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结肠炎相关结肠癌机制研究进展
结肠炎相关结肠癌(CAC)的发生和发展与溃疡性结肠炎(UC)密切相关.CAC发生、发展和恶性变相关的主要发病机制包括核转录因子(NF-κB)通路、信号传导子和转录激活子(STAT)与相关蛋白通路、肠道菌群失衡、免疫微环境和Toll样受体(TLRs)相关通路等方面内容.
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巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的变化
目的：研究巨噬细胞在结肠炎相关结肠癌发生过程中的数量及表型变化，并初步鉴定募集巨噬细胞的趋化因子。方法联合应用氧化偶氮甲烷（ AOM ）和葡聚糖硫酸钠（ DSS ）诱导C57BL／6小鼠产生结肠炎相关结肠癌，得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的小鼠模型（分别命名为AD1、AD2和AD3）。取结肠组织制作成单细胞悬液后，应用流式细胞仪检测巨噬细胞的百分比及表型。结合细胞因子表达谱芯片数据，初步筛选募集巨噬细胞的趋化因子，并采用实时荧光定量PCR法进一步验证趋化因子的表达变化。结果 AOM和DSS联合作用于C57BL／6小鼠可有效地模拟人类结肠炎相关结肠癌。 AD1组、AD2组和AD3组小鼠结肠组织巨噬细胞占CD45＋白细胞的比例分别为（9．93±1．28）％、（15．42±1．15）％和（21．25±0．62）％，均明显高于对照组[（2．39±0．54）％，均 P＜0．01]。 AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD206的阳性表达率分别为（15．03±1．54）％、（8．11±3．70）％和（9．06±1．16）％，均明显低于对照组[（19．43±7．31）％，均P＜0．01]。 AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD86的阳性表达率分别为（13．67±2．28）％、（46．73±6．58）％和（76．90±14．32）％，AD2和AD3组结肠组织巨噬细胞表面CD86的阳性表达率均明显高于对照组[（19．37±9．69）％，P＜0．01]。 AD1组、AD2组和AD3组结肠组织巨噬细胞表面MHCⅡ的阳性表达率分别为（31．10±2．69）％、（33．93±14．08）％和（29．93±1．41）％，均明显低于对照组[（50．30±6．58）％，均P＜0．01]。结肠组织浸润的巨噬细胞主要表型为CD206－CD86＋MHCⅡ－的促炎症表型。结合细胞因子表达谱芯片及实时荧光定量PCR验证结果，募集结肠部位巨噬细胞的趋化因子可能为粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）。结论巨噬细胞在结肠炎相关性结肠癌的发生和发展过程中募集增多，大部分表现为CD206－CD86＋MHCⅡ－，其趋化因子可能为G-CSF。
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结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质体外富集方法的建立
目的:建立小鼠结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质体外富集的方法;方法:利用结肠炎相关结肠癌小鼠模型,取不同阶段实验小鼠的结肠体外培养48h,收集分泌蛋白质.使用SDS-PAGE分离分析分泌蛋白质,并通过Western blot检测分泌蛋白质是否存在胞浆蛋白或者核蛋白的污染.结果:在实验条件下收集得到的分泌蛋白重现性好,分泌蛋白中核蛋白和胞浆蛋白的污染较少,且能够明显分辨与病程相关差异表达蛋白质条带.结论:成功建立了结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质的体外富集方法.
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异甘草素对氧化偶氮甲烷和右旋葡聚糖苷钠诱导小鼠炎症相关结肠癌的预防作用及其机制
目的 探讨异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)对结肠炎相关结肠癌的预防作用及其机制.方法 50只雄性BALB/c 小鼠随机分为5组,每组10只: 正常对照组;模型对照组;低、中、高剂量组.每天观察小鼠一般情况,每周测体质量1次,12周后处死小鼠,观察结肠癌发生率及结肠长度的变化,美蓝染色法观察异常隐窝灶(aberrant crypt foci, ACF)数量,病理形态学观察小鼠结肠组织形态学改变,免疫组化法检测组织中巨噬细胞甘露糖受体(CD206)、环氧合酶(COX)-2 和一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平.结果 模型对照组小鼠在实验过程中均出现消瘦、厌食、脱毛、血便等表现.三个剂量给药组一般情况均明显优于模型对照组.在实验第12周,模型对照组小鼠体质量显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠体质量显著高于模型对照组;模型对照组小鼠结肠长度显著低于正常对照组,而中、高剂量给药组小鼠结肠长度较模型对照组显著增加.三个剂量给药组与模型对照组比,肿瘤发生率呈浓度依赖性减少;三个剂量给药组ACF数量与模型对照组比较显著降低;与模型对照组相比,三个剂量给药组随着ISL浓度的增加,肠黏膜愈来愈完整,隐窝形态逐渐恢复,炎性细胞浸润愈来愈少;三个剂量给药组CD206、COX-2 和iNOS 表达水平与模型对照组相比,呈剂量依赖性降低.结论 ISL对AOM/DSS 诱导的小鼠结肠炎相关结肠癌发生具有明显预防作用,其作用机制可能与其能抑制巨噬细胞向M2型转化及下调COX-2 和 iNOS表达有关.
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黄芩汤对结肠炎相关结肠癌Notch/Wnt信号通路的影响
目的 观察黄芩汤对结肠炎相关结肠癌小鼠模型Notch/Wnt信号通路的影响.方法 C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、低剂量和高剂量黄芩汤组,用氧化偶氮甲烷联合葡聚糖硫酸钠建立结肠炎癌变动物模型.观察疾病活动指数(DAI)、结肠长度和肠道肿瘤数量,ELISA检测血清促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β含量,免疫组织化学检测结肠上皮细胞增殖、凋亡及Notch/Wnt信号通路中关键蛋白表达.结果 黄芩汤显著降低模型小鼠DAI评分和肿瘤数量,增加结肠长度,抑制结肠上皮细胞增殖并促进凋亡,下调促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)、Notch-1、Hes-1、β-catenin、c-myc表达.结论 黄芩汤可有效预防结肠炎相关结肠癌的发生与发展,其机制可能涉及Notch/Wnt信号通路的抑制.
关键词： 黄芩汤 Notch/Wnt信号通路 结肠炎相关结肠癌
