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蝎毒多肽提取物对化疗期间再增殖H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的影响
目的:研究化疗期间再增殖中H22肿瘤组织HIF-1α和SDF-1/CXCR4表达的变化及蝎毒多肽提取物(polypeptide extract from scorpion venom,PESV)对其表达的影响,以探讨肿瘤组织再增殖期间新生血管生成发生的机制.方法:以免疫组织化学方法检测化疗期间不同时间点肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4的表达,以ELISA方法检测肿瘤组织SDF-1的含量,以Qwin V3图像分析软件对肿瘤组织HIF-1α,SDF-1及CXCR4表达进行分析,并进行相关性分析.结果:模型组肿瘤组织HIF-1α表达在第14天和第21天无差异性,在第28天表达水平显著升高；PESV低剂量组在3个时间点表达无差异性,而PESV高剂量组表达在第21天低,在第14天高,ELSA检测结果显示,荷瘤对照组表达逐渐增多,尤其是在第14～21天,增加迅速.模型组,SDF-1表达在14～21 d表达增加缓慢,但在21～28d增加迅速；PESV高、低剂量组SDF-1表达水平增加缓慢,尤其是高剂量组,3个时间点肿瘤组织表达水平差异无显著性.免疫组织化学检测SDF-1结果和ELISA一致.对HIF-1α和SDF-1灰度值分析结果显示,r=0.805,两者存在相关性.PESV低、高剂量组肿瘤组织CXCR4下调,但PESV低、高剂量组之间无差异性.结论:在化疗期间肿瘤组织产生HIF-1α,HIF-1α诱导间质组织分泌SDF-1,HIF-1α和SDF-1促进VEGF的表达上调,从而诱发肿瘤内新生血管的生成.PESV有效抑制HIF-1α和SDF-1的表达.
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低氧刺激对乳腺癌MCF-7细胞增殖影响及其机制的探讨
目的:探讨模拟低氧环境对人乳腺癌MCF-7细胞增殖及低氧诱导因子(HIF-1α)、基质衍生因子-1(SDF-1)和趋化因子受体4 (CXCR4)表达的影响.方法:常规复苏、传代培养MCF-7细胞,待细胞对数期生长后分别用50、100、150和200 μmol/L CoCl2处理细胞,并于12、24和48 h收集细胞进行以下指标检测.MTT比色法检测细胞增殖抑制率；RT-PCR检测HIF-1α、SDF-1和CXCR4的mRNA表达；蛋白质印迹法检测HIF-1α和CXCR4在蛋白水平的表达；免疫荧光法测定150 μmol/L CoCl2经不同时间处理后MCF-7细胞中SDF-1的表达.结果:低氧模拟微环境中,应用CoCl2处理MCF-7细胞后有较明显抑制作用,实验中以CoCl2(50、100、150和200 μmol/L)处理MCF-7细胞24 h后抑制率分别为(54.62±0.07)％、(65.21±0.03)％、(80.15±0.01)％和(94.51±0.01)％；以CoCl2 150 μmol/L浓度处理细胞12、24和48 h后,抑制率分别为(70.83±0.03)％、(80.15±0.01)％和(89.27±0.03)％；RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果表明,HIF-1α、SDF-1和CXCR4的mRNA的表达及HIF-1α和CXCR4蛋白的表达与低氧时间和CoCl2浓度有关,以低氧处理细胞24 h及CoCl2浓度150μmol/L时明显；免疫荧光结果表明CoCl2 150 μmol/L时MCF-7细胞SDF-1蛋白的表达随时间延长有增加.结论:CoCl2模拟低氧后,细胞生长受抑制呈时间和浓度依赖性；CoCl2浓度在50～150 μmol/L时,HIF-1α、SDF-1和CXCR4在mRNA和蛋白水平表达上调并呈现时间和浓度依赖性.
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仙蟾片联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6方案治疗老年HER2阳性晚期胃癌的临床研究
目的 观察仙蟾片联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6方案治疗老年表皮生长因子受体-2(HER2)阳性晚期胃癌的临床疗效.方法 选取2011年1月-2014年1月在延安市人民医院就诊的老年HER2阳性晚期胃癌患者212例,随机分为对照组和治疗组,每组各106例.两组患者均给予mFOLFOX6方案化疗,每个治疗周期为21 d.对照组在此基础上于第1天静脉滴注注射用曲妥珠单抗8 mg/kg,然后每个周期第1天给予6 mg/kg.治疗组在对照组的基础上口服给予仙蟾片,4片/次,3次/d.两组患者均治疗6个周期.观察两组患者近期和远期疗效,同时比较治疗前后两组患者血清生化指标和不良反应.结果 治疗后,对照组临床有效率和控制率分别为60.3%、78.3%,均显著低于治疗组的73.5%、89.6%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者血清纤维母细胞特异性蛋白-1(FSP-l)、骨髓相关蛋白-14(MRP-l4)、趋化因子受体-4(CXCR4)和基质衍生因子-1(SDF-1)均明显降低(P<0.05),且治疗组上述血清生化指标明显低于对照组(P<0.05).远期疗效结果显示,对照组有效病例中平均无疾病进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)均分别明显小于治疗组患者,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗期间,治疗组的不良反应发生率均明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 仙蟾片联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6方案治疗老年人表皮生长因子受体-2(HER2)阳性晚期胃癌患者临床疗效较好,能够有效延长生存时间,具有一定的临床推广应用价值.
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CXCL12对RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响
目的:研究基质衍生因子-1(CXCL12)体外对核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导小鼠单核细胞RAW264.7向破骨细胞分化的影响.方法:体外培养RAW264.7细胞,使用RANKL诱导细胞分化为破骨细胞,同时使用浓度为0、25、50、100 ng/mL的CXCL12刺激细胞,CCK-8检测CXCL12对细胞增殖活性的影响,实验分为对照组、CXCL12组和AMD3100组,对照组只使用RANKL诱导培养,CXCL12组同时使用50 ng/mL的CXCL12培养,AMD3100组同时使用浓度为650 nmol/L的AMD3100刺激细胞.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察TRAP染色阳性破骨细胞的形态,RT-PCR检测MMP-9、c-src、Cathepsin K mRNA的表达情况,Western blot检测MMP-9、p-src、Cathepsin K蛋白的表达情况.结果:CXCL12不影响RAW264.7细胞的增殖活性;RANKL诱导的细胞TRAP染色阳性的数量在CXCL12组明显增高(P<0.05),而AMD3100组明显降低(P<0.05);CXCL12能够促进RANKL诱导的细胞中MMP-9、c-src、Cathepsin K mRNA的表达(P<0.05)及MMP-9、p-src、Cathepsin K蛋白的表达(P<0.05);AMD3100则能抑制这种增高(P<0.05).结论:CXCL12能促进RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化,并能提高细胞的骨吸收能力,可能是骨质疏松的治疗靶点.
关键词： 基质衍生因子-1 RAW264.7细胞 破骨细胞 骨质疏松 -
卵巢癌组织中SDF-1/CXCR4的表达与临床病理因素相关性分析
目的:探讨SDF-1及其受体CXCR4蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌患者临床病理因素之间的相关性.方法:采用免疫组化法检测20例正常卵巢组织、30例卵巢良性组织、50例卵巢癌组织中SDF-1、CXCR4蛋白表达.分析卵巢癌组织中SDF-1、CXCR4蛋白表达水平与临床病理因素的关系.结果:SDF-1、CXCR4在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤和卵巢癌组织中分别呈阴性、低表达和高表达,3者之间的差异具有统计学意义(SDF-1:x2=58.116,P=0.000;CXCR4:x2=73.485,P=0.000);且SDF-1、CX-CR4蛋白在卵巢癌组织中的表达情况基本一致(x2=0.061,P=0.806).卵巢癌中SDF-1、CXCR4表达均与有无淋巴结转移相关(P＜0.05),SDF-1表达与有无腹水相关(P=0.027),而CXCR4表达与有无腹水无明显相关(P=0.336);SDF-1、CXCR4的表达与组织学分级、FIGO分期均无相关性(P＞0.05).结论:SDF-1、CXCR4与卵巢癌相关,可能参与了卵巢癌的转移过程,但与卵巢癌的组织学分化无关.SDF-1/CXCR4可能是卵巢癌的重要致病因子.
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基质衍生因子在大鼠腹主动脉移植术后介导的修复重构机制
目的探讨基质衍生因子-1(SDF-1)在大鼠腹主动脉移植术后介导的修复重构机制.方法雄性Wistar大鼠为供者,雄性SD大鼠为受者,建立腹主动脉原位移植模型.免疫组织化学技术检测受者移植动脉内皮细胞上SDF-1的表达以及血管内膜的厚度;逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)检测移植动脉血管中SDF-1受体CXCR4的表达.结果受者移植的腹主动脉内皮细胞上持续表达SDF-1,且其表达水平与术后血管内膜增生厚度密切相关.结论SDF-1能动员干细胞至移植的腹主动脉,并分化成平滑肌样细胞.SDF-1可能成为预警血管硬化、慢性移植物功能丧失发生和发展的指标.
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基质衍生因子-1对脐带血CD34+细胞增殖及归巢相关功能影响的研究
目的 探讨基质衍生因子-1(SDF-1)对脐带血(UCB) CD34+细胞增殖及归巢相关功能影响.方法 采用流式细胞仪测定、造血祖细胞培养、结晶紫染色测定、Transwell实验等方法.结果 ①SDF-1在体外能通过抑制UCB CD34+细胞凋亡增强细胞生存能力;②与其他造血因子协同SDF-1可在一定程度上促进粒系祖细胞增殖;③SDF-1能提高CD34+细胞的黏附能力和迁移能力.结论 SDF-1能够应用于UCB CD34+细胞体外培养,增强UCB CD34+细胞的归巢相关功能.
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大鼠腹主动脉移植术后血管内皮细胞SDF-1的表达与内膜增厚程度相关性的研究
目的:探讨基质衍生因子-1(SDF-1)在移植后大鼠腹主动脉内皮细胞上的表达量与内膜增生程度之间的相关性. 方法:建立雄性Wistar大鼠至雄性SD大鼠的腹主动脉原位移植模型,测量移植后大鼠腹主动脉新生内膜的厚度,免疫组织化学检测同时间点移植物内皮细胞上SDF-1的表达.结果:发现大鼠腹主动脉内皮细胞上SDF-1的表达量与内膜增生的程度相关性高.结论:SDF-1在大鼠腹主动脉移植术后介导造血干细胞参与损伤组织的修复,并可预警移植物血管硬化以及随后的慢性移植物失功.
