按照随机数字表法,将患者随机分为常规血液透析治疗组(HD组)和在线血液透析滤过治疗组(OL-HDF组),每组各20例.每月评估血红蛋白,调整EPO用量.比较两组间治疗后6个月的血实验室指标、ERI、EPO用量.结果 治疗6个月后,OL-HDF组的β2-微球蛋白(β2-MG)、铁调素(HEP)分别为26.5 ± 5.1 mg/dl和89.6 ± 17.3 ng/ml,较基线值(35.8 ± 6.2 mg/dl,105.4 ± 23.4 ng/ml)下降(P ＜0.05),并且低于HD组(36.3 ± 6.2 mg/dl, 110.1 ± 25.9 ng/ml)(P ＜0.05).OL-HDF组ERI由基线值17.2 ± 4.4 IU/(kg·wk·Hb)降到13.8 ± 3.3 IU/(kg ·wk·Hb)(P ＜0.05),而且低于HD组的17.9 ± 3.1 IU/(kg·wk·Hb)(P ＝0.011).EPO用量由基线值10 100 ± 1 920 IU/周减少到8 255 ± 1 730 IU/周(P ＜0.05),而且应用剂量也低于HD组的9 910 ± 1 980 IU/周(P ＝0.001).结论 OL-HDF较HD能更好地改善维持性血液透析患者的ERI,可能与其能有效清除炎性因子和HEP有关.
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影响血液透析患者促红细胞生成素抵抗的相关因素研究
目的 了解血液透析患者的促红细胞生成素抵抗情况,对其相关因素进行分析,为促进患者贫血治疗达标提供依据.方法 选取北京友谊医院血液净化中心的307例规律血液透析的尿毒症患者,记录患者基本情况、相关实验室检测指标以及透析参数,计算促红细胞生成素抵抗指数(ERI),应用统计软件进行分析.结果 相关性分析显示女性患者ERI(13.51 ±9.41)高于男性(9.18±7.10)(P＜0.05).原发疾病为狼疮性肾炎和慢性间质性肾炎的患者的ERI分别为21.91±17.40和15.69±22.50,高于慢性肾小球肾炎(11.01±8.64)(P＜0.05),而其他原发疾病与慢性肾小球肾炎相比无统计学差异.可变因素包括血清铁、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血清叶酸、血清维生素B12与促红细胞生成素抵抗指数相关(P＜0.05).患者的年龄、透析龄、KT/V、iPTH与ERI不存在相关性.结论 性别、原发性疾病、血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、叶酸、维生素B12含量与透析患者的ERI存在相关性,提示更早更积极地给予血液透析患者补充造血原料可能具有临床益处.
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左卡尼汀对维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗的疗效观察
目的观察左卡尼汀在促红细胞生成素抵抗的维持性血液透析尿毒症贫血患者中的辅助疗效.方法将40例对促红细胞生成素抵抗的维持性血液透析贫血患者随机分为治疗组和对照组各20例.对照组单用人重组促红细胞生成素(rHuEPO)治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用左卡尼汀治疗,2组疗程均为16周.检测并比较2组治疗前、后血浆总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)、血清铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、rHuEPO用量.结果 2组治疗后TP、ALB、SF、Hb、HCT均高于治疗前,且治疗组高于对照组;治疗组rHuEPO用量为(137 51±17.76)U·kg-1·周-1,低于对照组的(211.32±14.27)U·kg-1·周-1,差异均有统计学意义(P<0.05).结论左卡尼汀可有效减轻维持性血液透析贫血患者对促红细胞生成素的抵抗.
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老年慢性阻塞性肺疾病患者贫血的相关因素
目的：探讨老年慢性阻塞性肺疾病（ COPD）合并贫血的发病率及相关因素。方法符合入选条件的 COPD患者测量身高、体重，计算患者的体重指数（BMI），行肺功能检测，抽血行血液分析，白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清铁蛋白（Fe）、叶酸（FA）、维生素B12（VB12）及促红细胞生成素（EPO）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。结果87例老年COPD患者中贫血者13例（14.94％）。合并贫血组年龄较大，hs-CRP及EPO明显升高（P＜0.01），BMI、 ALB、TP、TC、TG、Fe、FA、VitB12，EPO、FEV1％预计值及 FEV1／FVC贫血组与非贫血组比较无统计学差异（P＞0.05）。贫血组血红蛋白（HGB）与hs-CRP、 EPO呈线性相关（R＝0.911，P＜0.01）。结论老年COPD合并贫血有较高的发病率，贫血与年龄、炎性反应及促红细胞生成素抵抗有关。
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补肾健脾化瘀法增强rHuEPO治疗肿瘤化疗后贫血疗效研究
目的:观察补肾健脾化瘀法联合基因重组的促红细胞生成素(rHuEPO)治疗中晚期恶性肿瘤化疗相关性贫血的临床疗效,以寻找进一步提高常规剂量的rHuEPO治疗恶性肿瘤贫血疗效的方法.方法:采用前瞻、随机、对照研究,将55例气血两虚型的恶性肿瘤化疗后贫血患者,随机分为研究组(A组)和对照组(B组),研究组给予补肾健脾方联合常规剂量的rHuEPO,对照组仅给予常规剂量的rHuEPO.记录治疗前及治疗后14日、28日、42日、56日时的血红蛋白(Hb)值,观察患者生活质量(QOL)改善情况和不良反应情况.结果:研究组与对照组患者的治疗后Hb、QOL与治疗前相比均有上升,研究组治疗贫血的有效率69.23%,而对照组为41.38%,两组疗效有统计学差异(X2=4.29,p=0.04);发生促红细胞生成素抵抗的比例研究组与对照组有差异(P＜0.05),并且在神疲气短、头晕眼花、纳呆消瘦等症状改善方面,研究组与对照组比较,更有优势,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:健脾补肾化瘀法联合常规剂量的rHuEPO与单用rHuEPO相比,治疗气血两虚血瘀型恶性肿瘤患者化疗后贫血的疗效有进一步提高,发生促红细胞生成素抵抗的比例较低,且贫血症状改善更明显(P＜0.05);表现出中医药疗法的优势,为化疗按时进行提供保障.
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补肾健脾化瘀法治疗EPO拮抗的癌症化疗后贫血
目的 探讨补肾健脾化瘀法治疗难治性恶性肿瘤化疗后贫血可行性.方法 采用前瞻、随机、对照研究方法,将70名对促红细胞生成素(EPO)拮抗的难治性恶性肿瘤化疗后贫血患者,随机分为:研究组34例,以补肾健脾化瘀法治疗8周;对照组36例,采用对症支持治疗,观察两组治疗期间(第0、7、14、21、28、35、42、49、56天)的血红蛋白(Hb)、贫血的中医症候临床症状积分、两组输血率及不良反应.结果 研究组的Hb逐步升高,在第21天升高就较明显,在第56天41.17%的患者的难治性贫血获得改善,而对照组仅20%患者的Hb在缓慢恢复,二者统计学有差异(P=0.023);研究组输血率(14.71%)低于对照组(36.11%)(P=0.04).贫血的中医症候中,研究组食欲不振的改善出现早,治疗后第7天有55.17%的患者已开始胃纳好转.血瘀症候为较晚出现改善的中医症候,对照组血瘀症候无1例改善;食欲不振、神疲乏力有效率分别为75.86%、66.67%,其临床症候积分值在研究组治疗前后及两组治疗后相比统计学均有差异(P＜0.05),本研究无明显不良反应.结论 针对已对EPO拮抗的难治性恶性肿瘤化疗后贫血患者,仅采用对症支持疗法,治疗贫血的客观疗效不佳,血瘀症候无法改善;补肾健脾化瘀法可使41.17%的难治性化疗后贫血患者进一步获益,降低了输血率,食欲不振、神疲乏力的迅速改善增强了患者治疗的信心,对保障化疗顺利进行有积极的意义,改善血瘀症候可能是治疗难治性化疗后贫血的又一关键.
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尿毒清颗粒对慢性肾衰竭患者促红素抵抗的影响
目的:探讨尿毒清颗粒对于慢性肾衰竭患者促红细胞生成素(EPO)抵抗的影响.方法:选择存在促红细胞生成素抵抗的慢性肾衰竭患者40例,随机分为治疗组和对照组.两组均常规给予常规抗贫血治疗,治疗组在此基础上加用尿毒清颗粒两月.观察治疗前后患者血浆血红蛋白(Hb),血细胞比容(Hct),C反应蛋白(CRP),抵抗素的变化.结果:治疗组和对照组相比,血浆Hb,Hct明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05),而血浆CRP,抵抗素下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:中成药尿毒清颗粒能够改善慢性肾衰竭患者体内炎症状态,对促红细胞生成素抵抗有良好的改善作用.
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普伐他汀改善维持性血透患者微炎症状态从而降低促红细胞生成素抵抗
目的: 探讨影响慢性肾功能衰竭维持性血液透析(MHD)患者促红细胞生成素抵抗的因素以及普伐他汀在改善微炎症状态中的作用.方法: 规律血透6个月以上MHD患者60例,于透析日空腹采血测定血常规以及血清转铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT)、肾功、血浆蛋白、血脂系列、CRP、IL-6.以近8周使用的促红细胞生成素(rHuEPO)总量同Hct比值(rHuEPO/Hct)作为评价rHuEPO抵抗的指标.将rHuEPO/Hct高于20,即存在rHuEPO抵抗的患者随机分成两组即治疗组和非治疗组,治疗组给予普伐他汀治疗24周后检测相关指标.结果:①影响rHuEPO/Hct比值的因素有CRP、IL-6、Alb和透析时间.②普伐他汀治疗24周后,治疗组CRP、IL-6和rHuEPO/Hc水平均明显下降,与治疗前及非治疗组比较,有显著性差异(P<0.05).结论: 微炎症状态是影响rHuEPO疗效的主要因素之一.普伐他汀可以抑制炎症反应,改善微炎症状态,从而降低rHuEPO抵抗.
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促红细胞生成素抵抗的血液透析患者铁调素升高
目的 探讨铁稳态调节分子铁调素(hepcidin)在促红细胞生成素(EPO)抵抗的维持性血液透析(MHD)患者中的表达及其与机体慢性炎症、铁稳态的关系,分析铁调素对EPO抵抗的MHD患者的影响.方法 ELISA法测定30例EPO抵抗MHD患者、30例无贫血MHD患者以及30例健康人对照者的血清铁调素和IL-6水平,分析其与Hb、肾小球滤过率(GFR)和血清铁蛋白(SF)的相关性.结果 MHD组患者铁调素、IL-6、SF均高于健康人对照组,EPO抵抗MHD组铁调素、IL-6、SF均高于无贫血MHD组,差异均有统计学意义(P＜0.01).血清铁调素水平在所有标本中与SF、IL-6呈正相关(r=0.929、0.962);与GFR、Hb呈负相关(r=-0.649、-0.736),均有统计学意义(P＜0.01).铁调素和IL-6预测MHD患者EPO反应性的ROC曲线下面积为0.933及0.917,通过临床治疗后EPO抵抗MHD组铁调素、IL-6、SF表达降低,Hb升高(P均＜0.05).结论 EPO抵抗患者铁调素表达升高,铁调素与机体炎症水平、铁代谢状态及肾功能损害程度相关,或可用于预测MHD患者EPO反应性.
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维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗与炎症反应和氧化应激反应的关系
目的 探讨维持性血液透析(MHD)患者促红细胞生成素(EPO)抵抗与炎症反应和氧化应激反应的关系.方法 选择行MHD治疗的终末期肾病患者99例(观察组),其中低EPO抵抗指数(ERI)47例、高ERI 52例.另选同期体检健康者73例作为对照组.采用ELISA法检测两组血清IFN-γ、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、IL-4和IL-10,采用放射免疫法检测两组血清氧化应激产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和晚期氧化蛋白产物(AOPP).分析MHD患者ERI与血清炎症因子和氧化应激产物的相关性.结果 观察组血清IFN-γ、HMGB-1、hs-CRP、IL-6、IL-4、IL-10、MDA及AOPP水平均高于对照组,血清SOD、CAT及GSH水平均低于对照组,组间比较P均<0.05.观察组高ERI者血清IFN-γ、HMGB-1、hs-CRP、IL-6、IL-4、IL-10、MDA、AOPP水平均高于低ERI者,血清SOD、CAT及GSH水平均低于低ERI者,二者比较P均<0.05.MHD患者ERI与血清IFN-γ、hs-CRP、IL-6、IL-4、IL-10、MDA及AOPP水平均呈正相关关系(r分别为0.721、0.778、0.765、0.724、0.738、0.716、0.698,P均<0.05),与血清SOD、GSH水平均呈负相关关系(r分别为-0.802、-0.734,P均<0.05),与血清HMGB-1、CAT水平无明显相关性(P均>0.05).结论 MHD患者EPO抵抗的发生与炎症反应和氧化应激反应密切相关;炎症反应和氧化应激反应可降低EPO的敏感性,诱发EPO抵抗.
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中西医治疗肿瘤相关性贫血进展
肿瘤相关性贫血是恶性肿瘤常见的并发症,治疗方法主要是输血及使用促红细胞生成素.但对于促红细胞生成素抵抗患者,贫血指南无更合适的药物推荐.健脾益肾、气血双补法治疗肿瘤相关性贫血的疗效与安全性较高,且对改善促红细胞生成素抵抗这一问题做出了有益的尝试,为临床治疗肿瘤相关性贫血提供了新的途径.
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左卡尼汀辅助治疗对血液透析患者EPO抵抗和氧化应激及炎症反应的影响
目的:研究左卡尼汀辅助治疗对血液透析患者内源性促红细胞生成素(EPO)抵抗和氧化应激及炎症反应的影响.方法:选择2015年5月~2016年10月期间在北京市朝阳区双桥医院接受维持性血液透析的78例患者,随机分为两组,左卡尼组接受左卡尼汀联合常规纠正贫血的治疗,对照组接受常规纠正贫血的治疗.治疗前及治疗后3、6个月时,评估两组患者的EPO抵抗程度、氧化应激反应程度、炎症反应程度.结果:治疗后3、6个月时,左卡尼汀组患者重组人促红细胞生成素(rhuEPO)用量及促红细胞生成素反应指数(erythropoietin response index,ERI)、外周血单个核细胞中Nrf-2、ARE、HO-1、NQO-1的表达量以及血清中晚期氧化蛋白产物(AOPP)、8-OHdG、丙二醛(MDA)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、PTX3、白介素(IL)-4、IL-10的含量呈逐步降低趋势,对照组患者rhuEPO用量及ERI指数、外周血单个核细胞中Nrf-2、ARE、HO-1、NQO-1的表达量以及血清中AOPP、8-OHdG、MDA、MCP-1、sICAM-1、PTX3、IL-4、IL-10的含量无显著变化.结论:左卡尼汀辅助治疗对血液透析患者EPO抵抗、氧化应激反应、炎症反应均具有显著的改善作用.
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透析患者血清氨甲酰化水平与促红细胞生成素抵抗的关系研究
目的：探讨维持性血液透析患者血清氨甲酰化水平与促红细胞生成素抵抗的关系。方法选取于血液净化科行常规血液透析治疗的患者40例，根据重组人红细胞生成素（rhEPO）用量和血红蛋白／红细胞压积（Hb／Hct）是否达标分为促红细胞生成素（EPO）抵抗组和非 EPO 抵抗组。其中 EPO 抵抗组15例，非 EPO 抵抗组25例。检测两组患者血清氨甲酰化清蛋白（c‐Alb）、清蛋白（Alb）、高敏 C 反应蛋白（hs‐CRP）、白细胞介素‐6（IL‐6）、血磷（P）、髓过氧化物酶（MPO ）、尿素氮（BUN ）、铁蛋白（Fer）、甲状旁腺素（PT H）。结果促 EPO 抵抗组的 c‐Alb 水平明显高于非 EPO 抵抗组，差异有统计学意义（P＜0．05）。进一步对 c‐Alb 与每周体质量量化后的 EPO 用量进行相关性分析后证明两者呈正相关（r ＝0．871，P ＜0．05）。结论在透析患者中，c‐Alb 水平能够作为反映患者体内氨甲酰化负荷的替代指标。氨甲酰化水平与 EPO 抵抗相关，并且能够比 EPO 抵抗指数更好的预测透析患者的病情。
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移植肾切除可逆转移植肾功能衰竭患者的促红细胞生成素抵抗
目的 研究移植肾切除对移植肾功能衰竭患者促红细胞生成素(EPO)抵抗的治疗作用.方法 以移植肾功能衰竭进行规律性血液透析的患者为观察对象,在移植肾切除术前、术后采用EPO及补充造血原料治疗肾性贫血,检测患者血红蛋白、C反应蛋白、血清肌酐、血清铁蛋白水平.结果 规律性透析患者移植肾切除术前采用EPO治疗3月血红蛋白水平改变不明显,血清C反应蛋白显著高于正常;移植肾切除后3月血红蛋白升高明显,血清C反应蛋白恢复正常,血红蛋白水平改变与C反应蛋白呈明显负相关.结论 移植肾切除可逆转移植肾功能衰竭患者EPO抵抗,改善肾性贫血.
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红细胞分布宽度在维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗中的临床意义
目的 了解维持性血液透析患者红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与促红细胞生成素抵抗的相关性.方法 在2015年3月至2016年3月新桥医院血液透析中心行维持性透析及重组人促红细胞生成素治疗≥6个月660例患者中筛选出资料完整的253例(根据每周rhuEPO治疗剂量分为3亚组:A组,rhuEPO治疗剂量＜150 IU ·kg-1 ·week-1,共有82例患者;B组,150IU·kg-1· week-1≤rhuEPO治疗剂量＜300 IU· kg-1·week-1,共有137例患者;C组,rhuEPO治疗剂量≥300 IU· kg-1 · week-1,共34例患者)进行回顾性分析,考察RDW与促红细胞生成素抵抗指数(erythropoietin resistance index,ERI)的相关性;同时选取健康成人200例,比较2组RDW的差异.结果 秩和检验提示血透组RDW显著高于健康对照组(P＜0.05),不同rhuEPO治疗剂量组血液透析患者中RDW、ERI有显著差异.Person分析结果显示:ERI与血红蛋白(r=-0.434,P＜0.000 1)、血清铁(r=-0.168,P=0.008)呈负相关;与RDW(r=0.294,P＜0.000 1)、透析月龄(r=0.180,P=0.004)、In CRP(r=0.200,P=0.001)呈正相关.多元线性回归显示:血红蛋白、RDW与ERI显著相关.结论 在血透患者中,RDW与ERI独立相关,对于促红细胞生成素抵抗的判断、指导rhuEPO的临床应用,具有重要参考价值.
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促红细胞生成素抵抗的临床因素和对策
临床上有许多因素会影响慢性肾脏病患者对于促红素治疗的敏感性,如铁缺乏、透析充分性等.了解这些因素并采取相应的措施,可以改善促红素抵抗现象,提高治疗肾性贫血的疗效,节约昂贵的医药资源.
