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基于扩增阻碍突变系统实时荧光PCR的IL28B基因SNP位点联合检测方法的建立
目的 建立基于扩增阻碍突变系统和实时荧光定量PCR相结合的IL28B基因多SNP位点联合检测方法,为进一步研究丙型肝炎患者抗病毒治疗效果提供技术平台.方法 分别构建包含IL28B基因的rs12979860和rs8099917两个SNP位点的野生型和突变型质粒标准品;采用ARMS技术,结合Taqman探针技术,建立能够同时检测上述两个SNP位点的实时荧光ARMS-PCR方法.然后采用本方法检测60例丙型肝炎住院患者血清标本并以基因测序结果为金标准进行方法学评价.结果 实时荧光ARMS-PCR能够有效的鉴别rs 12979860位点的CC、CT、TT基因型和rs8099917位点的TT、TG和GG基因型,通过和测序结果进行比对,二者符合率为100％ (P ＜0.05).结论 本研究建立的双重实时荧光ARMS-PCR能够快速可靠的对IL28B的rs12979860和rs8099917位点进行基因型多态性的联合检测,为慢性丙型肝炎患者实现个体化治疗奠定基础.
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丙型肝炎患者IL28B基因型和HCV基因型对抗病毒治疗的影响
目的:研究丙型肝炎患者IL28B基因相关的rs12979860基因型和HCV基因型对聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联合抗病毒治疗疗效的影响.方法:对干扰素α联合利巴韦林治疗后获得持续病毒学应答(SVR)和无应答(NR)的各30例丙型肝炎患者的血液样品样进行检测,采用PCR反向斑点杂交法进行HCV基因分型,采用聚合酶链-连接酶检测反应进行患者IL28B相关的单核苷酸多态性(SNP) rs12979860基因分型,结果:抗病毒治疗后SVR的30例丙型肝炎患者中,HCV基因型为lb的有3例,非HCV-lb基因型的有27例,rs12979860基因型为C/C型(保护性基因型)的有29例,为T/C型(非保护性基因型)的有1例；抗病毒治疗后NR的30例丙型肝炎患者中,HCV基因型为lb的有12例,为非HCV-lb基因型的有18例,rs12979860基因型为C/C型的有20例,为T/C型的有10例.HCV-lb和非HCV-lb感染者在获得SVR率之间的差异有显著性(P＜0.05),获得早期病毒学应答的患者都是保护性SNP基因型携带者,保护性和非保护SNP基因型携带者获得SVR率之间的差异有显著性(P＜0.05).结论:HCV-lb型病毒感染者治疗后获得SVR的几率低于非HCV-lb型的患者,rs 12979860为C/C基因型的患者治疗后获得SVR的几率高于T/C基因型的患者;将HCV的病毒基因型与宿主rs12979860基因型检测相结合,可作为丙型肝炎患者干扰素联合利巴韦林治疗疗效预测评价的重要指标.
关键词： 关键词:丙型肝炎病毒 基因型 白介素28B 单核苷酸多态性 -
IL-28B基因多态性-丙型肝炎个体化治疗的新起点
众所周知,个体基因的差异在慢性丙型肝炎患者的治疗中有重要的影响.2009-08/2010-01,世界上4个独立的全基因关联研究发现白介素28B的基因型与长效干扰素-利巴韦林的治疗效果相关联.同时证实,rs8099917和rs12979860的单核苷酸多肽性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与抗病毒治疗的持续病毒应答率(sustained virological response,SVR)联系为密切.本综述旨在阐述白介素28B多态性与丙型肝炎治疗效果、丙型肝炎病毒自发清除及分子流行病学特点、部分药物不良反应之间的联系.这些研究提示我们,在不久的将来,一个以白介素28B基因型为基础的个体化治疗时代将会来到.
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乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清白介素28B 的表达研究
目的：探讨乙型肝炎病毒（HBV ）相关肝癌患者血清白介素28B （IL-28B ）表达及意义研究，为诊断由乙型肝炎病毒导致的相关肝癌提供更加科学依据。方法选取慢性 HBV感染的患者150例作为研究组，另选取同期50名健康志愿者作为对照组，检测血清IL-28B及甲胎蛋白（AFP）值等指标，采用SPSS17．0统计软件对数据进行统计分析，计量资料采用 t检验；率的比较采用χ2检验。结果肝癌组与其他组比较，IL-28B及AFP均较高，其中，肝癌组IL-28B值可达（682．4±103．4）ρ/（pg · ml），明显高于对照组的（484．4±77．2）ρ/（pg · ml），差异有统计学意义（P＜0．05）；肝癌组 AFP检测结果（98．5±66．5）ρ/（ng · ml），明显高于慢性乙型肝炎组的（14．4±8．3）ρ/（ng · ml），差异有统计学意义（P＜0．05）；IL-28B检测值与肝癌患者肿瘤数目有一定的关联，不同肿瘤数目组间比较，差异有统计学意义（t＝11．256，P＜0．05），而与肿瘤直径大小组间差异无统计学意义。结论结合AFP检测，可更加准确的诊断由乙型肝炎病毒导致的相关肝癌，值得临床检验继续深入探索。
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乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清白介素28B（IL-28B）表达及意义研究
目的：探讨乙型肝炎病毒相关肝癌患者血清白介素28B(IL-28B)表达及意义研究。方法选取慢性HBV感染的患者90例，作为研究组，另选取同期20例健康志愿者作为对照研究组，检测血清IL-28B及甲胎蛋白（AFP）值等指标。结果肝癌组IL-28B及AFP均较高，P<0.05，有统计学意义。IL-28B检测值与肝癌患者肿瘤数目有一定的关联，不同肿瘤数目组间比较差异有统计学意义，P＜0.05。结论结合AFP检测，可更加准确的诊断由乙型肝炎病毒导致的相关肝癌，值得临床检验继续深入探索。
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丙肝病毒IL-28B基因多态性与干扰素抗病毒治疗疗效的相关性
丙型肝炎病毒（HCV ）是导致肝癌和肝硬化的主要病原体之一，聚乙二醇-干扰素（PEG-IFN-α）加利巴韦林（RBV ）联合应用是治疗HCV感染的标准模式［1］。近年来的研究［2-3］表明，白介素28B（IL-28B）基因多态性与HCV自发清除能力及对干扰素的应答情况密切相关。本研究采用连接酶检测反应（LDR）对62例接受PEG-IFN-α加RBV联合治疗的慢性丙肝患者血液中的HCV病毒 IL-28B 基因区的 rs760370， rs12980275， rs12979860，rs8099917共4个SNP（单核苷酸多态性）位点进行检测，现将检测结果报告如下。
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IL-28B mRNA在小鼠纤维化肺组织内的表达及意义
目的: 研究白介素28B(IL-28B)mRNA在小鼠肺纤维化模型中的表达,探讨其在肺纤维化发病过程中的意义.方法: 健康昆明种雄性小鼠72只,随机分成3组:对照组(生理盐水)、模型组(博莱霉素)和治疗组(博莱霉素+泼尼松),每组24只.第7,14,21,28天各组处死小鼠6只.无菌操作下取出小鼠肺组织,RT-PCR检测IL-28B的mRNA表达.结果: 第7,14,21天时,模型组IL-28B的mRNA表达显著高于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.01);其中模型组14天时,IL-28B表达高.第7,14,21天时,治疗组IL-28B的mRNA表达显著低于模型组(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论: IL-28B参与了肺纤维化的发生、发展过程,在肺纤维化的早期发挥了重要作用.
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宿主白介素28B基因多态性与慢性丙型肝炎抗病毒疗效的研究分析
目的 分析我国四川地区慢性丙型肝炎(丙肝)患者白介素28B(IL28B) rs12979860位点基因多态性的特点,并探讨其对聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗慢性丙肝的疗效的预测价值.方法 对56例慢性丙肝患者进行PEG-IFN α-2a联合RBV治疗48周,治疗结束随访24周,同时对宿主IL28Brs12979860位点进行基因测序,分别分析不同IL28B基因多态性、丙肝病毒(HCV)的基因型、基线病毒载量患者的慢性丙肝抗病毒治疗疗效.结果 56例慢性丙肝患者的IL28B rs12979860位点基因型以CC型为主,占76.8％(43/56),CT型占23.2％(13/56),未发现TT型.患者性别、年龄、体质量、感染时间、治疗前基线谷丙转氨酶(ALT)水平、基线HCV RNA载量以及感染的HCV基因型在不同IL28B rs12979860位点基因型间的差异均没有统计学意义(P＞0.05).PEG-IFN联合RBV治疗慢性丙肝疗效显著,其持续病毒学应答(SVR)率可达82.1％.CC型患者的SVR率高于CT型(90.7％ vs.53.8％,P=0.009).高病毒载量组(≥6×105 IU/mL)与低载量组(＜6×105 IU/mL)的SVR率分别为79.5％和88.2％,差异无统计学意义(P=0.684)；感染HCV基因1型和非基因1型组的患者SVR率分别为76.9％和92.9％,差异无统计学意义(P=0.363).但是在高病毒载量组和感染HCV基因1型组的患者中,CC型患者的SVR率仍高于CT型(87.5％ vs.42.9％,P=0.033; 89.7％ vs.50.0％,P=0.025).结论 我国四川地区慢性丙肝患者的IL28B rs12979860位点基因型以CC型为主,CC型患者抗HCV疗效优于CT型,宿主IL28B的基因型较HCV的基因型以及基线病毒载量对疗效的预测更有价值.
关键词： 慢性丙型肝炎 白介素28B rs12979860 单核苷酸多态性 治疗疗效
