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短期运用免疫抑制药物对非去髓异基因骨髓移植方案诱导的混合嵌合体和移植耐受的影响
目的 探讨免疫抑制药物对CTLA4-FasL重组腺病毒和供者骨髓移植联合方案诱导的混合嵌合耐受的影响.方法 将BALB/c(H-2d)小鼠皮肤移植于C57BL/6(H-2b,B6)小鼠,同时经尾静脉给B6小鼠注射BALB/c小鼠骨髓细胞和腺病毒AdCTLA4-FasL,B6小鼠接受皮肤移植术后4周内每天注射环孢素A(CsA)或霉酚酸酯(MMF)或这两种药物同时注射;然后观察移植皮肤存活情况,通过流式细胞仪测定受体外周血Vβ11+的T细胞的水平和供体来源细胞的嵌合水平,通过单向混合淋巴细胞反应了解对供体抗原的耐受状态.结果 在CTLA4-FasL重组腺病毒和供者骨髓移植联合方案诱导的混合嵌合耐受模型中,短期运用免疫抑制药物均促进早期供体骨髓细胞植入,但注射CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠在皮肤移植后140 d时混合嵌合降低到很低水平,且单用CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠中供体皮肤平均生存时间显著低于不用免疫抑制药物或用MMF的受体小鼠(P＜0.05);皮肤移植后21 d时单用CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠Vβ11+的T细胞水平显著高于不用免疫抑制药物或用MMF的受体小鼠(P＜0.05);皮肤移植后150 d时单用CsA或CsA与MMF联用的受体小鼠脾细胞未显示对同种抗原特异性耐受.结论 CsA或含CsA的免疫抑制方案对CTLA4-FasL重组腺病毒和供者骨髓移植联合方案诱导的混合嵌合耐受有抑制作用,其机理可能与早期外周供体特异性T细胞删除减少有关;而MMF与该嵌合耐受方案兼容.
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非清髓性异基因外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病七例
非清髓性异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)应用剂量相对较低的骨髓非清除性预处理,移植后形成混合嵌合体,减少了移植相关并发症和相关死亡,特别是年龄较大或器官功能异常的患者也可耐受[1-3].我们对7例恶性血液病患者采用以氟达拉滨(Flu)为基础的预处理,然后行异基因外周血造血干细胞移植,现报道如下.
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混合嵌合体与GVHD、GVT的临床研究
目的:研究造血干细胞移植术后混合嵌合体(MC)形成与移植物抗宿主病(GVHD)、移植物抗肿瘤效应(GVT)的关系.方法:对我科造血干细胞移植术后病人行染色体检测,共有8例MC形成,对此8例病人进行临床分析.结果:aGVHD发生了3例(37%),其中Ⅱ度以上的2例(25%),cGVHD发生了3例(37%),其中中度广泛的2例(25%).7例移植后处于完全缓解状态,包括1例霍奇金淋巴瘤(NHL)移植前部分缓解(PR1)和1例慢性粒细胞白血病(CML)急粒变病人;其中4例已随访5年以上无病存活.仅1例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)在移植前处于复发难治状态,移植后再次出现复发.结论:MC可能减轻了GVHD的发生率和严重程度,并有相当强GVT效应,且两者的发生与MC中供患者所占比例及MC持续时间相关.
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混合骨髓移植
混合骨髓移植(MBMT)可诱导形成混合嵌合体,减轻移植物抗宿主病,同时保留移植物抗白血病效应,是治疗多种血液病和诱导特异性移植耐受的一种有效手段.本文对MBMT作用特点和机制以及临床应用等方面进行综述.
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非清髓性造血干细胞移植研究进展
动物实验及临床均证实经非清髓性预处理可实现异基因造血干细胞移植时供体细胞的成功植入.这种减少毒性的预处理方法降低了移植相关风险及死亡,扩大了异基因移植的适应范围,动物GVHD的发生较常规移植减少,是造血干细胞移植治疗血液系统恶性与非恶性疾病的新进展.
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混合嵌合体诱导移植耐受的研究进展
为了降低器官移植受体长期的发病率和死亡率,取得移植耐受是终目标.在不同的动物模型中,通过诱导混合嵌合体可取得长期稳定的供体特异性耐受.本文主要综述近几年在啮齿动物中开展的较缓和的预处理方案的进展,以及和把这些方案扩展到大动物时所取得混合嵌合体和持久耐受的进展.另外,对通过混合嵌合体诱导异种耐受的进展也将论述.
