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乳腺癌组织中血管内皮生长因子与转录因子共活化物PGC-1α的表达
目的 探讨乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和转录因子共活化物过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)的表达情况及其与癌组织生长、浸润及转移的关系.方法 应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测26例乳腺浸润性导管癌和9例正常乳腺组织中VEGF、线粒体DNA(mtDNA)水平及转录因子共活化物PGC-1α的表达.结果 乳腺癌组织中VEGF蛋白及mRNA表达水平明显高于正常乳腺组织,而线粒体及转录因子共活化物PGC-1α的mRNA的表达水平则低于正常乳腺组织.结论 乳腺癌组织中VEGF蛋白及mRNA表达显著上调,而PGC-1αmRNA表达显著下调.乳腺浸润性导管癌组织生长、浸润及转移可能与VEGF表达上调及PGC-1α表达降低有关.
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利心冲剂改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢的作用机制研究
目的 研究利心冲剂改善心力衰竭大鼠能量代谢的作用机制.方法 建立大鼠心力衰竭模型,采用利心冲剂进行干预实验,将心力衰竭大鼠分为假手术组、模型组、利心冲剂低剂量组及利心冲剂高剂量组,造模成功后将SD大鼠随机分为4组,每组10只.假手术组、模型组给予等体积双蒸水;利心冲剂低剂量组给予利心冲剂20 g/kg;利心冲剂高剂量组给予利心冲剂40 g/kg.各组大鼠灌胃给药,每日1次.给药3个月后采用Elisa法测定心肌细胞中磷酸肌酸(PCr)含量变化;Western-Blot法检测心肌组织沉默信息调节因子2同源蛋白(Sirt1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组、利心冲剂低剂量组及利心冲剂高剂量组PCr含量均显著降低(P＜0.05);与模型组比较,假手术组利心冲剂高剂量组PCr明显升高(P＜0.05).与假手术组比较,模型组、利心冲剂治疗组Sirt1蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,利心冲剂低剂量组与高剂量组Sirt1蛋白表达明显增多(P＜0.05或P＜0.01).与假手术组比较,模型组、利心冲剂治疗组中PGC-1α蛋白表达明显降低(P＜0.01);与模型组比较,利心冲剂组PGC-1α水平有不同程度的升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 利心冲剂可改善心肌三磷酸腺苷(ATP)的传输以改善心肌能量代谢,其作用机制与增加Sirt1的活性进而激活PGC-1α介导的线粒体能量代谢途径相关.
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PGC-1α基因Gly482Ser多态性与2型糖尿病发病的相关性研究
[目的] 研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共活化物-1α(PGC-1α)Gly482Ser基因多态性与2型糖尿病发病的相关性.[方法] 选取大连居住的汉族人2型糖尿病病人(DM)140例和非糖尿病对照(NC)88人;用聚合酶链反应(PCR)-限制性内切酶技术检测PGC-1α Gly482Ser基因型.[结果] DM组Ser/Ser基因型分与NC组比较差异有显著性意义(χ2=10.969, P=0.004),按性别分层后男性DM组与NC组比较差异无显著性意义(χ2=3.601,P=0.165),而女性DM组与NC组比较差异有显著性意义(χ2=11.02,P=0.004).在NC组和DM组,随Ser等危基因增加,空腹C肽和2 h C肽呈逐渐降低趋势,但只有Ser/Ser与Gly/Gly两基因型之间相比差异有显著性意义(P<0.05).在NC组,各基因型之间的胰岛素抵抗之间比较差异无没有显著性意义(P>0.05).[结论] PGC-1 Gly482Ser多态性可能与女性2型糖尿病的发病相关, Ser/Ser型携带者C肽水平更低.
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缺氧/PGC-1α/CXCR4信号通路在肝癌侵袭转移中的作用研究
目的 探讨肝癌细胞系HepG2细胞缺氧状态下过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)、趋化因子受体4(CXCR4)及E-钙黏蛋白的表达情况,及其在肝癌侵袭转移中的作用.方法 将PGC-1 α小干扰RNA(siPGC-1α)转染HepG2细胞,应用RT-PCR及Western blot法检测PGC-1α、CXCR4及E-钙黏蛋白的mRNA及蛋白表达水平,Transwell试验分析HepG2细胞迁移情况.结果 与常氧状态下比较,缺氧状态下HepG2细胞的PGC-1α、CXCR4表达水平均增高(均P＜0.05),E-钙黏蛋白表达水平降低(P＜0.05),且迁移细胞数目增多.在HepG2细胞转染siPGC-1α后,CXCR4及E-钙黏蛋白表达水平均逆转,同时迁移细胞数目减少(均P＜0.05),而加入CXCR4拮抗剂(AMD3100)后,E-钙黏蛋白表达水平增高,迁移细胞数目减少(均P＜0.05).结论 缺氧/PGC-1α/CXCR4信号通路在调控E-钙黏蛋白表达以及肝癌细胞迁移中起着重要作用,是肝癌侵袭转移的新治疗靶点.
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白藜芦醇对抑郁模型小鼠认知功能及小清蛋白的影响
目的 探讨白藜芦醇拮抗抑郁症伴发的认知功能障碍及其可能的机制.方法 32只C57BL/6J小鼠随机分为四组(n=8):对照组(Control)、模型组(Model)、白藜芦醇给药组(Model+RSV)、烟酰胺+白藜芦醇给药组(Model+ NA+ RSV).除对照组外,其余3组小鼠腹腔注射皮质酮[(20mg/(kg·d)]21 d诱导抑郁动物模型,从第22天开始分别给予生理盐水、白藜芦醇[(400 mg/(kg·d)]或烟酰胺[(100 mg/(kg·d)]及白藜芦醇[(400 mg/(kg·d)]21 d,通过糖水偏爱实验、新物体识别实验、新位置识别实验及水迷宫实验评价白藜芦醇对抑郁症伴发的认知功能障碍的影响,Western blot检测小鼠海马组织沉默信息调节因子1(silence information regulation factor 1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1 α,PGC-1α)、小清蛋白(parvalbumin,PV)表达,RT-PCR检测小鼠海马SIRT1、PGC-1α及PV的转录水平.结果 糖水偏爱实验结果表明皮质酮注射诱导抑郁模型建立成功[F(1,30)=6,P=0.038].与抑郁模型组相比,白藜芦醇显著增加了新位置识别实验中小鼠识别新位置的次数比[(-0.20±0.37);(0.16±0.29)]、时间比[(0.10±0.45);(0.62±0.29)],降低了距离比[(0.09±0.36);(0.55±0.27)];白藜芦醇降低了水迷宫实验中小鼠找到平台的时间[(41±9)s;(26±8)s]、距离[(295±70) cm,(224±43) cm],该表观有效性伴随着小鼠海马组织SIRT1[F(3,29)=15.60,P＜0.01],PGC-1α[F(3,29)=7.51,P=0.0006]及PV[F(3,29)=17.87,P=0.0004]蛋白表达的增加.而预先给予烟酰胺再给予白藜芦醇,将无法纠正抑郁症伴发的认知功能损伤及SIRT1、PGC-1α、PV表达转录及翻译水平的下调.结论 白藜芦醇能够改善抑郁模型小鼠认知功能的损伤,这可能是通过活化SIRT1/ PGC-1α信号通路进而增加PV的转录和表达而实现的.
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γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α基因小鼠的制备
目的 制备在γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisomproliferator-activated receptor-γ coactivator-1,PGC-1α)基因小鼠.方法 从美国Jackson Lab引进SPF级条件性敲除PGC-1α基因的杂合子小鼠PGC-1αf/+,通过饲养、繁育获得PGC-1αf/f纯合子小鼠.通过将PGC-1αf/f小鼠与在γ-氨基丁酸能神经元表达Cre重组酶的Dlx5/6-Cre-IRES-EGFP小鼠进行繁育,获得在γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α的基因鼠PGC-1αf/f;Dlx5/6-Cre-IRES-EGFP.结果 成功制备了在γ-氨基丁酸能神经元条件性敲除PGC-1α的基因鼠.结论成功引进PGC-1αf/+杂合子小鼠,应用合理的基因敲除策略,获得在γ-氮基丁酸能神经元敲除PGC-1α的基因鼠,为神经精神疾病的机制研究提供了一种可信的模型动物.
