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P38丝裂原活化蛋白激酶和核转录因子κBP65在胸部爆炸伤致急性肺损伤中的作用
目的探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)和核转录因子κBP65(NFκBP65)活化在胸部爆炸伤致急性肺损伤(ALI)中的作用.方法应用胸部爆炸伤致ALI动物实验模型,原位分子杂交技术检测P38MAPK和NFκB P65mRNA表达情况,并与致伤后ALI发病程度进行相关性统计分析.结果肺组织中P38 MAPK和NFκB P65mRNA表达情况与PaO2,P(A-a)O2、TNF-α及IL-6水平呈正相关,与急性肺损伤肺炎症反应的严重程度存在一致性.结论P38MAPK和NFκB P65活化在胸部爆炸伤致急性肺损伤(ALI)中起着重要作用,设法减弱其活化程度可能是防治ALI的有效途径.
关键词： 胸部爆炸伤 急性肺损伤 p38丝裂原活化蛋白激酶 核转录因子κBP65 -
中药对湿热型溃疡性结肠炎小鼠NFκB p65及免疫功能的影响
目的:探讨清热利湿方对湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠不同时段结肠黏膜核转录因子κB(NFκB)p65蛋白表达及相关免疫功能的影响.方法:选用80只SPF级雄性Balb/c小鼠,随机分为对照组、造模组、西药组、中药组,每组20只,除对照组外,其余3组采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌肠法配合饮食加环境复合法建立小鼠湿热型UC模型,术后西药组予以美沙拉嗪灌肠,中药组予以清热利湿方灌肠;第3 d、7 d每组各取10只小鼠观察血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgA、黏膜sIgA水平,结肠黏膜NFκB p65蛋白表达情况.结果:造模组TNF-α、IgA、黏膜sIgA水平升高,NFκB p65蛋白表达增加,与对照组有显著差异(P<0.01);与造模组相比,中药组、西药组TNF-α、IgA、黏膜sIgA、NFκB p65蛋白表达下降(P<0.01);中药组与西药组相比,给药3 d,上述各指标无明显差异(P>0.05).给药7 d,中药组TNF-α为(240.16±16.24)pg/mL、IgA为(161.46±28.75)ng/mL、黏膜sIgA为(18.25±2.20)μg/mL、NFκB p65蛋白表达阳性率为33.3%,较西药组TNF-α(290.58±18.33)pg/mL、IgA(184.90±33.23)ng/mL、黏膜sIgA(20.86±1.84)μg/mL、NFκB p65蛋白表达阳性率(55.6%)明显降低(P<0.05).结论:湿热型UC动物模型造模成功,清热利湿方治疗湿热型UC疗效肯定,作用机制可能与抑制NFκB p65蛋白表达、降低TNF-α、IgA、黏膜sIgA水平等相关免疫指标有关,随疗程增加,中药疗效优于西药.
关键词： 溃疡性结肠炎 清热利湿 核转录因子κBP65 黏膜sIgA -
膝骨性关节炎模型大鼠接受推拿治疗后软骨Toll样受体4/髓样分化因子88信号转导通路的变化
背景:研究表明,Tol样受体4/髓样分化因子88信号转导通路可诱导各类炎症反应,且膝骨关节炎的发生与Tol样受体4/髓样分化因子88信号转导通路密切相关,而推拿可以降低白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等炎症因子的表达水平,起到消炎止痛的作用,且对膝骨关节炎防治有一定的疗效.目的:对建立的大鼠膝骨关节炎模型行推拿治疗,观察其软骨Tol样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κB p65 mRNA及蛋白表达,来探讨推拿治疗膝骨关节炎的效果及其机制.方法:采用随机化的原则,抽取10只大鼠为空白组,余下40只大鼠采用木瓜蛋白酶关节注射建立大鼠膝骨关节炎模型,待造模成功后,再将造模大鼠随机分为模型组、推拿组、塞来昔布组、推拿加塞来昔布组,每组10只.空白组、模型组常规饲养,推拿组一指禅手法治疗,塞来昔布组塞来昔布灌胃,推拿加塞来昔布组予以上2种治疗,各组均治疗4周.结果与结论:①与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能显著降低大鼠软骨Mankin评分;②与模型组相比,推拿和/或塞来昔布治疗均能明显下调大鼠软骨组织中Tol样受体4、髓样分化因子88、核转录因子κBp65以及肿瘤坏死因子受体相关因子6 mRNA与蛋白的表达水平,且推拿加塞来昔布组软骨组织中Tol样受体4、髓样分化因子88以及核转录因子κBp65 mRNA与空白组接近;③提示推拿防治膝骨关节炎的机制可能是通过下调Tol样受体4、髓样分化因子88、肿瘤坏死因子受体相关因子6、核转录因子κBp65 mRNA和蛋白的表达,从而延缓膝骨关节炎的发展进程.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤NF-κBp65和TLR4表达变化探讨
目的 探讨核转录因子κBp65(nuclear factor-kappaBp65,NF-κBp65)和Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)在新生大鼠脑组织中的表达及其变化规律及相关性,研究两者在新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制中的作用.方法 出生7d新生大鼠随机数字表法分对照组和缺氧缺血组,制备新生儿缺氧缺血性脑损伤模型,并于缺氧缺血术后6h、12h、24h、72 h及7d取其脑组织制备光镜石蜡标本,观察脑组织的病理变化.采用免疫组织化学方法分析NF-κBp65和TLR4的表达.结果 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤过程中,NF-κBp65和TLR4在神经元、小胶质细胞均有表达,以大脑皮质和海马部位表达变化明显;于缺氧缺血后6h NF-κBp65(0.2193 ±0.0247,0.2157 ±0.0304)和TLR4(0.3271 ±0.033 3,0.3039 ±0.0379)表达增加,24h NF-κBp65 (0.3564 ±0.023 5,0.3365 ±0.023 2)和TLR4(0.434 2 ±0.042 8,0.4193 ±0.0413)表达达到峰值,72 h NF-κBp65(0.289 2±0.032 0,0.2609±0.021 2)和TLR4(0.300 5±0.020 9,0.282 0±0.022 6)和7 d NF-κBp65 (0.2479±0.034 0,0.242 1 ±0.0254)和TLR4(0.2744 ±0.028 8,0.257 1 ±0.0275)表达下降.结论 NF-κBp65与TLR4表达呈正相关,提示可能在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中有相同机制.
关键词： 新生大鼠 缺氧缺血 脑损伤 核转录因子κBP65 Toll样受体4 -
独活寄生汤对腰椎间盘突出症患者核转录因子κBp65及蛋白聚糖酶-4mRNA表达的影响
目的:基于腰椎间盘突出症患者治疗前后核转录因子-kappaBp56 (NF-κ Bp65)、蛋白聚糖酶-4(ADAMTS-4)mRNA表达及中医证候变化,探讨独活寄生汤防治腰椎间盘突出症可能机制研究.方法:采用简单随机对照设计,将50例符合纳入标准的腰椎间盘突出症患者分为对照组与治疗组各25例.对照组予双氯芬酸钠,治疗组再加用独活寄生汤治疗,疗程2周.采用模糊视觉疼痛评分(VAS)对疼痛程度进行评估,应用实时荧光定量PCR技术检测血清NF-κ Bp65、ADAMTS-4mRNA变化.结果:治疗组总有效率为84％;对照组总有效率为80％,两组差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前,两组NF-κ Bp65、ADAMTS-4mRNA表达均呈上升趋势;治疗后治疗组NF-κ Bp65、ADAMTS-4mRNA表达呈明显下降(P＜0.05).结论:独活寄生汤可能通过下调NF-κ Bp65、ADAMTS-4mRNA表达,发挥缓解腰椎间盘突出症临床症状的效用.
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磷酸化AKT、NF-κBp65在上皮性卵巢癌中的表达及其意义
目的:检测磷酸化AKT(P-AKT)和核转录因子(NF-κBp65)在上皮性卵巢癌中的表达并探讨它们与临床病理参数及与预后的关系.方法:用免疫组化SP法检测115例卵巢标本包括68例卵巢癌、12例卵巢交界性肿瘤、24例卵巢良性肿瘤、11例正常卵巢组织中P-AKT、NF-κBp65蛋白的表达,随访卵巢癌患者的时间为7～60个月.结果:P-AKT蛋白在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织(对照组)中阳性表达率分别为52.9%(36/68)、16.7%(2/12)、12.5%(3/24)、9.1%(1/11),卵巢癌P-AKT蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织(χ2=7.312,P＜0.01),卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤与正常组织间差异无统计学意义.NF-κBp65在4组中的阳性表达率依次为75%(51/68)、41.7%(5/12)、20.8%(5/24),27.2%(3/11),卵巢癌中NF-κBp65蛋白阳性表达率显著高于卵巢正常组织,差异有统计学意义(χ2=7.886,P＜0.01),卵巢良性肿瘤及卵巢交界性肿瘤与正常组织间差异无统计学意义.P-AKT、NF-κBp65蛋白在组织分化较差(χ2=6.136,P＜0.05;χ2=7.936,P＜0.01)和FIGO分期较晚(χ2=8.500,P＜0.01;χ2=9.490,P＜0.01)的卵巢癌中均有较高表达,淋巴结转移阳性的卵巢癌中P-AKT表达水平高于无淋巴结转移者(χ2=6.061,P＜0.05).卵巢癌组织中P-AKT与NF-κBp65表达呈正相关(phi系数=0.272,P＜0.05).P-AKT、NF-κBp65蛋白表达与卵巢癌患者生存率呈负相关,多因素Cox回归分析显示,P-AKT、NF-κBp65蛋白不是影响卵巢癌预后的独立危险因素.结论:P-AKT、NF-κBp65蛋白在卵巢癌组织中过表达,与卵巢癌的发生发展有关.P-AKT可能通过作用于其下游分子NF-κBp65促进卵巢癌细胞的恶性转化.P-AKT、NF-κB蛋白可作为判断卵巢癌预后的参考指标.
关键词： 卵巢肿瘤 磷酸化-AKT 核转录因子κBP65 -
TLR9/NF-κBp65信号通路与溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)属于炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的一种,是以病情反复发作为特点的肠道黏膜非特异性炎症性疾病.临床治疗方法有限,治疗效果欠佳.目前UC的病因和发病机制尚未明确,遗传、免疫、环境、感染和精神心理多种因素被认为与其发生有关.近年来免疫因素成为研究的热点,相关研究表明Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)和核转录因子κBp65(nuclear factor-κBp65,NF-κBp65)在UC发病中的作用至关重要.现对TLR9和NF-κBp65信号通路在UC中的作用机制作一概述.
关键词： 溃疡性结肠炎 Toll样受体9 核转录因子κBP65 -
mPGES-1、NF-κB p65在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
[目的]检测膜结合型前列腺素E2合酶1(mPGES-1)和核转录因子κB p65(NF-κB p65)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,探究两者与主要临床特征及预后关系,分析它们的潜在的临床价值.[方法]采用免疫组织化学方法,检测83例DLBCL组织中mPGES-1和NF-κB p65的表达,分析两者与临床特征及预后关系.[结果]DLBCL组织中mPGES-1、NF-κB p65高表达所占的比例分别为65.1%(54/83)和73.5%(61/83),且两者的表达水平呈正相关(P<0.05).这两个蛋白的高表达与B淋巴细胞瘤/白血病蛋白-2(BCL-2)、高Ki-67、高乳酸脱氢酶(LDH)、淋巴结外侵犯、临床晚期和国际预后指数(IPI)评分高有关(P<0.05).此外,NF-κB p65与多发性骨髓瘤癌基因1(MUM1)、病理类型也有关(P<0.05).生存分析提示,mPGES-1和NF-κB p65是总生存期(OS)的不良因素,其中NF-κB p65是OS的独立预后因素(P<0.05).[结论]mPGES-1和NF-κB p65在DLBCL高表达,且两者之间呈正相关,这两种蛋白与DLBCL患者的肿瘤进展和不良预后密切相关.
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半夏泻心汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TLRs/NF-κB通路相关因子表达的影响
目的:观察半夏泻心汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκB-α)及Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨其治疗UC的可能机制.方法:将大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、柳氮磺吡啶肠溶片(SASP,阳性对照,0.3 g/kg)和半夏泻心汤低、中、高剂量组(3.9、7.8、11.7 g/kg),每组8只.除正常组外,其余各组大鼠均采用三硝基苯磺酸-乙醇法复制UC模型.成模后,ig给药,每天1次,连续3周.给药结束后,检测各组大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α、TLR4 mRNA及蛋白的表达.结果:与正常组比较,其余各组大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α、TLR4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α、TLR4 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);半夏泻心汤具有一定的剂量依赖性,且高剂量组大鼠结肠组织中上述水平的降低程度均高于SASP组(P<0.05).结论:半夏泻心汤可下调UC大鼠结肠组织中NF-κB p65、IκB-α及TLR4 mRNA及蛋白的表达,这可能是其治疗UC的作用机制之一.
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甲基莲心碱对肝缺血再灌注损伤模型小鼠氧化应激和炎症反应的影响
目的:考察甲基莲心碱对小鼠肝缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及机制.方法:将40只小鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和甲基莲心碱低、中、高剂量组(10、30、60 mg/kg),每组8只.每天灌胃给药1次,连续给药7 d.给药结束后,除假手术组外,其余各组小鼠均采用夹闭肝蒂60 min后再灌注6 h复制肝I/R损伤模型.造模结束后,检测各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,苏木精-伊红染色后观察肝组织病理学变化并进行炎症评分,检测肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA及核转录因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达情况.结果:与假手术组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6以及肝组织中MDA、SOD、TNF-αmRNA、IL-6 mRNA和NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);肝组织间质有大量炎症细胞浸润、肝细胞坏死,炎症评分显著升高(P<0.05).与模型组比较,除甲基莲心碱低剂量组小鼠血清中ALT、TNF-α和肝组织中TNF-αmRNA、MDA、NF-κB p65蛋白表达水平以及肝组织炎症评分降低不显著外,其余各组小鼠上述指标水平均显著降低(P<0.05);甲基莲心碱中、高剂量组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞形态基本正常,病理损伤得到显著改善.结论:甲基莲心碱对肝I/R损伤模型小鼠具有保护作用,且呈剂量相关性;其作用机制可能与减轻氧化应激、抑制炎症反应和降低肝组织中NF-κB p65蛋白的表达有关.
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藏药麻花秦艽醇提物对胶原诱导型关节炎模型小鼠滑膜组织中NF-κB p65表达的影响
目的:考察藏药麻花秦艽醇提物(GSM)对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠滑膜组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)表达的影响,为阐明其抗类风湿关节炎(RA)的作用机制提供参考.方法:将40只小鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(阳性对照,0.25 mg/kg)和GSM低、高剂量组(25、50 mg/kg,以生药量计),每组8只.除正常组外,其余各组小鼠均于尾根部多点皮内注射鸡Ⅱ型胶原制备CIA模型.自造模当日起,给药组小鼠每天灌胃相应药物1次,正常组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水,连续给药28 d.给药后7、14、21、28、35 d,测定各组小鼠的关节炎指数(AI);给药结束后,测定各组小鼠的脾指数和胸腺指数,采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,苏木精-伊红染色后观察小鼠踝关节滑膜组织病理学变化,并采用Western blot法检测小鼠滑膜组织中NF-κB p65蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组小鼠在给药不同时间后的AI值、脾指数、胸腺指数、血清中炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)以及滑膜组织中NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);小鼠踝关节滑膜组织出现细胞排列密集且紊乱、滑膜细胞数量增加、充血等病理学变化.与模型组比较,除GSM低剂量组小鼠在给药7、14 d的AI值降低不显著外,各给药组小鼠其余指标水平均显著降低(P<0.05);各给药组小鼠踝关节滑膜组织的充血程度减轻、炎性细胞数量减少.结论:GSM可能通过降低血清中炎症因子水平,抑制滑膜组织中NF-κB p65蛋白表达,进一步减轻滑膜炎症而发挥其抗RA的作用.
关键词： 藏药 麻花秦艽醇提物 胶原诱导型关节炎 小鼠 核转录因子κBP65 -
蝇蛆油对急性皮肤创伤感染模型大鼠愈合的影响及机制研究
目的:研究蝇蛆油对急性皮肤创伤感染模型大鼠愈合的影响及机制,为蝇蛆油的进一步开发提供参考.方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、蝇蛆油组和京万红组(阳性对照),每组70只.除正常组外的其余各组大鼠均通过在伤口处涂抹金黄色葡萄球菌悬液复制急性皮肤创伤感染模型.造模成功后,正常组和模型组大鼠涂抹生理盐水,蝇蛆油组和京万红组大鼠涂抹0.3 mL/100 g的相应药物,每天9:00和17:00各给药1次,连续给药15 d.每天观察各组大鼠创面大体情况并记录创面愈合时间;于给药1、2、4、6、8d后每组选10只大鼠测定创面组织中羟脯胺酸含量,并测定给药2、4、6、8d后创面含水量;末次给药2h后,每组选10只大鼠测定血清中溶菌酶含量和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]水平以及皮肤组织中核转录因子κB p65(NF-κB p65)(细胞质和细胞核中)和磷酸化NF-κB抑制因子(p-IκB-α)(细胞质中)蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠创面水肿明显,创面愈合时间为(14.3±2.1)d;给药4、6、8 d后,模型组大鼠创面组织中羟脯氨酸含量显著减少(P<0.05或P<0.01);给药2、4、6、8 d后,模型组大鼠创面含水量显著增加(P<0.01);给药15 d后,模型组大鼠血清中溶菌酶、TNF-α、IL-6含量均显著增加(P<0.01),创面组织中NF-κB p65(细胞质)蛋白表达水平显著降低(P<0.01),NF-κB p65(细胞核中)和p-IκB-α(细胞核中)蛋白表达水平显著升高(P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠上述指标均得到显著改善(P<0.05或P<0.01).结论:蝇蛆油对急性皮肤创伤感染引起的组织损伤具有一定的改善作用,可促进创面愈合;其机制可能是通过促进胶原蛋白生成、增加溶菌酶含量、调节NF-κB信号通路而发挥抗炎作用.
关键词： 蝇蛆油 急性皮肤创伤感染模型 愈合 核转录因子κBP65 抗炎作用 大鼠 -
人直肠腺癌血管内皮细胞NFκBp65表达的意义
目的探讨癌细胞血管侵润转移机理。方法采用免疫组织化学方法对8例直肠腺癌患者的癌周组织和转移淋巴结，以及5例正常人的直肠组织和淋巴细胞间的细胞粘附分子（ICAM-1）和核转录因子κBp65（NFκBp65）的表达进行检测。同时还采用地高辛-碱性磷酸酶标记的寡核苷酸探针，用原位杂交技术对8例直肠腺癌患者的癌周组织和转移淋巴结以及5例正常人的直肠组织和淋巴结ICAM-1基因的NFκB结合位点进行检测。结果直肠腺癌患者癌周的淋巴结和癌周直肠组织中的血管内皮细胞都有ICAM-1和NFκBp65的表达，而在正常人的血管内皮细胞则无ICAM-1和NFκBp65的表达；直肠腺癌患者癌周淋巴结和癌周直肠组织中的血管内皮细胞核内ICAM-1的启动子中存在有NFκB 结合位点。结论 ICAM-1的转录取决于可诱导的NFκB 蛋白质复合物与ICAM-1的NFκB部位结合。因此，调节和控制NFκB因子的活化能够防止癌细胞的血管转移。
关键词： 核转录因子κBP65 细胞间细胞粘附分子基因 癌细胞 血管内皮细胞 -
卡介苗经TLR4介导对膀胱癌细胞株T739 NF-κB p65活性影响
目的:探讨卡介苗(BCG)对膀胱癌细胞株T739 经Toll样受体介导的NF-κB p65活性影响.方法:采用SYBR Green嵌合荧光定量Real Time-PCR,观察BCG(0.25 g/L)刺激T739后不同时间点各个mRNA相对表达量(Ratio),设LPS和空白组作对照;采用转录因子结合DNA的ELISA方法检测NF-κB p65活性.结果:BCG刺激后T739细胞TLR2、 CD14和MD-2 mRNA表达均明显增加,Max.Ratio分别为5.3(2 h),2.6 (4 h),7.4(2 h),TLR4 mRNA增加不显著,Max.Ratio为1.6(6 h);BCG作用T739细胞后NF-κB p65活性显著增加,阻断TLR4后,NF-κB p65活性受到显著抑制(P<0.05);阻断TLR2后NF-κB p65活性却显著性增强(P<0.01).结论:BCG作用T739后TLR2、 CD14、 MD-2 和TLR4 mRNA表达均不同程度增加,BCG可经TLR4使T739细胞NF-κB p65活性增强,不是经TLR2使T739细胞NF-κB p65活化.
关键词： 卡介苗 膀胱癌 信号转导 核转录因子κBP65
