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祛湿化瘀方改善脂肪肝大鼠游离脂肪酸代谢的机制
目的 从"脂联素-游离脂肪酸代谢"路径,探讨祛湿化瘀方对实验性脂肪肝游离脂肪酸抑制作用的机理.方法 运用单纯高脂饮食诱导大鼠脂肪肝模型,自造模第7周起,21只大鼠被随机分为模型组和祛湿化瘀方高、低剂量组,每组7只,灌胃饮用水或给药4周.观察肝组织游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、肝脂肪变性程度、血清脂联素(ADP)、肝组织脂联素受体(Adipo R2)、腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、丙二酰辅酶A(Malonyl-CoA)含量的变化,并与正常组进行对照.结果 与模型组比较,祛湿化瘀方高、低剂量组的肝组织TG、FFA含量、FAS、ACCase和Malonyl-CoA显著降低(P<0.01或P<0.05),而Adipo R2、AMPK、血清ADP含量显著升高,并呈量效关系(P<0.05或P<0.01).结论 祛湿化瘀方对"脂联素-游离脂肪酸代谢"路径有显著的干预效应,其对脂联素及其受体的作用是该方降低肝组织FFA从而减轻肝脏脂质沉积的重要机理之一.
关键词： 祛湿化瘀方 脂肪肝 脂联素 腺苷酸活化的蛋白激酶 游离脂肪酸 -
卒中后腺苷酸活化蛋白激酶作用的研究进展
腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphateactivated protein kinase,AMPK)是一种代谢和应激反应的感受器和效应器,在调节能量代谢和维持机体稳态中,发挥着重要的作用.当消耗细胞能量、提高AMP/三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)比值的生理和病理刺激时,如营养缺乏、剧烈活动、热休克、代谢性酸中毒、氧化应激和缺血、缺氧等,均能激活AMPK,限制ATP的进一步耗竭并促进细胞合成ATP,以维持细胞内的能量水平[1].
关键词： 卒中 腺苷酸活化的蛋白激酶 能量代谢 神经细胞 综述 -
高脂饮食大鼠脂肪肝脂质代谢轴的变化及中药对其的干预作用
目的 探讨腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)-乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)-丙二酰辅酶A(Malonyl CoA)脂质代谢轴在脂肪肝病理机制中的意义.方法 采用大鼠脂肪肝模型,随机分正常组、模型组和中药干预组各8只.造模12周,中药干预组在第8周起按1 ml/100 g鼠重予中药(中药"HJJB"复方:红景天苷、绞股蓝总苷、姜黄素、白术多糖)灌胃治疗.观察项目:①肝组织HE染色;②生化法检测血清及肝脏甘油三酯(TG)含量,酶免法检测肝脏游离脂肪酸(FFA)、AMPK、ACCase、Malonyl CoA含量;③肝脏TG、FFA、AMPK、ACCase、Malonyl CoA含量间的相关性分析.结果 ①模型组肝脏出现严重的脂肪变性,肝脏TG、FFA、ACCase、Malonyl CoA含量较正常组均显著升高(P＜0.01),肝脏AMPK含量较正常组显著降低(P＜0.01);中药干预组的肝脏TG、FFA、ACCase、Ma-lonyl CoA含量均显著低于模型组(P＜0.01),肝脏AMPK含量则显著高于模型组(P＜0.01).②肝脏TG、FFA含量与肝脏ACCase、Malonyl CoA含量之间均呈显著正相关(P ＜0.001),而与肝脏AMPK含量则呈显著负相关(P＜0.001).结论 脂肪肝大鼠AMPK-ACCase-Malonyl CoA脂质代谢轴明显异常,在脂肪肝病理机制中有重要意义.
关键词： 腺苷酸活化的蛋白激酶 乙酰辅酶A羧化酶 丙二酰辅酶A 脂肪肝 中药 -
腺苷酸活化的蛋白激酶通过SP1抑制下丘脑GT1-7神经元KiSS-1基因表达的机制研究
在GT1-7细胞用实时定量PCR检测腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)对KiSS-1mRNA水平的影响,以报告基因技术检测KiSS-1基因启动子的活性,用Western印迹法检测AMPK对转录因子SP1蛋白表达及其在亚细胞中分布的影响.结果显示,AMPK能降低GT1-7细胞KiSS-1mRNA的表达水平,并能抑制KiSS-1基因的启动子活性；SP1能够增强KiSS-1基因的启动子活性；AMPK能够抑制SP1向细胞核的转位.提示AMPK可能通过抑制转录因子SP1的转位而降低KiSS-1基因的表达.
关键词： Kiss-1 腺苷酸活化的蛋白激酶 Sp1 转位 -
二甲双胍对2型糖尿病患者的心血管保护作用:证据及其潜在机制
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物.二甲双胍除了具有理想的降糖作用外,还具有一定的心血管保护效应,其中包括预防动脉粥样硬化的发生和发展、降低心血管事件风险、减轻心肌缺血-再灌注损伤、抑制心肌重构、延缓心力衰竭进展等.激活腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)信号通路在二甲双胍的心血管保护作用中起着至关重要的作用.
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食管鳞癌组织中AMPKα1及磷酸化AMPKα的表达
目的:探讨腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)在食管鳞癌组织中的表达及临床意义.方法:运用免疫组化SP法,对61 例食管鳞癌患者的癌灶及相应正常食管黏膜组织中AMPKα1和p-AMPKα的表达进行检测.结果:食管鳞癌组织中AMPKα1蛋白阳性表达率与正常食管黏膜组织比较,差异不具有统计学意义(P>0.05);不同临床病理特征的食管鳞癌组织中AMPKα1蛋白阳性表达率差异亦无统计学意义(P>0.05).食管鳞癌组织中p-AMPKα蛋白阳性表达率(32.7%)低于正常食管黏膜组织(73.7%),并且低分化鳞癌组织中p-AMPKα蛋白的阳性表达率低于中高分化组织(P<0.05).食管鳞癌组织中p-AMPKα和AMPKα1的表达无关联性(rP=0.228,P>0.05).结论:AMPK信号转导途径异常有可能与食管鳞癌的发生、发展有关.
关键词： 腺苷酸活化的蛋白激酶 食管癌 能量代谢 -
丹参酚酸B上调AMPK改善糖尿病小鼠血管内皮功能
目的 观察丹参酚酸B(Sal B)对db/db小鼠血管功能的影响及机制.方法 20只雄性db/db小鼠随机分为对照组及Sal B组,每组10只;另选取10只同龄雄性C57BL/KsJ小鼠作为正常对照组.Sal B组用Sal B以100 mg/(kg·d)的剂量进行灌胃;db/db对照组和C57BL/KsJ对照组给予等体积生理盐水灌胃,每周测体质量、血压、心率及空腹血糖,干预6周后取胸主动脉观察:血管舒张功能,血管内膜超氧阴离子和NO水平;eNOS,p-eNOS,AMPK,p-AMPK水平.结果 Sal B可显著降低db/db小鼠体质量,空腹血糖;对血压及心率无显著影响;可减少超氧阴离子水平,增加NO水平,改善血管内皮依赖性舒张功能;增加p-eNOS及p-AMPK的水平.结论 Sal B可降低db/db小鼠血管超氧阴离子水平,增加NO水平,从而改善血管内皮依赖性舒张功能,其机制可能与其激活AMPK通路有关.
关键词： 糖尿病 丹参酚酸B 血管功能 氧化应激 腺苷酸活化的蛋白激酶 -
腺苷酸活化的蛋白激酶在食管鳞癌中的表达及其临床意义
目的 通过研究腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)在食管鳞癌组织和正常食管组织中的表达和激活情况,探讨AMPK在食管癌发生中的意义.方法 应用免疫印迹(Western blot)方法检测40例食管鳞癌病例标本和对应的正常食管组织中AMPK下游底物乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及p-ACC的表达,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果 食管鳞癌组p-ACC蛋白的表达低于正常食管组织,差异有统计学意义(P＜0.05).p-ACC表达下调率在低分化鳞癌组是81.8％ (9/11),高于中高分化鳞癌组3.5％ (1/29),差异有统计学意义(x2=22.11,P＜0.05).统计分析表明,p-ACC表达下调与食管癌患者的年龄、性别、TNM分期及淋巴结转移无相关性(P＞0.05).结论 p-ACC在食管鳞癌中的表达下调,并与食管癌的组织分化程度相关,提示p-ACC表达的下调可能与食管癌的发生、发展相关,这对评估食管癌生物学行为及为寻找食管癌新的治疗靶点有一定的指导作用.
关键词： 腺苷酸活化的蛋白激酶 食管鳞癌 能量代谢 -
AMPK抑制剂P5499拮抗无钙预处理心肌保护作用
目的:观察腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)抑制剂P5499对短暂无钙预处理心肌保护作用的影响.方法:对健康SD雄性大鼠心脏行Langendorff离体灌流,实验全程记录心脏冠脉流量(CF)、左心室内压(LVP)、左室舒张末压(LVEDP)、室内压大变化速率(±dp/dtmax)及心率(HR),并计算左室发展压(LVDP)和心率-压力乘积(RPP)评价心功能的变化.再灌注结束后,采用2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死(MI)面积的变化.结果:缺血/再灌注(I/R)后,心功能显著降低,CF明显减少(P＜0.01),MI面积的比率为(39.6±1.49)％.短暂无钙预处理( CPC)可使LVEDP明显降低(P＜0.05),CF、LVDP、±dp/dtmax及RPP均明显改善(P＜0.01),MI面积显著缩小(P＜0.01).缺血前单独给予P5499对心功能、CF及MI面积无明显影响,但其可显著逆转CPC的心肌保护作用(P＜0.01).结论:AMPK可能是Ca2预处理产生心肌保护信号的下游分子.
关键词： 腺苷酸活化的蛋白激酶 无钙预处理 心肌保护 缺血/再灌注 大鼠
