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龙脉宁方中葛根素在心肌缺血大鼠体内药动学-药效学相关性研究
研究龙脉宁方中葛根素在正常及心肌缺血模型大鼠体内的药动学过程及其与龙脉宁方抗心肌缺血作用的相关性.该文建立了大鼠皮下注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)复制心肌缺血模型,灌胃给予FFLMN提取物溶液后不同时间点眼眶采血,HPLC-UV检测大鼠血浆中葛根素浓度,比较灌胃相同剂量FFLMN龙脉宁正常组和模型组大鼠体内药动学差异.同时,采用酶标仪测定各时间点血浆中IL-6及SOD活性,绘制药-效曲线.结果表明,正常组心肌缺血模型组大鼠血浆中葛根素浓度药动学均符合二室模型,比较2组主要药动学参数,葛根素在正常AUC0.∞=(11.451 ±3.228) mg·h·L-1,AUC0-t=(14.047±3.765) mg·h·L-1,Cmax=(5.623±1.40)mg·L-1.治疗组AUC0-∞=(68.849±50.396 9) mg·h·L-,AUC0-t=(58.312±45.802) mg· h· L-1,Cmax=(18.456±7.517) mg· L-1.血浆中SOD水平显著升高,IL-6浓度显著下降.表明与正常组相比,复方龙脉宁中葛根素在心肌缺血大鼠血浆中血药浓度高,消除速度慢,生物利用度高,血浆中葛根素浓度与龙脉宁方抗心肌缺血作用有关,能够升高SOD水平,抑制IL-6的释放.
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单向灌流法评价复方龙脉宁汤剂配伍对葛根素肠吸收的影响
建立大鼠在体单向肠灌流模型,采用高效液相色谱法测定灌流液中葛根素的浓度,考察葛根、葛根-穿山龙、葛根-川芎和复方龙脉宁4种汤剂在十二指肠、空肠、回肠和结肠中葛根素的吸收情况.结果显示在十二指肠和回肠中,葛根-穿山龙组与复方龙脉宁组葛根素的吸收参数无显著性差异,但均显著高于葛根和葛根-川芎组的吸收(P＜0.05);在空肠和结肠中,3个配伍组中葛根素的吸收参数与葛根单药组相比,存在显著性差异(P＜0.05),而复方龙脉宁组中葛根素的吸收参数与葛根-穿山龙和葛根-川芎组相比也存在显著性差异(P＜0.05).表明在大鼠全肠段中,复方龙脉宁汤剂对葛根素的吸收有明显的促进作用.在十二指肠和回肠中,复方中穿山龙对葛根素的吸收有明显的促进作用;在空肠和结肠中,穿山龙和川芎能协同促进葛根素的吸收.
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复方龙脉宁HPLC指纹图谱的研究
目的:通过L9(34)的正交试验设计对复方龙脉宁处方中各味药材提取物进行不同配比,用高效液相色谱法建立复方龙脉宁的指纹图谱分析方法,并对各配比组进行指纹图谱分析比较.方法:以葛根素,阿魏酸,薯蓣皂苷为对照品,色谱柱:Thermo C18柱(250 mm x4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.1％磷酸水,梯度洗脱,柱温:25℃,检测波长:203 nm,流速:1.0 mL·min-1的色谱条件,标示出复方龙脉宁的24个共有峰.结果:采用高效液相色谱法,建立了复方龙脉宁的指纹图谱分析方法,标示出复方龙脉宁特征色谱峰,对其色谱峰进行归属,其中6号峰为蔫根素峰,12号峰为阿魏酸峰,24号峰为薯蓣皂苷峰,共有峰4、6、7、8、9、10、11、14、15、20、22来源于葛根,共有峰5、12来源于川芎,共有峰2、24来源于穿山龙,共有峰1、3、12、13、21、22、23来源于蜂胶.结论:所建立的复方龙脉宁的指纹图谱分析方法,具有较好的分离效果和良好的精密度,为复方龙脉宁的质量控制提供了科学依据.
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复方龙脉宁不同配比药效学实验研究
目的:通过L9(34)的正交试验设计对复方龙脉宁处方中各味药材提取物进行不同配比,探讨复方龙脉宁对大鼠心肌缺血模型心电图的影响;对寒凝血瘀大鼠模型血液流变学指标的影响.方法:采用尾静脉注射垂体后叶素造大鼠急性心肌缺血模型,用心电图机记录大鼠心电图,比较各组大鼠给垂体后叶素前后心电图T波高度变化情况;另建立寒凝血瘀大鼠模型,肝素抗凝测血液流变学指标.结果:复方龙脉宁配比组3能明显抑制垂体后叶素致心肌缺血大鼠心电图T波高度变化以及显著降低寒凝血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数、红细胞变形指数.结论:复方龙脉宁配比组3对急性心肌缺血大鼠可能具有预防性及治疗性保护作用;对大鼠寒凝血瘀模型能明显改善血液流变学指标.
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复方龙脉宁对寒凝血瘀大鼠的实验研究
目的：通过对复方龙脉宁方中各位药材提取物进行不同配比，探讨复方龙脉宁对寒凝血瘀大鼠体外血栓形成及凝血时间的影响。方法：采用正交设计对大鼠灌胃给药，皮下注射肾上腺素加冰水浴法建立寒凝血瘀大鼠模型，用玻片法测凝血时间，用体外血栓仪测血栓长度、血栓湿重、血栓干重。结果：复方龙脉宁各配比组均可显著延长模型大鼠的凝血时间，减少体外血栓长度、血栓湿重、血栓干重，从而减少体外血栓的形成；复方龙脉宁配比组8能明显抑制寒凝血瘀大鼠体外血栓形成及凝血时间，效果优于其他配比组。结论：复方龙脉宁配比组8具有明显的抗血栓作用。
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复方龙脉宁滴丸质量标准研究
目的:建立复方龙脉宁滴丸的质量标准.方法:采用薄层色谱法鉴别复方龙脉宁滴丸中葛根、穿山龙、川芎、蜂胶药材;采用高效液相色谱法对葛根素进行含量测定,以甲醇-水(25:75)为流动相;检测波长:250 nm,流速:1 mL/min.结果:葛根、穿山龙、蜂胶有良好的鉴别特征,阴性未见干扰;各检查指标均符合规定;葛根素在0.16 μg～0.80 μg范围内其色谱峰面积呈良好的线性关系,r为1.000 0,平均加样回收率为99.33%.结论:本鉴别和含量测定方法简单、快速、准确,可作为本品定性和定量的检测方法.
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复方龙脉宁滴丸纯化工艺实验研究
目的 通过实验研究进一步完善复方龙脉宁滴丸纯化工艺参数,为该制剂实现工业化生产奠定基础.方法 以葛根素含量为指标,采用薄层色谱法和高效液相色谱法测定其含量,对AB-8大孔吸附树脂纯化该制剂处方进行纯化实验研究.结果 采用静态吸附-动态洗脱的纯化方法较为合理,需3BV的70%乙醇即可洗脱完全.结论 该纯化工艺参数合理,方便可行,重复性好.AB-8型大孔吸附树脂具有较好的纯化效果,可有效除杂,从而降低服用量,同时保证药物制剂疗效.
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复方龙脉宁提取液对小鼠急性心肌缺血缺氧损伤的保护作用
目的 研究复方龙脉宁水提液和醇提液对小鼠耐缺氧以及对小鼠急性心肌缺血损伤的保护作用.方法 取昆明种小鼠随机分为9组,每组8只,分别为正常组,模型组,地奥心血康组(0.166 g·kg-1),复方龙脉宁水提液高、中、低剂量组(24,16,8 g·kg-1),复方龙脉宁醇提液高、中、低剂量组(24,16,8 g·kg-1),连续灌胃给药7d,每天1次,正常组与模型组给予等量生理盐水.除正常组外,其余各组于末次灌胃30 min后,皮下注射异丙肾上腺素(ISO,20 mg· kg-1)诱发小鼠心肌缺氧实验以及建立小鼠急性心肌缺血模型,观察复方龙脉宁水提液和醇提液对小鼠密闭缺氧存活时间的影响,以及对心脏质量指数、乳酸脱氢酶(LDH)活力、肌酸激酶(CK)活力、丙二醛(MDA)含量以及心肌组织病理形态学的影响.结果 复方龙脉宁水提液和醇提液的高、中剂量组小鼠存活时间均不同程度高于模型组(P＜ 0.05,P＜0.01);与模型组比较,复方龙脉宁水提液和醇提液中剂量组可降低血清LDH、CK活力(P＜0.05,P＜ 0.01),减少MDA含量(P＜0.05),复方龙脉宁醇提液的高剂量组可降低小鼠缺血心肌的心脏质量指数(P＜0.05),改善缺血性心肌肥厚;复方龙脉宁两种提取液的高、中剂量组均对心肌组织病理损伤有不同程度的改善作用.结论复方龙脉宁不同提取液的适宜剂量能提高小鼠耐缺氧能力以及对小鼠急性心肌缺血损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能与减少心肌耗氧、保护心肌细胞膜、抗氧自由基等有关.
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正交设计优选复方龙脉宁抗血栓作用的佳配比
目的 通过对复方龙脉宁各有效组分组成进行不同配比,探讨复方龙脉宁对寒凝血瘀大鼠体外血栓形成的影响.方法 采用皮下注射肾上腺素加冰水浴法建立寒凝血瘀大鼠模型,用正交试验设计筛选各有效组分的配比组,对大鼠颈总动脉取血,用体外血栓仪测血栓长度、血栓干重.结果 优选组合为A3B1C1D3能明显抑制寒凝血瘀大鼠体外血栓形成.结论 正交试验设计与药效学实验相结合,可作为有效的研究复方药佳组合与配比的方法.
