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mTOR信号转导在肌肉抗阻训练中的作用
虽然抗阻训练在康复手段和日常运动训练中广泛应用,但其调节生长发育和萎缩状态下肌肉再生的信号转导通路迄今仍未阐明,近期有证据表明哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在此方面具有一定作用.本文从mTOR介导的抗阻训练生理效应出发,综述了抗阻训练中mTOR信号转导通路在调节肌肉体积方面的重要作用.
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RNAi沉默STAT3基因联合mTOR抑制剂rapamycin诱导BEL-7402肝癌细胞凋亡
目的:探讨PI3K/AKT/mTOR和JAK/STAT3 2条信号转导途径共同作用对肝癌细胞凋亡的影响,为肝癌基因治疗提供依据.方法:选取对数生长期BEL 7402细胞,随机分为对照组、mTOR抑制剂rapamycin(Rapa)组、阴性质粒组、阴性质粒+Rapa组、STAT3-siRNA质粒组和STAT3-siRNA质粒+Rapa组,应用LipofectamineTM2000转染试剂将含有目的基因的质粒转染BEL-7402细胞,同时应用rapamycin,分别采用流式细胞术和Hoechst33258荧光染色检测缅胞凋亡率和形态学的变化,JC-1荧光染色观察线粒体膜电位(△Ψm)变化,Western blotting法检测活性caspase-3蛋白表达水平.结果:STAT3-siRNA+Rapa组细胞凋亡率为60.22％±0.87％,明显高于其他各组(P＜0.05),且细胞△Ψm明显降低(27.28％±1.82％,P＜0.05);Hoechst33258荧光染色检测,见STAT3-siRNA有大量细胞出现细胞核聚集、边缘化和核碎裂等典型细胞凋亡形态;Western blotting检测,STAT3-siRNA+ Rapa组活性caspase-3蛋白表达水平明显高于其他各组(P＜0.05).结论:RNAi沉默BEL-7402肝癌细胞STAT3基因联合rapamycin可促进BEL-7402肝癌细胞的凋亡,二者具有明显的协同作用.
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雌激素受体阳性乳腺癌中mTOR蛋白的表达及与内分泌辅助治疗预后的关系
目的:研究雌激素受体阳性乳腺癌中mTOR蛋白的表达以及与内分泌辅助治疗预后的关系.方法:选取2010年6月到2011年8月我院收治的雌激素受体阳性乳腺癌且接受内分泌辅助治疗的患者110例,应用免疫组化法检测患者乳腺癌组织中的mTOR蛋白的表达,观察其与临床特征和预后的关系.结果:mTOR蛋白表达阳性者68例,mTOR蛋白表达阴性者42例,mTOR蛋白表达阳性者存在较多的组织学特征;mTOR蛋白表达阴性者无病中位生存期为(56.8±1.1)个月,显著优于mTOR蛋白表达阳性者的(32.8±2.1)个月,比较差异具有统计学意义(P＜0.05);多因素分析显示,mTOR蛋白表达阳性者出现肿瘤复发转移的风险是mTOR蛋白表达阴性者的3.21倍,且是影响预后的独立性影响因子.结论:mTOR蛋白的表达阳性是雌激素受体阳性乳腺癌复发转移的独立因素,在临床上可以联合mTOR抑制剂来治疗.
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p-Akt-mTOR-p70S6K信号通路蛋白与卵巢癌临床病理特征及化疗耐药的相关性
目的:研究磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路中的p-Akt,mTOR和p70S6K 3种蛋白与卵巢癌临床病理特征及化学药物治疗(简称化疗)耐药的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测18例卵巢癌化疗耐药和25例化疗敏感组织中p-Akt,mTOR和p70S6K蛋白的表达,分析这些蛋白与卵巢癌临床病理特征及化疗耐药的相关性.结果:p-Akt蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为77.14%,50.00%和66.67%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为73.33%和75.00%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为18.18%和93.75%,差异有统计学意义(P<0.05).mTOR蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为77.14%,100.00%和83.33%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为80.00%和78.57%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为27.27%和96.88%,差异有统计学意义(P<0.05).p70S6K蛋白在卵巢浆液性癌、黏液性癌和子宫内膜样癌中的表达分别为80.00%,100.00%和100.00%,三者比较差异无统计学意义(P>0.05);在高、中分化和低分化癌中的表达分别为93.33%和78.57%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05);在Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期中的表达分别为45.45%和96.88%,差异有统计学意义(P<0.05).P-Akt蛋白在卵巢癌化疗耐药和敏感组织中的表达率分别为88.89%及64.00%;mTOR蛋白在耐药和敏感组织中的表达率分别为94.44%及68.00%;p70S6K蛋白在耐药和敏感组织中的表达率分别为100.00%及72.00%,3种蛋白在耐药组中的表达均高于敏感组(P<0.05).结论:p-Akt-mTOR-p70S6K信号通路中的3种蛋白可能参与卵巢癌的侵袭和转移,这3种蛋白的表达上调可能与卵巢癌化疗耐药有关,在临床上可作为预测卵巢癌化疗耐药的标志.
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mTOR功能及其抑制剂研究进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,mTOR在肿瘤细胞生长、增殖过程中起重要作用,mTOR信号通路活动异常与肿瘤的发生有密切关系,mTOR是肿瘤药物治疗作用的理想靶点,目前新的mTOR抑制剂不断出现.本文对mTOR蛋白的结构、功能和mTOR信号通路及其抑制剂进行了综述.
