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浅议肾玄府理论及辛味风药在肾病中的运用
玄府理论是中医藏象理论在微观领域的发挥和探索.以肾小球滤过屏障类比肾之玄府,进一步提出肾玄府的病变形式包括玄府郁闭、开泄过度及玄府萎闭,并列举辛味风药在临证治疗肾玄府病变中的作用.当风湿扰肾,肾玄府开泄过度时,可巧用辛味风药以通为补.
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糖尿病和微量白蛋白尿
微量白蛋白尿是糖尿病、心血管病和进行性肾损害重要的危险因素.微量白蛋白尿是白蛋白在肾小球滤过屏障中通过增加所致,这不仅仅是肾小球的压力或滤过率的改变,而主要是肾小球超微结构发生改变所致.糖尿病患者体内内皮多糖蛋白复合物的丢失可能与此有关,另外活性氧簇、炎性细胞因子和生长因子也是其关键作用物.
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载体跨膜转运介导蛋白或肽类大分子物质通过肾小球滤过屏障的研究
毛细血管内的物质及各种药物从血液滤过到肾小球囊腔,必须经过由有孔的内皮、基膜和上皮细胞之间裂孔三层结构组成的肾小球滤过屏障(glomerular filtration bartier),该滤过屏障具有高度的通透性和选择性.
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抗坏血酸对糖尿病肾脏足细胞的作用及机制探讨
目的:研究抗坏血酸对糖尿病大鼠肾小球滤过屏障外层足细胞的作用,并探讨其可能的作用机制.方法:采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,经抗坏血酸治疗5周后,测定血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平,并观察足细胞超微结构,检测足细胞损伤标志-desmin蛋白的表达.结果:与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠血BG、HbAlc显著增高,肾皮质SOD、CAT活性显著降低,MDA含量、肾小球内desmin蛋白表达明显增加,足细胞足突融合显著,UA职显著升高(均P＜0.05);与糖尿病组大鼠比较,在血BG、HbAlc无明显差异条件下(均P＞0.015),抗坏血酸可明显增加糖尿病大鼠肾皮质SOD活性,降低肾皮质MDA含量和desmin蛋白表达水平,并显著减轻足细胞足突融合,减少UAER(均P＜0.05),肾皮质CAT活性虽有一定程度增高但差异无显著性(P＞0.05).结论:糖尿病大鼠肾小球滤过屏障外层足细胞有明显损害,补充抗坏血酸对足细胞起保护作用,其机制可能与增强肾脏抗氧化能力,减轻肾脏氧化应激有关.
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蛋白尿的发生机制研究进展
蛋白尿的主要发生机制是肾小球滤过增加和(或)肾小管重吸收障碍.近年来,对肾小球滤过屏障研究取得显著进展,内皮细胞表层和足细胞下间隙成为肾小球滤过屏障新组分,发现越来越多的足细胞分子与蛋白尿关系密切,主导或者参与了肾小球疾病的发生.
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内皮细胞在肾小球选择性滤过及蛋白尿形成中的作用
肾小球滤过膜是肾小球选择性滤过功能的结构基础,从内至外由肾小球内皮细胞(EC)、基膜(glomerular basement membrane,GBM)和脏层上皮细胞(足细胞)构成.这三层结构构成了肾小球滤过的机械和电荷屏障,使分子量较大或分子量虽较小但带有负电荷的物质(如白蛋白)不能滤出至肾小囊.一旦肾小球滤过膜结构受到损伤,蛋白等大分子物质将透过滤过膜,形成蛋白尿.滤过膜结构的破坏是各种以蛋白尿为主要表现的肾小球疾病的共同机制.因此,研究滤过膜的生理功能和损伤机制,对于深入理解肾脏病的发生、发展至关重要.
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肾小球滤过屏障的分子结构及其功能
肾小球滤过屏障可有效地阻止血浆中白蛋白及更大分子量的物质进入尿液.各种原因导致的肾小球滤过屏障结构及功能的改变是蛋白尿产生的病理生理基础.研究表明,蛋白尿不仅反映肾脏损害,而且是导致肾脏病变进展的一个独立危险因素[1].因此理解肾小球滤过屏障的分子结构和功能以及在各种疾病状态下的改变,对于正确认识蛋白尿的发生机制至关重要.经典认为,肾小球滤过屏障包括三个部分:内侧有孔血管内皮细胞、肾小球基膜(GBM)、外侧足细胞层(图1).本文主要对这三部分的分子结构及功能进行综述,尤其关注足细胞间的特殊连接-裂孔膜.
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Nephrin研究进展
蛋白尿是肾小球疾病常见的表现。遗传性疾病如先天性肾病综合征或获得性肾小球疾病如微小病变肾病、膜性肾病、膜增生性肾炎均以大量蛋白尿为典型表现。人们早已认识到蛋白尿的发生与肾小球滤过屏障的异常有密切关系。肾小球滤过屏障包括三层：内皮细胞孔、肾小球基膜(GBM)和脏层上皮细胞足突裂隙，裂隙孔上有裂隙膜。研究表明，虽然内皮细胞孔和GBM对大分子血浆蛋白的滤过有重要的阻挡作用，但白蛋白滤出的后屏障是足突裂隙膜。多年来，虽然对GBM的结构和成分已经有了较深入的认识，而有关足突裂隙膜的结构和分子组成一直知之甚少。
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自噬与足细胞病
足细胞是一种高度分化细胞,对维持肾小球滤过屏障的完整性非常重要.自噬是溶酶体降解胞质成分来维持细胞内稳态的细胞生物学过程,其参与足细胞病的发生、发展.自噬在肾小球足细胞中起到的调控作用成为对抗足细胞损伤的研究热点,现就自噬与足细胞病的相关研究进行综述.
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足细胞在蛋白尿产生中的作用新进展
蛋白尿不仅是肾脏病常见的临床表现,也是肾功能进行性减退的独立危险因素,因此对其发病机制的研究越来越受到重视.蛋白尿的形成机制十分复杂,与肾小球滤过屏障结构和功能受损有关.近年研究显示足细胞在蛋白尿的形成中发挥重要作用.该文就足细胞在蛋白尿产生中的作用作一综述.
